下一代诊断病理学

随着人类基因组测序、生物大数据信息分析、分子病理检测和人工智能辅助病理诊断等技术进步及其应用, 临床医学发展迈向精准诊疗时代。这一时代背景下, 传统诊断病理学迎来前所未有的历史机遇, 正在向"下一代诊断病理学(next-generation diagnostic pathology)"迈进。下一代诊断病理学以病理形态和临床信息为诊断基础, 以分子检测与生物信息分析、智慧制样与流程质控、智能诊断与远程会诊、病灶活体可视化与"无创"病理诊断等创新前沿交叉技术为主要特征, 以多组学和跨尺度整合诊断为病理报告内容, 实现对疾病的"最后诊断", 并预测疾病演进和结局、建议治疗方案和评估治疗反应, 形成新的疾病诊断"金标准"。未来, 需要激发病理学科创新活力, 加快下一代诊断病理学成熟和应用, 重塑病理学科理论和技术体系, 发挥诊断病理学在疾病"防、诊、治、养"等过程中的重要作用, 促进临床医学进一步发展, 服务健康中国战略。     

经纤维支气管镜操作孔供氧在急性心源性肺水肿患者半坐卧位气管插管中的临床研究

目的 观察经纤维支气管镜(纤支镜)操作孔供氧在急性心源性肺水肿患者半坐卧位下行纤支镜引导气管插管中的应用。方法 选择急性心源性肺水肿患者45例，全部在半坐卧位下行纤支镜引导气管插管。采用随机数字表法分为两组，观察组27例采用经纤支镜操作孔供氧，对照组18例不采用经纤支镜操作孔供氧。比较两组患者于插管中最低指脉氧饱和度及插管后即时指脉氧饱和度，记录插管中是否发生心律失常及所用时间。结果 经纤支镜操作孔供氧能够提高气管插管中最低指脉氧饱和度(P<0.01)及插管后即时指脉氧饱和度(P<0.01),缩短插管操作时间(P<0.01)。结论 经纤支镜操作孔供氧可显著改善气管插管过程中的低氧血症，并通过高流量氧气的冲刷作用使视野更加清晰，显著减少插管时间，降低心律失常发生的可能，值得临床推广。     

145例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者静脉血栓栓塞发生率及危险因素分析

目的 探讨145例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者静脉血栓栓塞(VTE)发生率及危险因素。方法 选取2016年5月-2019年8月收治的DLBCL患者145例,依据深静脉血栓超声诊断结果分为VTE组(22例)和无VTE组(123例)。采用多因素logistic回归分析DLBCL患者发生VTE的危险因素,及两组复发率、无复发生存率、总体生存率差异。结果 静脉置管、34个疗程化疗未完全缓解(non-CR)、D-二聚体≥1.44 μg/ml是VTE的独立危险因素(OR=5.143、9.000、16.514,P<0.05),体能评分(PS评分) ≥2分为保护因素(OR=0.170,P<0.05);两组复发率、无复发生存率、总体生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 静脉置管、34个疗程化疗non-CR、D-二聚体≥1.44 μg/ml均为DLBCL患者发生VTE的独立危险因素,PS评分≥2分为保护因素。     

线粒体通透性转换孔在锌缺乏模型大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的 观察锌缺乏是否通过线粒体通透性转换孔(mPTP)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤发挥作用。方法 通过饲喂锌缺乏饲料建立锌缺乏模型大鼠,将离体大鼠心脏全心缺血30 min,然后再灌注120 min,造成心肌I/R损伤模型。左心室插管检测心功能;分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯四氯唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;钙诱发线粒体肿胀法检测mPTP的开放程度。结果 锌缺乏大鼠心肌梗死面积以及LDH释放增加(P<0.05),同时伴随左心室收缩功能降低(P<0.05)。与对照组相比,锌缺乏大鼠缺血前心脏线粒体的mPTP开放程度降低(P<0.05),但在缺血30 min后mPTP开放显著增加(P<0.05)。对照组和锌缺乏大鼠的心脏I/R损伤可通过抑制mPTP开放而明显减轻(P<0.01)。结论 锌缺乏可通过增加心肌线粒体mPTP开放加重大鼠心肌I/R损伤。     

外科转化医学研究进展

转化医学作为连接基础和临床的桥梁，促进了基础研究成果与临床诊疗手段之间的双向转化。30年间，转化医学飞速发展，而随着医学与多学科之间的交叉融合，转化医学也表现出新的发展趋势，尤其是在外科领域。医疗大数据为病人提供了更加精准化、个性化的治疗，医用人工智能也促进了诊疗技术的革新，还有各式医用机器人，推动手术微创化。把握转化医学的发展潮流，促进科研与临床的双向循环，是未来我国医学发展的重心。     

