激活星形胶质细胞α7乙酰胆碱能受体抑制β-淀粉样蛋白的聚集

目的研究在星形胶质细胞内加入尼古丁后能否激活细胞内α7尼古丁乙酰胆碱能受体(n AChR)以及激活的α7n AChR对β-淀粉样蛋白(Aβ)的降解作用。方法分离新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并纯化、传代,使用细胞免疫荧光法鉴定细胞的纯度。凝胶银染方法鉴定寡聚体聚集情况。试验分为正常对照组、激动剂组、拮抗剂组以及Aβ组激动剂+Aβ组、拮抗剂+Aβ组,用蛋白印迹法检测α7n AChR蛋白表达情况以及激活细胞内受体后对Aβ的降解作用。结果经过传代培养细胞得以纯化。体外制备好的Aβ1~42除了含少量的未聚集的单体(4 k D)外,主要以二聚体、三聚体、九聚体等不同聚集形式的寡聚体存在。尼古丁组与对照组相比α7n AChR表达明显升高(P0.01),尼古丁组与拮抗剂组相比α7n AChR表达升高(P0.05);收集的蛋白与上清液,尼古丁组与Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P0.01),激动剂+Aβ组与拮抗剂+Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P0.01)。结论尼古丁可以激活星形胶质细胞内的α7n AChR,激活的α7n AChR对Aβ具有明显的降解作用,能够为预防和治疗阿尔茨海默氏病(AD)提供一个可能的方向。     

FDA对开发尼古丁替代疗法药品的要求

美国食品药品管理局（FDA）于2019年2月发布了"供企业用戒烟及相关适应症：开发尼古丁替代疗法药品的指导原则"（草案）。该指导原则介绍了FDA对尼古丁替代疗法（NRT）药品总体开发方案的建议，而我国目前尚无类似指导原则。介绍该指导原则的主要内容，期待对我国这类药的研发有益。     

不同浓度尼古丁对种植体骨愈合的影响

目的：探讨不同浓度的尼古丁干预,对种植体周围骨组织的愈合情况和骨保护素（OPG）及骨形成蛋白2（BMP-2）表达情况的影响。方法：选取24只3月龄SD大鼠,雌雄不限,随机数表法分为实验组和对照组,尔后分别采用不同浓度（2mg/kg、0.2mg/kg、0.02mg/kg）的尼古丁和等量生理盐水干预,每天2次背部皮下注射。2周后,大鼠左右胫骨近骺端均植入表面喷砂蚀刻处理的钛合金种植体,并继续施加干预因素。种植后第2、4周分别行X线、 CT、电镜观察和qRT-PCR检测。采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析（One-Way ANO-VA test）,组内比较行t检验。结果： X线灰度值显示,除高浓度尼古丁组（HDN）与对照组存在差异（P＜0.05）外,各组组间差异不明显。 CT-BMD值观察,在高浓度或长期尼古丁刺激下种植体周围骨组织矿化程度明显低于对照组,且实验各组差异明显（P＜0.05）。实时荧光定量PCR结果显示,2周时随着尼古丁干预浓度的增加,种植体周围基因表达量逐渐降低,且与对照组差异明显（P＜0.05）,仅低尼古丁浓度（LDN）组与对照组中的BMP-2的表达无明显差异（1/0.93＆#177;0.17, P＞0.05）;实验第4周,各尼古丁组的基因表达量均出现下调（P＜0.05）。扫描电镜（SEM）观察发现,随着尼古丁浓度和干预时间的增加,骨小梁结构发生改建障碍,多呈纤维骨或编织骨,骨基质分布不均匀且纤维结构排列紊乱无定向。结论：尼古丁对种植体周围骨愈合的抑制作用可能与其下调相关骨活性基因的表达关系密切,且抑制作用受尼古丁干预时间和浓度的影响明显。     

