香薷-广藿香药对挥发油β-环糊精包合物的制备与评价

目的:对香薷-广藿香挥发油进行药效学实验考察;建立气相色谱法(GC)同时测定香薷-广藿香挥发油中指标成分麝香草酚、香荆芥酚、百秋李醇含量的方法;优选香薷-广藿香挥发油β-环糊精包合物的制备工艺并确证包合物的形成。方法:采用透明质酸酶活性抑制试验建立了体外炎症反应模型,对挥发油进行抗炎测试;采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法对挥发油进行抗氧化活性研究;分别采用饱和水溶液法、胶体磨法、研磨法对香薷-广藿香挥发油进行β-环糊精的包合,采用GC对挥发油中麝香草酚、香荆芥酚、百秋李醇进行含量测定,优选挥发油的提取工艺和包合工艺;通过扫描电子显微镜、红外光谱法、热差分析法及X射线衍射法验证包合物的形成。结果:挥发油对透明质酸酶活性有一定程度的抑制作用,对DPPH有消除作用,且随质量浓度的升高而增强。麝香草酚、香荆芥酚、百秋李醇分别在0.021 3～0.426,0.020 04～0.400 8,0.022 6～0.452 g·L~(-1)与峰面积呈良好的线性关系(R~20.999);三者的加样回收率分别为99.59%(RSD1.6%),100.15%(RSD 1.5%),100.70%(RSD 1.4%);胶体磨法测得指标性成分含量最高;扫描电子显微镜、红外光谱法、热差分析法以及X射线衍射法均可验证挥发油β-环糊精包合物的形成。结论:挥发油具有一定抗炎活性及抗氧化能力;胶体磨法为香薷-广藿香挥发油最佳包合工艺。建立的GC具有简便灵敏、准确可靠、重复性好等优点,满足同时测定包合物中麝香草酚、香荆芥酚、百秋李醇含量的要求,提高了分析效率,可为该制剂的质量控制研究提供参考。     

银杏内酯N水溶性磺丁基-β-环糊精包合物的研究

目的研究水溶性磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)对银杏内酯N(GN)的包合作用。方法采用饱和水溶液法制备GN/SBE-β-CD包合物,通过差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定,并测定包合物的稳定常数。结果 GN/SBE-β-CD包合物稳定,溶解度提高了106倍,表观稳定常数Kc随着温度的升高而升高。结论 SBE-β-CD可与GN形成稳定的包合物。     

伊潘立酮包合物的制备及处方工艺优化

目的：通过制备伊潘立酮-β-环糊精包合物,对其进行相应的验证,采用不同的制备方法对其制备工艺进行考察,以确定最佳工艺。方法：采用溶液-搅拌法制备包合物;以包合物的包合率为处方筛选出最佳工艺的依据;以包合温度（A）、包合时间（B）、伊潘立酮和β-CD投药比（包合比）（C）为考察因素;用溶出试验来对包合物进行相应的验证。结果：伊潘立酮的最佳工艺为伊潘立酮：β-CD（摩尔比）=1∶6,包合温度55 ℃,包合时间40 min。伊潘立酮包合物的形成导致伊潘立酮在水中的累计释放率有了明显增加。结论：证明了伊潘立酮包合物的制备工艺是可行的,通过改变加工工艺能够改变包合物的产量,包合物能够提高伊潘立酮的溶解性,为伊潘立酮开发出新的剂型提供参考依据。     

漆黄素与β-环糊精衍生物的包合行为及性能研究

目的制备漆黄素(fisetin,FIT)与β-环糊精衍生物的包合物,并对其包合行为和包合物的水溶性、稳定性进行研究。方法通过超声法制备了漆黄素与2-羟丙基-β-环糊精[(2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrin,HP-β-CD]、2,6-二甲基-β-环糊精[(2,6-di-O-methyl)-β-cyclodextrin,DM-β-CD]和磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin,SBE-β-CD)的包合物;采用核磁共振氢谱(~1H-NMR和~2D-NMR)、X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRD)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、紫外-可见光谱法(ultraviolet-visible spectrometry,UV)、Job曲线法对包合物进行表征;测定了包合物的水溶性,在模拟人体胃液和肠液环境下进行了稳定性的测试。结果核磁共振(~1H-NMR和~2D-NMR)分析表明,漆黄素从小口端进入HP-β-CD空腔,从大口端进入DM-β-CD和SBE-β-CD空腔。漆黄素与HP-β-CD、DM-β-CD和SBE-β-CD形成包合物后,其溶解度从0.05 mg/mL分别提高到了 3.45、3.70、4.60 mg/mL。结论漆黄素与β-环糊精衍生物形成包合物后,其溶解度、热稳定性及生物环境稳定性得到明显提高。     