早期左侧乳腺癌保乳术后大分割放疗同期瘤床加量的安全性及心脏亚结构剂量评估的重要性研究

背景与目的： 早期乳腺癌保乳术后辅助大分割放疗已被指南推荐,但大分割放疗同期瘤床加量是否可行目前尚无定论。本随机对照研究对大分割同期瘤床加量和常规分割同期瘤床加量两种放疗计划的心脏剂量学参数和心超指标等进行比较,以评估前者在心脏毒性方面的安全性。方法： 纳入复旦大学附属中山医院2017年3月—2018年3月收治的符合入组标准的早期乳腺癌保乳术后左侧乳腺癌患者40例,随机分为两组,20例制定大分割同期瘤床加量放疗计划（全乳放疗剂量4 005 cGy/15次,同期瘤床加量至4 500 cGy/15次）,20例制定常规分割同期瘤床加量放疗计划（全乳放疗剂量5 000 cGy/25次,同期瘤床加量至6 000 cGy/25次）,比较两组患者的心脏剂量学参数和心脏超声检查指标,剂量学参数包括全心脏、左心室、右心室、右室游离壁、室间隔和冠状动脉左前降支（left anterior descending,LAD）的平均剂量（D_mean）以及各结构受到5~35 Gy照射的相对体积分数（V_{5 Gy}~V_{35 Gy}）。心超随访指标包括主动脉根部直径、左房内径、左室舒张末内径、左室收缩末内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、肺动脉收缩压、左室射血分数、E峰、A峰、E峰减速时间（E-peak deceleration time,DT）、E、A、E/A和S波峰值。此外,对两组放疗后乳房的美容效果也进行评估。结果： 大分割组和常规分割组全心脏的D_mean分别为（471.86±170.54）和（733.07±79.11）cGy（P<0.05）,全心脏的V_{20 Gy}为（3.63±1.74）%和（8.43±0.74）%（P <0.05）,V_{30 Gy}为（1.55±1.15）%和（4.48±1.01）%（P<0.05）,LAD的D_mean分别为（1 250.17±600.33）和（1 847.20±933.23）cGy（P>0.05）,左心室的D_mean分别（908.64±865.60）和（946.93±116.13）cGy（P>0.05）,右心室的D_mean分别为（590.37±197.99）和（905.73±180.82）cGy（P<0.05）,右室游离壁的D_mean分别为（939.40±284.23）和（1 597.30±446.31）cGy（P <0.05）,室间隔的D_mean分别为（637.49±248.19）和（988.60±159.77）cGy（P<0.05）。随访1年,大分割组与常规分割组相比,心超指标均在正常区间,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组美容效果也无显著差异（P>0.05）。结论： 大分割同期瘤床加量放疗计划较常规分割计划可以显著降低全心脏和部分心脏亚结构的受照剂量,随访1年心超指标无异常,临床采用本研究所用的剂量分割方式是安全可行的。仅限制全心脏剂量无法有效保护LAD,建议勾画心脏亚结构并单独限制剂量以更好地保护心脏。     

T1~T2期乳腺癌保乳术后化疗后程同步大分割放疗前瞻性Ⅰ期临床研究

目的 前瞻性评估T1~T2期乳腺癌保乳术后化疗后程大分割放疗的不良反应和耐受性，以及在缩短治疗时间、减轻患者经济负担等方面的价值。方法 共入组20例T1~T2期乳腺癌保乳术后患者，所有患者于末次多西他赛化疗前开始大分割放疗。观察急性放射反应、治疗完成率及无病生存率、住院时间及住院费用等。结果 治疗完成率100%。主要不良反应为血液学毒性（白细胞减少）及皮肤反应，患者均可耐受。中位随访时间为30.1个月，随访率100%。美容效果良好率100%。平均总治疗时间为4周，总住院治疗费用节省约1万元。21个月无病生存率为100%。结论 T1~T2期乳腺癌保乳术后可耐受同步大分割放化疗，局部控制好，美容效果佳，且具有较高的卫生经济学价值。     

血人参总黄酮纯化工艺的优化及其对酪氨酸酶的抑制作用研究＊

目的 优化大孔吸附树脂分离纯化血人参总黄酮的工艺条件，研究血人参总黄酮对酪氨酸酶的抑制作用。方法 以吸附率、解吸率等为考察指标，采用静态吸附-解吸试验对6种不同型号的大孔吸附树脂进行筛选，优选最佳的树脂型号。采用单因素试验考察上样液pH、上样液浓度、上样体积、上样体积流量、洗脱溶剂、洗脱液体积流量、洗脱剂体积对血人参总黄酮纯化的影响，确定最佳纯化工艺；以L-酪氨酸、L-多巴为底物，测定血人参总黄酮对酪氨酸单酚酶和二酚酶的抑制作用，并对其抑制机理和抑制类型进行分析。结果 AB-8型大孔吸附树脂对血人参总黄酮的分离纯化效果最好。最佳纯化工艺参数为：上样液pH为4、上样体积为70 mL（4.7 BV）、上样体积流量为1 mL·min^-1、上样液浓度为5.38 mg·mL^-1、洗脱溶剂为70%乙醇、洗脱剂体积流量为3 mL·min^-1、洗脱剂体积为120 mL（8 BV），血人参总黄酮对酪氨酸单酚酶和二酚酶均有抑制作用，其最大半数抑制浓度分别为88.78 mg·L^-1和36.46 mg·L^-1，对二酚酶的抑制类型为可逆非竞争性抑制。结论 AB-8型大孔吸附树脂可用于纯化血人参总黄酮，纯化后血人参总黄酮的纯度为46.01%，建立的工艺条件稳定可靠。纯化后的血人参总黄酮对酪氨酸酶有抑制作用，抑制类型为可逆非竞争性抑制。