首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   952篇
  国内免费   74篇
  完全免费   237篇
  综合类   1263篇
  2020年   23篇
  2019年   31篇
  2018年   67篇
  2017年   94篇
  2016年   94篇
  2015年   94篇
  2014年   118篇
  2013年   112篇
  2012年   122篇
  2011年   127篇
  2010年   95篇
  2009年   87篇
  2008年   89篇
  2007年   52篇
  2006年   6篇
  2005年   2篇
  2004年   6篇
  2003年   8篇
  2002年   3篇
  2001年   4篇
  2000年   2篇
  1997年   1篇
  1996年   3篇
  1994年   3篇
  1993年   3篇
  1991年   2篇
  1990年   6篇
  1989年   3篇
  1988年   2篇
  1987年   1篇
  1986年   3篇
排序方式: 共有1263条查询结果,搜索用时 62 毫秒
1.
高迁移率族蛋白B1的组织损伤效应及其干预途径   总被引:28,自引:0,他引:28  
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是严重感染所致脓毒症的重要晚期介质,参与了包括肺脏、肝脏、肠道在内的多器官损害过程。采用HMGB1中和抗体或特异性拮抗剂抑制其分泌(丙酮酸乙酯、α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂)或下调其基因表达(正丁酸钠、信号通路抑制剂)的干预方法有助于减轻组织损伤效应,并可能为严重脓毒症的防治开辟新途径。  相似文献
2.
蛋白酶激活受体1和2在结肠癌细胞的表达及其作用初探   总被引:14,自引:0,他引:14  
目的:探讨蛋白酶激活受体1和2(PAR1和PAR2)在结肠癌细胞株SW620和SW480细胞的表达及其作用.方法:采用免疫细胞化学染色及RT-PCR法检测SW620和SW480细胞有无PAR1和PAR2蛋白及其mRNA的表达;利用各自不同的激动剂、拮抗剂及相关抗体,观察对细胞迁移和增殖能力的影响以及对细胞分泌白细胞介素8(IL-8)的影响.结果:结肠癌细胞株SW620和SW480均有PAR1和PAR2 mRNA的表达,但仅见SW620细胞表面具有PAR2蛋白的高表达,PAR1蛋白表达不明显;SW480细胞表面既无PAR1也无PAR2蛋白的表达.SW620细胞的迁移能力明显高于SW480细胞,PAR1和PAR2的激动剂以及因子Ⅶa均可促进SW620细胞的增殖、迁移和IL-8的分泌;PAR2拮抗剂对细胞迁移起抑制作用,抗PAR2抗体对细胞的增殖和迁移均有干预作用.结论:蛋白酶激活受体2在结肠癌细胞表面大量表达,可增强细胞的增殖和迁移能力及IL-8的分泌,表明与肿瘤的转移能力及恶性程度密切相关.  相似文献
3.
Background Sepsis is a leading cause of death in the intensive care units. The late inflammatory cytokine, high-mobility group box 1 (HMGB1), plays a critical role in sepsis. In the present study, we investigated the association between the serum HMGB1 levels and the severity of organ injury in the lipopolysaccharide-induced sepsis in rats.
Methods To produce an animal model of sepsis with different degree of organ injury, animals were treated with three different doses of lipopolysaccharide (4, 8 and 16 mg/kg), and the animals in control group were treated with the same volume of the vehicle (saline). The levels of serum HMGB1 were measured at 0, 2, 4, 8, 16, 24, 32 and 48 hours after lipopolysaccharide (LPS) or vehicle injection, meanwhile the biochemical and histopathological indicators for the severity of organ injury were assessed.
Results The level of HMGB1 had a positive, high correlation with the abnormal changes of serum cardiac troponin I, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, creatinine and blood urea nitrogen, as well as the pathologic scores of heart, lung, liver and kidney.
Conclusions The level of serum HMGB1 is highly correlated with the severity of sepsis in rats, suggesting that HMGB1 could serve as a valuable adjunct in the diagnosis and management of sepsis.  相似文献
4.
CXCR4/SDF-1对鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响   总被引:7,自引:5,他引:2  
目的 观察鼻咽癌不同恶性程度的细胞中趋化因子受体CXCR4的表达,检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的增殖作用,SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用,探讨CXCR4/SDF-1生物学轴对人鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响.方法 以鼻咽癌成瘤高转移细胞株5-8F及成瘤不转移细胞株6-10B为研究对象,采用Western blot免疫印迹法检测鼻咽癌细胞株CXCR4蛋白的表达情况,SDF-1及CXCR4阻断剂AMD3100作用于两种细胞后,MTT法检测细胞的增殖能力,体外迂徙实验检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的趋化作用.结果 5-8F细胞株CXCR4蛋白的表达明显高于6-10B细胞株;SDF-1能明显增强5-8F细胞增殖与迁移能力,CXCR4阻断剂AMD3100作用后,5-8F细胞增殖与迁移能力明显降低;SDF-1对6-10B细胞的迁移及增殖能力无明显影响.结论 CXCR4/SDF-1生物学轴与鼻咽癌细胞株的增殖与迁移有一定的关系,AMD3100可明显抑制鼻咽癌细胞的增殖与迁移能力.  相似文献
5.