尼古丁对骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性的抑制作用

目的：通过观察尼古丁对骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶及生物活性的影响，探讨其对骨折愈合的作用机制。方法：不同含量的尼古丁硫酸盐作用于兔骨髓间充质干细胞，分别在1，3，5，7d时测定碱性磷酸酶活性，于3周时测定细胞生长数及细胞集落形成单位(colony forming unit,CFU)。结果：尼古丁硫酸盐含量0．05g／L第7天的碱性磷酸酶活性为20．26，0．1g／L第5天时为18．46，0．2及0．4g／L第3天时分别为20．27和19．06，碱性磷酸酶活性的变化差异开始有显著性意义(P&;lt;0．01)，且碱性磷酸酶活性随尼古丁含量的增高及作用时间的延长而逐渐降低，而3周后测定的细胞数及CFU差异无显著性意义。结论：尼古丁抑制骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性，并表现出对浓度和时间的依赖性，而对细胞生长形态以及细胞集落形成单位无明显影响。     

小鼠骨髓间质干细胞来源的胞外囊泡对尼古丁诱导的小鼠生精细胞损伤的修复作用

目的: 构建尼古丁诱导的小鼠生精细胞体外损伤模型,探讨小鼠骨髓间质干细胞来源的胞外囊泡(mouse bone marrow mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles, mBMMSCs-EVs)对于小鼠GC-1生精细胞损伤的修复作用。方法:采用不同浓度尼古丁(0、8、16、32 μg/mL)处理GC-1生精细胞24、48、72 h,通过MTT实验筛选尼古丁诱导GC-1生精细胞损伤的最适浓度和时间;将GC-1生精细胞分为对照组、尼古丁组、尼古丁+胞外囊泡组;通过MTT实验、Transwell实验和流式细胞术凋亡实验观察mBMMSCs-EVs干预前后受损生精细胞GC-1生物学特性的变化。结果:MTT实验结果表明,32 μg/mL尼古丁作用GC-1生精细胞24 h时,细胞增殖能力明显降低(P<0.05),mBMMSCs-EVs作用于尼古丁预处理后,细胞增殖能力明显增高(P<0.05）;与对照组相比,尼古丁组GC-1生精细胞迁移能力明显降低,细胞凋亡能力明显升高(P均<0.01),与尼古丁组相比,尼古丁+胞外囊泡组生精细胞增殖和迁移能力明显升高,细胞凋亡能力明显下降(P<0.01或<0.05)。结论:mBMMSCs-EVs可以逆转尼古丁引发的GC-1生精细胞增殖、迁移能力的损伤以及细胞凋亡。     

控烟戒烟——关系人民健康的大事

“吸烟有害健康”是公认的事实。然而时至今日，中国的烟民数量不是在下降而是在上升。据卫生部公布的《2007年中国控制吸烟报告》显示：中国是世界上最大的烟草生产国和消耗国，截止到2006年底，我国吸烟者达3．5亿人，被动吸烟5．4亿人，每年约有100万人死于与吸烟相关疾病，预计到2020年我国将有200万人死于吸烟相关疾病。     

代谢型谷氨酸受体5亚型在成瘾药物中的作用

<正>药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑疾病,其成瘾过程涉及到多个脑区以及脑区之间各种神经递质和受体的相互作用。谷氨酸(Glu)能神经元在药物成瘾中发挥着重要作用,其中代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)在各种药物滥用、觅药行为以及逆转因药物成瘾而导致的认知障碍中都有调     

尼古丁贴片无助于孕妇戒烟

研究者称，尼古丁贴片对孕妇戒烟无效，应该修订推荐此种方式指导孕妇戒烟的规范。迄今为止一项最大规模的研究表明，使用最高指导剂量尼古丁贴片的孕妇并不比那些只给予安慰剂贴片者更容易戒烟（直到生产），9．4％（49／521）比7．6％（40／529）；成功率1．26．95％CI0．82～1．96。     

国外美容医学最新动态(六)

整形美容1在鼠模型上查明血管紧张素(1-7)对尼古丁诱发的随意皮瓣坏死效应的影响本文研究了血管紧张素(1-7)对用尼古丁诱发鼠的皮瓣坏死效应的对抗作用。选用体重在250～300g雌性SD鼠,分成3组:A组,血管紧张素(1-7)组、B组,应用安慰