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1.
目的 采用两样本孟德尔随机化研究方法探讨血清生长分化因子15(GDF15)水平与慢性淋巴细胞白血病(CLL)发生之间的关联。方法 基于欧洲人群血清GDF15和CLL的全基因组关联研究公开数据库,筛选与血清GDF15水平相关的遗传变异位点作为工具变量,采用逆方差加权法评估遗传学预测的血清GDF15浓度与CLL发生的关联,采用最大似然比法进行敏感性分析,采用MR-Egger回归探讨工具变量潜在多效性。结果 研究共纳入3个单核苷酸多态位点作为工具变量,逆方差加权法结果显示,血清GDF15水平与CLL发生风险之间存在负相关,GDF15浓度每升高一个标准差(SD),CLL发生风险降低33%(95%置信区间:2%~54%)(P=0.039)。敏感性分析得到了一致的结果。此外,MR-Egger回归未发现存在多效性。结论 本研究结果提示,在欧洲人群中,血清GDF15水平与CLL发生之间可能存在负相关,仍需大样本人群研究及体内外实验进一步阐明GDF15在CLL发生发展中的作用及其潜在生物学机制。  相似文献   
2.
3.
尿调节素,又称Tamm-Horsfal蛋白,是由肾小管髓袢升支粗段的小管上皮细胞分泌、也是正常人尿液中含量最多的蛋白。研究发现尿调节素具有多种生物学功能,如调节水盐代谢、调节免疫、防止肾结石产生和防止尿路感染等。近期全基因组关联分析发现编码尿调节素的基因UMOD启动子区单核苷酸多态性与慢性肾病的进展及预后具有很高关联度,并进一步通过孟德尔随机化方法证实尿调节素与慢性肾脏病的因果关系。  相似文献   
4.
5.
目的:通过文献检索,研究最小随机化在国内针灸领域临床研究中的应用现状。方法:检索中国知网、万方数据平台、维普网、中国生物医学文献服务系统(SionMed)和PubMed数据库,整理、归纳2009年1月至2018年12月间有国内针灸领域应用最小随机化的临床研究,统计并分析总样本量,组间基线水平等信息。结果:共纳入文献14篇。最小随机化在针灸相关小样本量或影响预后因素较的临床研究中保证了组间基线的水平。结论:最小随机化与针灸学相关研究方向结合可发挥其独特优势,但由于该随机方法自身具有的局限性,在临床研究应用中应当紧密结合实际,妥善应用。  相似文献   
6.
目的 采用孟德尔随机化(MR)方法探索睡眠性状与肠易激综合征(IBS)的因果关系。 方法 利用大规模全基因组关联研究汇总数据和芬兰生物银行数据(FinnGen),选择相互独立且与睡眠性状密切相关的遗传位点作为工具变量,通过逆方差加权法(MR-IVW)、加权中位数法、简单中位数法、稳健的调整轮廓评分法、MR多效性残差和与异质性法(MR-PRESSO)等MR方法,以比值比(OR值)作为评价指标对睡眠性状与IBS的因果关系进行探讨。 结果 MR-IVW结果显示,过短睡眠和失眠分别导致IBS发病风险增高147%(OR=2.47, 95%CI: 1.13~5.41 )和18%(OR=1.18, 95%CI: 1.14~1.22 ),早起型睡眠习惯会导致IBS发病风险降低12%(OR=0.88, 95%CI: 0.84~0.92 )。外部数据验证结果显示,仅失眠与IBS发病风险的关联有统计学意义(P<0.001)。多变量MR方法校正相关协变量后,失眠与IBS的关联效应仍有统计学意义(P<0.001)。 结论 过短睡眠和失眠会增加IBS的发病风险。  相似文献   
7.
