嘌呤能受体X1与肺腺癌预后及免疫细胞浸润的相关性研究

目的：探索嘌呤能受体X1(purinergic receptor，P2RX1)与肺腺癌(LUAD)患者预后及免疫细胞浸润的相关性。方法：利用生物信息学技术分析非小细胞肺癌中P2RX1的表达及其甲基化与患者预后的关系，对P2RX1共表达基因进行富集分析并筛选核心基因。利用TIMER 2.0数据库、R软件等分析P2RX1与免疫细胞、免疫检查点、免疫基质评分等的相关性。结果：P2RX1在LUAD中表达下调，低表达P2RX1的患者预后较差(P<0.05)，且P2RX1与肿瘤纯度、分期等临床病理因素有关(P<0.05)。P2RX1的表达与肺鳞癌患者预后无明显相关。Cg06475633等P2RX1 CpG位点甲基化与患者预后相关。P2RX1共表达基因主要富集于免疫细胞活化、分化等通路和生物学进程，核心基因主要包括BTK、IKZF1等。P2RX1的表达与B细胞浸润、免疫/基质评分、PD-1、CTLA-4等多个免疫检查点显著相关(P<0.05)。结论：P2RX1有望成为LUAD诊断和免疫治疗的新靶点。     

PEG-IFN序贯核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的效果评价

【据Hepatology International 2021年2月报道】题:PEG-IFN序贯核苷类似物治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的效果评价(作者Xu W等)目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略优化主要有3种可能方案:(1)PEG-IFN和核苷类似物起始联合治疗;(2)核苷类似物序贯PEG-IFN治疗;(3)PEG-IFN序贯核苷类似物治疗。方案(1)和方案(2)目前已有较多研究评估,然而方案(3)的疗效尚缺乏临床研究评价。该研究旨在评估PEG-IFN序贯核苷类似物治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。     

基于PKC/P2X3通路探讨正天丸对偏头痛大鼠的保护作用

目的探讨正天丸对偏头痛大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法将大鼠分为对照组(0.9%NaCl溶液)、模型组(0.9%NaCl溶液)、正天丸组(1.62 g/kg)、蛋白激酶C(PKC)激动剂组(2 mg/kg TPPB)、正天丸+TPPB组(1.62 g/kg正天丸+2 mg/kg TPPB),每组12只,采用硝酸甘油注射法制备偏头痛大鼠模型,造模后观察大鼠耳红出现、消失的时间以及不同时间段内爬笼、抓头次数;HE染色观察脑组织神经细胞形态学变化;ELISA法检测血清中TNF-ɑ、IL-6、嗜中性粒细胞趋化因子(CINC-1)水平;放射免疫法检测脑组织匀浆中降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)水平;Western blot法检测脑组织PKC、P2X3蛋白表达。结果①与对照组比较,模型组0～45 min、45～75 min、75～120 min内挠头及爬笼次数增加,血清TNF-α、IL-6、CINC-1水平升高,脑组织CGRP水平升高,5-HT水平降低,PKC、P2X3蛋白表达升高(P0.05)。②与模型组比较,正天丸组挠头及爬笼次数均显著减少,耳红出现时间显著延长,耳红消失时间显著缩短,TNF-α、IL-6、CINC-1水平降低,CGRP水平降低,5-HT水平升高,PKC、P2X3蛋白表达降低(P0.05);TPPB组挠头及爬笼次数增加,耳红出现时间显著缩短,耳红消失时间显著延长,血清TNF-α、IL-6、CINC-1水平升高,脑组织CGRP水平升高,5-HT水平降低,PKC、P2X3蛋白表达升高(P0.05);正天丸+TPPB组挠头及爬笼次数、耳红消失时间、血清TNF-α、IL-6、CINC-1水平、脑组织CGRP水平、PKC、P2X3蛋白低于TPPB组,5-HT水平、耳红出现时间高于TPPB组(P0.05)。结论正天丸可缓解偏头痛大鼠神经细胞损伤,缓解头痛,其可能是通过抑制PKC/P2X3通路实现的。     

血清TP、TS、DPD 表达与SOX 方案治疗晚期胃癌疗效的相关性

目的　探讨血清TS、TP 及DPD 表达与替吉奥化疗治疗晚期胃癌患者疗效的相关性。方法　选择符合要求的晚期胃癌患者化疗前血清标本，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者外周血中TP、TS、DPD 的表达水平，分析其与患者化疗疗效的相关性。结果　晚期胃癌患者血清中TS 低表达者化疗有效率高于高表达者（77.78% vs. 28.57%，P<0.05），TP 高表达者化疗有效率高于低表达者（66.67% vs. 25%，P<0.05），DPD 低表达者化疗有效率高于高表达者（62.5% vs. 21.43%，P<0.05）。结论　晚期胃癌患者血清TS、TP、DPD 表达水平与SOX 方案化疗的临床疗效有关，TS、DPD 阴性及TP 阳性的晚期胃癌患者SOX 方案化疗的疗效更好。     

