基于生物信息学的肥厚型心肌病易感基因TNNC1单核苷酸多态性致病表型分析

肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的遗传性心脏病,是青少年及年轻运动员心源性猝死的最主要原因之一,其分子遗传学基础为基因突变。TNNC1是HCM的重要致病基因之一,目前仅发现其少量非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)位点与HCM发病相关,但该基因其他nsSNPs数量较多,结合临床进行实验遗传检测其基因型与表型的关系,工作量巨大,尚不可行。因此,采用生物信息学方法,从dbSNP数据库中筛选出TNNC1基因全部的nsSNPs,联合4款(Mutation Taster、PolyPhen-2、PhD-SNP和MutPred)专业软件,进行有害性分级筛选和致病关联预测,最后进行突变蛋白三维结构建模及可视化分析。结果显示,首次从TNNC1基因102个nsSNPs位点中预测出疾病相关的18个(G159D、S69R、P52R、D149G、D3V、G140E、N51K、D151V、M47R、G110C、A23D、G140R、K158N、C35Y、R147C、L48P、F74C和V44G)高风险nsSNPs。基于生物信息学方法,以TNNC1基因的nsSNPs为示范,分析其nsSNPs与疾病表型的关系,这为其他遗传疾病致病基因nsSNPs的关联分析打下理论研究基础,具有重要的参考价值。     

男性对配偶围产期丧失体验的Meta整合

目的系统整合男性对配偶围产期丧失体验的质性研究,为制订相关心理干预措施提供依据。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、PubMed、Web of Science、CINAHL、PsychINFO、Embase、Cochrane Library数据库及数据平台中有关男性对配偶围产期丧失体验的质性研究,检索时限为建库至2021年4月。使用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心质性研究质量评价工具进行评价,采用汇集性整合方法进行整合分析。结果共纳入12篇文献,提炼出59个研究结果,归纳成11个类别,综合形成5个整合结果:存在多重情感体验、生活产生消极改变、采取不同类型的应对策略、面临的困境及需求、围产期丧失带来的益处。结论医护人员应打破对男性角色的刻板认知,积极关注男性对配偶围产期丧失的情感体验,联合家庭及医院,提供信息、环境、人文支持,减轻男性的照护压力,降低配偶围产期丧失对男性生活的消极影响,促进其个人成长。     

妊娠合并长QT间期综合征的研究进展

长QT间期综合征（long QT syndrome,LQTS）是一种由基因突变导致离子通道结构或功能异常的遗传性心脏疾病,心电图以QT间期延长及T波改变为特征,易发生心悸、晕厥、心律失常、心脏骤停甚至猝死等。LQTS患者临床最常见的基因亚型为LQT1型、LQT2型和LQT3型,不同基因亚型的LQTS在突变基因、触发因素甚至心电图改变上均有差异,明确患者基因亚型,有助于临床诊断、治疗及对心脏事件发生的预防。有效预防心脏事件发生对LQTS患者是最重要的措施之一;合并LQTS孕产妇在妊娠、产褥期将经历激素水平、血流动力学改变等一系列生理性变化,均可能影响LQTS相关心脏事件的发生风险;其临床管理也不同于非LQTS孕产妇,有必要了解其发病机制、诊断标准、治疗方案及围生期管理的研究进展。     

细胞内外sFRP1对多柔比星心肌病的不同作用及机制

目的 sFRP1是Wnt信号的内源性抑制剂,其在胞外通过与Frizzled受体结合或者直接与Wnt蛋白结合抑制Wnt信号通路。研究在多柔比星(Dox)心肌病模型中,细胞内外sFRP1的不同作用及调节机制。方法分别建立Dox诱导的心肌细胞损伤模型及SD大鼠心肌病模型,后者造模后采用心室壁多点注射腺病毒载体Ad-sFRP1的方法,超声心动检测大鼠的心功能及血流动力学;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western印迹法检测Bax和Blc-2以及sFRP1、β-catenin等蛋白水平等。结果在Dox引起的心肌细胞损伤模型中,心肌组织中sFRP1的蛋白水平下调,血清中sFRP1的蛋白浓度升高,β-catenin的蛋白水平下调;sFRP1分泌促进剂heparin增加细胞培养上清中sFRP1的浓度,并促进Dox引起的切割型PARP1和caspase3的表达,加重染色质固缩以及线粒体膜电位下降,过表达PARP1可部分抵消。结论细胞外sFRP1通过调节Wnt/β-catenin信号,加重Dox引起的心肌细胞损伤;胞内sFRP1部分通过抑制PARP1,对抗Dox引起的细胞损伤作用。     

小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病顽固性心力衰竭的疗效分析

目的:观察小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病(DCM)并发顽固性心力衰竭(RHF)的临床疗效。方法:采用随机数字表法将2018年1～12月收治的DCM并发RHF患者80例分为A、B两组,各40例。A组在常规治疗的基础上加用多巴酚丁胺,B组在A组治疗的基础上加用小剂量米力农治疗。对比两组治疗前后左室射血分数、6 min步行距离、脑钠肽等心功能指标以及超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平;统计两组治疗总有效率和不良反应发生率。结果:B组治疗后左室射血分数、6 min步行距离水平高于A组,脑钠肽水平低于A组,差异有统计学意义(P0.05);B组治疗后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于A组,差异有统计学意义(P0.05);B组治疗总有效率92.50%高于A组的75.00%,差异有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗DCM并发RHF临床疗效较好,不仅能有效改善患者心功能,还可降低患者机体炎性因子水平。