目的 采用两样本孟德尔随机化方法探究弓形虫感染和精神分裂症之间的因果关系。 方法 利用汇总的大样本GWAS数据提取与弓形虫血清抗体密切相关的遗传位点作为工具变量,分别运用MR-Egger回归、加权中位数和逆方差加权法进行孟德尔随机化分析,以OR值及95%CI评价弓形虫感染与精神分裂症之间是否存在关联。采用Egger-intercept法检验水平多效性,“leave-one-out”法进行敏感性分析。 结果 从GWAS汇总数据共提取12个SNPs作为工具变量,MR-Egger回归、加权中位数和逆方差加权法计算得OR值和95%CI分别为0.964(95%CI0.937~0.993)、0.982(95%CI0.954~1.011)、0.981(95% CI 0.957~1.005),所得结果基本一致,且统计效能Power为100%。逆方差加权法结果显示两者之间的关联无统计学意义,尚不能认为弓形虫感染与精神分裂症之间存在因果关系。MR-Egger法显示截距为0.012,P=0.097,截距接近于0,即所选的工具变量不存在水平多效性。“leave-one-out”敏感性分析显示结果稳定,不存在对结果有强影响的工具变量。 结论 孟德尔随机化分析结果显示,弓形虫感染与精神分裂症之间不存在因果关联。  相似文献   
8.
<正>病人不能坚持按时服药和不能坚持健康的生活方式是治疗中的重大问题。有高血压、糖尿病或冠心病等慢性病患者,能坚持医生处方服药者5%。学者们估计,美国年度医疗保健支出中,2 900亿美元是由于病人不能坚持服药。这种情况受多种因素影响:例如经济负担、治疗太复杂,病人每天需服数种药片……学者们曾提出3种剂量-固定的药物合并成"一片多药"方案。最初学者建议,55岁的人服6种活性的成分,可望降低  相似文献   
9.
目的 研究白细胞介素12受体B1基因(IL-12RB1)突变所致孟德尔遗传易感分枝杆菌病的基因资料及临床特点,提高对该病的认识。方法 检测2016—2018年中国医学科学院北京协和医院就诊的2例播散性卡介苗感染患儿基因并分析结果,同时总结患儿的临床资料。结果 2例患儿分别为11月龄和13月龄男性儿童,均于出生后接种卡介苗,接种后3个月出现同侧腋下淋巴结肿大,病原学检查提示抗酸杆菌生长。均否认结核病接触史。基因检测分析结果显示2例患儿均为IL-12RB1复合杂合基因突变,分别为c.1561C>T,p.R521X;c.632G>C,p.R211P;c.339-340 del CT,p.L113Lfs*15和c.1791+2T>G。其中c.339-340 del CT,p.L113Lfs*15未见报道,是新突变。结论 对于接种卡介苗后出现感染性播散的患儿,应进行原发性免疫缺陷基因检测,相关基因突变的识别,可为早期治疗及遗传咨询提供依据。  相似文献   
10.
目的 采用两样本孟德尔随机化方法探索腰围与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病风险间的因果关系。 方法 利用大规模全基因组关联研究数据库,选择相互独立且与腰围密切相关的遗传位点作为工具变量,通过Wald比值法、逆方差加权法、MR-Egger回归法以及加权中位数法等两样本孟德尔随机化方法,以比值比(OR值)作为评价指标对腰围与冠心病间的因果关系进行研究。 结果 本研究利用样本量为232 101关于腰围的欧洲人群数据库,与样本量为86 995关于冠心病的欧洲人群数据库,选择其中的39个SNP作为工具变量。运用上述两样本孟德尔随机化方法得出的因果效应估计值相近,其中IVW法的OR值为1.531(95%CI: 1.248~1.877; P<0.001),MR-Egger回归结果表明遗传多效性不会对结果造成偏倚(截距=0.003,P=0.768)。 结论 两样本孟德尔随机化分析结果显示,腰围与冠心病的发病风险间呈正向因果关系,即腰围每增加一个标准差(SD=12.5 cm)会导致冠心病发病风险增加约50%。  相似文献   
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