大鼠心肌梗死后心肌高迁移率族蛋白HMGB1的时程变化   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 探讨大鼠心肌梗死模型后不同时间高迁移率族蛋白(HMGB1)的时程变化.方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支造成左室大面积心梗,分别于术后1、2、4、8周测心功能判断造模是否成功后开胸取心脏.分别运用实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹技术观察心肌梗死后不同时间点HMGB1在mRNA和蛋白水平的表达变化.结果 心功能检测提示造模成功,心梗大鼠术后早期(1 w)HMGB1 mRNA表达上调(P<0.01),而心梗后期(8周)则表达显著减少(P<0.01).与mRNA水平变化类似,HMGB1蛋白水平在心肌梗死组大鼠术后早期(1~2周)表达水平增加(P<0.01),而心梗后期(8周)则显著下调(P<0.05).结论 HMGB1作为炎症调节因子,在心梗早期对心肌的炎性反应进行调控;并在心梗后期参与调节基因转录,进行心肌修复.在心梗的不同阶段对HMGB1的表达进行干预有望减少心梗并发症,改善预后.提高患者长期存活率.  相似文献
6.
血府逐瘀汤对大鼠血管平滑肌细胞迁移的影响   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的观察血府逐瘀汤含药血清对大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移以及其生成一氧化氮(NO)的影响。方法用MTT法观察VSMCs的增殖,Transwell小室法观察VSMCs的迁移,并检测培养上清液一氧化氮(NO)的含量。结果与空白对照组比较,血府逐瘀汤高剂量组和中剂量组能显著抑制VSMCs的增殖和迁移(P0.05);与空白对照组比较,培养48 h的培养上清液中,血府逐瘀汤3个剂量组的NO水平有显著升高(P0.01)。结论血府逐瘀汤含药血清有抗VSMCs增殖和迁移的作用,其作用与升高NO水平有关。  相似文献
7.
核因子-κB在神经干细胞中的作用   总被引:4,自引:4,他引:0  
核因子-κB(NF-κB)是一种功能多样的核转录因子,广泛存在于中枢神经系统。近年来研究表明,NF-κB也存在于神经干细胞(NSC)中,在NSC的增殖、迁移和分化等过程中发挥了重要的作用,现就该新兴研究领域的最新进展作一综述。  相似文献
8.
试论母语在大学英语学习中的正迁移   总被引:4,自引:1,他引:3  
迁移是一种学习中习得的经验对其他学习的影响,即原有的知识对学习新知识产生的影响.就英语学习而言,学生进入大学后,英语学习的教学模式仍主要是在课堂上跟教师一点一滴地学习和操练,课堂之外的绝大部分时间里,接触和使用的仍是自己的母语--汉语,因而不可避免地受到母语及其他知识经验的影响,这种影响有积极的,也有消极的.  相似文献
9.
特异性ILK-siRNA对膀胱癌EJ细胞侵袭和迁移的影响   总被引:3,自引:3,他引:0  
目的设计合成有效的ILK-siRNA,并检测其对EJ细胞侵袭和迁移的影响。方法构建针对ILK基因mRNA的2个特异性siRNA表达载体pGenSil-1 siRNA1、pGensil-1 siRNA2和1个阴性对照载体pGenSil-1 siRNA3。稳定转染膀胱癌EJ细胞后,通过RT-PCR检测EJ细胞中ILK mRNA水平的表达,并通过Western blot和细胞免疫荧光检测ILK蛋白水平的表达;观察EJ细胞形态变化;检测EJ细胞迁移、黏附和侵袭能力及基质金属蛋白酶的变化。结果重组质粒构建成功。干扰组细胞ILK mRNA及蛋白的表达分别较3个对照组(未转染组、转空质粒组和转阴性对照质粒组)比较,呈显著性下降(P<0.05);HE染色结果显示,细胞铺展良好,核质比减小;转染干扰质粒的2个实验组细胞的黏附能力相对于对照组分别增加87%和76%,黏附能力显著升高,迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05);与3个对照组比较,转染pGenSil-1 siRNA1与pGensil-1 siRNA2质粒到EJ细胞后,MMP-2及MMP-9的表达水平明显降低(P<0.05)。结论成功构建的干扰质粒能抑制ILK基因及蛋白水平的表达,显著抑制细胞的生长、侵袭及迁移能力。  相似文献
10.
目的观察不同浓度血府逐瘀汤含药血清对大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移及侵袭的影响,以及其生成一氧化氮(NO)的情况。方法用MTT法观察VSMCs的增殖,Transwell小室法观察VSMCs的迁移、侵袭,并检测培养上清液一氧化氮(NO)的含量。结果与空白对照组比较,5%血府逐瘀汤组能显著促进VSMCs的增殖(P〈0.05),20%,30%血府逐瘀汤组能显著抑制VSMCs的增殖(P〈0.05);与空白对照组比较,培养48 h的培养上清液中,血府逐瘀汤组的NO水平有显著升高(P〈0.01),且与血府逐瘀汤含药血清的浓度有剂量依赖关系。结论低浓度(〈10%)血府逐瘀汤含药血清有促进VASMCs增殖和迁移、侵袭的作用,高浓度(〉10%)血府逐瘀汤含药血清有抑制VASMCs增殖、迁移和侵袭的作用,其作用可能与上清液的NO水平有关。  相似文献
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号