基于电子舌技术的盐酸左西替利嗪掩味研究

目的 研究不同种类及用量的矫味剂对盐酸左西替利嗪口味的改善情况,以达到掩盖其苦味的目的。方法 以盐酸小檗碱作为参比制剂,通过人工口尝的方式确定盐酸左西替利嗪待测中间体溶液浓度;通过对电子舌测定信号值进行主成分分析及计算标准化欧式距离确定甜味剂种类及环糊精的种类及用量;采用傅里叶红外光谱法、差示扫描量热法（DSC）、扫描电子显微镜（SEM）技术对冻干干燥后的环糊精包合物粉末进行表征;对添加三氯蔗糖、β-环糊精掩味之后的盐酸左西替利嗪溶液进行口尝,对掩味效果进行验证。结果 盐酸左西替利嗪待测中间体溶液质量浓度为1.25 mg·mL^-1;三氯蔗糖掩味效果较好且更为安全,中间体溶液中的添加量为0.3%;8倍量的β-环糊精可以掩盖药物的苦味;表征结果显示,盐酸左西替利嗪β-环糊精包合物制备成功;志愿者口尝结果表明,添加了三氯蔗糖、β-环糊精掩味之后的盐酸左西替利嗪溶液苦味已完全被掩盖。结论 利用电子舌技术可以对盐酸左西替利嗪进行掩味研究,且操作简单、耗时短,客观性较强,结果可行性好。     

宁心通脉包合物对冠心病患者血浆内皮素与一氧化氮水平的影响

目的:探讨宁心通脉包合物对冠心病患者血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平的影响。方法:将128例冠心病患者随机分为治疗组及对照组,观察宁心通脉包合物对冠心病患者临床症状、心电图及血浆ET、NO水平的影响,并与硝酸异山梨醇(消心痛)对照组进行对比研究。结果:1宁心通脉包合物治疗组、硝酸异山梨醇对照组对冠心病心绞痛症状治疗的总有效率分别为86.1%、64.7%(P<0.05),宁心通脉包合物组优于对照组;2治疗组、对照组心电图好转总有效率分别为80.6%、58.8%(P<0.05),宁心通脉包合物组优于对照组;3治疗组治疗后血浆ET水平明显下降,差异有显著性意义(P<0.01),NO水平明显升高(P<0.05)。结论:宁心通脉包合物可降低患者血浆ET水平、升高NO水平,有一定保护冠心病患者内皮细胞功能的作用,并可改善临床症状,对治疗及预防冠心病等血管并发症有积极意义。     

响应曲面法优化姜黄素包合物的制备

目的:探讨姜黄素羟丙基β-环糊精包合物curcumin HP-β-cyclodextrin inclusion complex,CUR-HP-β-CD)的包合工艺。方法:以包合物的产率为考查指标,考查温度、搅拌时间、乙醇浓度对产率的影响。采用响应曲面法对实验进行设计,采用饱和水溶液法制备包合物,通过紫外扫描和差示扫描量热法对包合物进行验证。结果:制备姜黄素羟丙基β-环糊精包合物的最佳条件为乙醇浓度为40%,饱和温度50℃,反应时间4 h。紫外扫描和差示扫描量热法证明了所得产物为包合物;结论:本工艺适用于制备姜黄素羟丙基β-环糊精包合物。     

β-环糊精包合物增加氢氯噻嗪溶解度和溶出度的实验

目的：研究β-环糊精包合物对氢氯噻嗪溶解度和溶出度的影响。方法：采用饱和水溶液法制备β-环糊精-氢氯噻嗪包合物，并与原料药及其物理混合物作比较，分别测定其在人工胃液中的药物溶解度和溶出度。结果：测得其在人工胃液中的药物溶解度分别为：原料药0.0628g、物理混合物0．0950g、β-环糊精包合物0．1957g；其溶出50％的药物T50分别为：原料药15min、物理混合物12min、β-环糊精包合物7.5min。结论：β-环糊精包合物能增加氢氯噻嗪的溶解度和溶出度。     

呋喃西林与β环糊精包合作用的研究

目的建立改善呋喃西林遇光易分解和水溶性差的缺点的方法。方法采取研麻法制备呋喃西林与β环糊精包合物,用最差热分析验证包合物的形成,用连续变实验测定呋喃西林与β环糊精的最佳的包合比例。用紫外分光光度法以呋喃西林含量为指标,分别对包合物和呋喃西林进行抗热、抗光照和溶出速率实验。结果呋喃西林与β环糊精的最佳摩尔包合比例为1：2,经过差示热分析验证了包合物的形成。包合物中呋喃西林含量在高温、光照条件下保留率均高于呋喃西林,包合物的溶出速率比呋喃西林快10倍。结论环糊精包合技术显著提高了呋喃西林的稳定性和溶出度。     

海风藤挥发油的β-环糊精包合工艺研究

目的：优选出海风藤挥发油β-环糊精包合最佳工艺。方法：以挥发油包合率、包合物收率为指标,采用正交试验优选海风藤挥发油β-环糊精包合的最佳工艺条件。结果：最佳包合工艺条件为包合比为1：10,包合温度60℃,包合时间2h。结论采用优选的包合工艺条件制备的包合物包合率及收率较高。