中国肾移植患者红细胞内嘌呤类药物活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度监测及影响因素分析

目的：研究服用硫唑嘌呤（AZA）中国肾移植患者红细胞（RBC）内活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）分布特征及影响因素，为临床合理应用嘌呤类药物提供依据。方法：以89例中国肾移植患者为研究对象，关联分析年龄、性别、体质量、AZA剂量和TPMT活性对RBC内6-TGNs浓度的影响，并应用SPSS v20.0软件进行多元线性回归分析。结果：89例中国肾移植患者RBC内6-TGNs浓度呈非正态分布（P<0.000 1），6-TGNs浓度中位数为167.60（四分位间距，108.10~300.80） pmol/8×10⁸ RBC，个体间差异约24.3倍。关联分析显示患者年龄、性别、体质量、TPMT活性对6-TGNs浓度均无显著影响（P>0.05）；而AZA剂量与6-TGNs浓度间呈显著正相关性（r_s=0.307 1，P<0.01）。多元线性回归分析显示，RBC内6-TGNs浓度与AZA剂量间呈显著正相关（P<0.001），与TPMT活性呈显著负相关（P<0.05）。结论：AZA剂量和RBC内TPMT活性协同影响嘌呤类药物活性代谢物6-TGNs浓度，进而影响该类药物临床疗效和毒性反应。     

复方矢志方对老年尿酸性肾病患者氧化应激的影响

目的探讨复方矢志方对老年尿酸性肾病(UAN)患者氧化应激的影响。方法 90例UAN老年患者随机数字法分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予别嘌呤醇治疗,100 mg/次,1次/d;观察组给予复方矢志方治疗,100 ml/次,2次/d。比较两组治疗前后氧化应激及肾功能指标变化及治疗有效率。结果治疗前,两组氧化应激指标无显著差异(P0.05);治疗3个疗程后,观察组丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)均低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)高于对照组(P0.05)。治疗前,两组肾功能指标无显著差异(P0.05);治疗3个疗程后,观察组肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)等肾功能指标均低于对照组(P0.05)。观察组治疗总有效率(84.4%)明显高于对照组(64.4%)(χ~2=4.731,P0.05)。结论复方矢志方能清除或抑制氧自由基,有效改善UAN患者氧化应激状态,保护肾脏功能,进而起到治疗UAN的作用。     

地夸磷索滴眼液在干眼治疗中的应用

干眼指由任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常,导致泪膜稳定性下降,从而出现眼部不适、眼表组织病变的一类疾病,目前其治疗包括病因治疗、药物治疗、手术治疗等。地夸磷索是一种嘌呤P2Y2受体激动剂,可促进泪液和黏蛋白的分泌。3%地夸磷索滴眼液在水液缺乏型、蒸发过强型、黏蛋白缺乏型、混合型干眼中应用,表现出良好的临床疗效。3%地夸磷索滴眼液常见不良反应有眼部刺激、眼分泌物增多等,多程度轻微,患者耐受性良好。     

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效

目的分析在乙型肝炎后肝硬化治疗中采用核苷类药物的治疗价值。方法将本院在2018年1月—2019年2月期间收治的乙型肝炎后肝硬化患者68例纳入研究,以奇偶法均分为两组,对照组(34例)行常规治疗方案,观察组(34例)行核苷类药物治疗,对比两组乙型肝炎后肝硬化患者的治疗效果。结果对照组HBeAg转阴率14.71%低于观察组44.12%,P<0.05差异有统计学意义。观察组临床指标(ALT、AST、TBIL、ALB、PTA、Child-Pugh)优于对照组患者,P<0.05差异有统计学意义。观察组并发症发生率8.82%低于对照组并发症发生率为41.18%,P<0.05差异有统计学意义。结论在乙型肝炎后肝硬化治疗中采用核苷类药物可以取得显著的治疗效果,可以有效改善患者的临床症状,提升患者的转阴率,安全性较高。     

液相色谱串联质谱法检测肝癌细胞N6- 甲基腺嘌呤核苷甲基化水平

目的 建立同时测定N⁶-甲基腺嘌呤核苷(m⁶A)和腺嘌呤核苷(A)的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),检测肝癌细胞m⁶A甲基化水平。方法 HepG₂和L₀₂细胞mRNA经分离、消化为核苷,再经含对乙酰氨基酚为内标的甲醇沉淀处理。色谱柱为Agilent Proshell 120 EC-C₁₈柱,流动相为0.1 g/dl甲酸水-甲醇(82:18),流速0.4 ml/min,柱温为30 ℃。质谱检测模式为多反应监测(DMRM)模式,测定m⁶A和A的浓度,计算细胞m⁶A甲基化水平。 结果 建立的LC-MS/MS法检测m⁶A和A的浓度分别在0.15～50.00 ng/ml和1.50～500.00 ng/ml浓度范围内线性关系良好(r > 0.999),日内、日间精密度均小于15.00 %,准确度为93.67 %～101.10 %,回收率为91.46 %～97.60 %,基质效应为90.26 %～99.27 %,样品稳定性良好。HepG₂和L₀₂细胞m⁶A甲基化水平分别为(0.73 ± 0.11)%和(1.26 ± 0.22)%。结论 该方法准确、快速、稳定和灵敏,可用于检测肝癌细胞m⁶A甲基化水平。