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1.
结缔组织生长因子协同转化生长因子β1的促肾纤维化效应   总被引:27,自引:7,他引:20  
目的 探讨结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 β1(TGF β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和细胞表型转化的影响。方法 将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF β1刺激组、CTGF加TGF β1联合刺激组 ,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP 2活性和蛋白的变化 ,实时定量 聚合酶链反应 (PCR)方法检测细胞中MMP 2mRNA的水平。Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白 (FN)的水平。结果 MMP 2的活性和蛋白水平在刺激 2 4h时 ,各组之间无明显差异 ;刺激 4 8h ,10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组明显属于对照组 (P <0 0 5 ) ;而不同浓度的CTGF加TGF β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 ,其中 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1、5 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (P <0 0 5 )。上述各组细胞刺激 12h ,MMP 2mRNA水平在 10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组均明显高于对照组 (1 72 ,1 6 8vs 1 2 9,P <0 0 1) ,而 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (0 6 7v  相似文献
2.
目的:探讨黄芪对肾间质纤维化改善的作用机制。方法:体外培养人肾间质成纤维细胞(KFB),传至3代后分为3组:对照组(常规培养),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)培养组(在培养液中分别加入10^-8mol/L、10^-7mol/L和10^-6mol/L的AngⅡ),黄芪注射液干预组(分别于培养液中加入10^-6mol/L的AngⅡ和10mg/L、20mg/L和40mg/L黄芪注射液)。作用48h后,各组用MTT比色法测定细胞增殖情况,用ELISA法测定细胞培养上清液中TGF-β1的水平。结果:AngⅡ可促进KFB增殖,刺激TGF-β1的分泌,且呈剂量依赖性(r分别为0.612和0.723,P〈0.05);黄芪注射液可抑制AngⅡ的上述作用,且呈剂量依赖性(r分别为-0.561和-0.689,P〈0.05)。结论:黄芪可以通过抑制成纤维细胞增殖和TGF-β1的分泌,延缓肾间质纤维化进展。  相似文献
3.
人腹膜间皮细胞的培养及特征   总被引:22,自引:2,他引:20  
目的:建立人腹膜间皮细胞(HPMC)培养模型,检测HPMC细胞外基质蛋白及白细胞介素(IL-8)的表达。方法:采用胰蛋白酶-EDTA消化法,从人的腹膜组织中分离HPMC。采用形态学和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(即SP法),对培养细胞进行鉴定。采用SP法检测HPMC纤维连接蛋白(FN)、胶原Ⅲ和胶原Ⅴ及转化生长因子(TGF)β1表达。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测HPMC IL-8 mNRA和FN mRNA的表达。结果:光镜示细胞融合后呈多边形,超微结构下可见丰富的微绒毛和内质网,免疫组化染色结果示HPMC可表达角蛋白,波形蛋白,胶原Ⅲ,FN,TGFβ1蛋白,Ⅷ因子、胶原Ⅴ表达阴性。人腹膜间皮细胞亦表达FN mRNA和IL-8 mRNA。结论:HPMC培养模型的建立,可为进一步研究腹膜纤维化的防治及IL-8在腹膜透析中的作用提供理论依据。  相似文献
4.
丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究   总被引:19,自引:0,他引:19  
目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预.观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化.采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平.结果:与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高(P<0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高(P<0.05).丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低(P<0.05).结论:丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.  相似文献
5.
黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1的影响   总被引:18,自引:0,他引:18  
目的:研究黄芪多糖(APS)对肾阳虚型糖尿病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)过度表达的抑制作用。方法:将纯种SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、苯那普利治疗组和APS治疗组。实验第8周时统一处死,以RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达,并观察肾脏超微结构变化及肾重/体重,测定大鼠血糖(BS)、血脂及肾功能。结果:与苯那普利治疗组相比,APS能使大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达量减少,肾脏病理改变减轻,还可明显降低肾重/体重、血糖、血脂,改善肾功能。结论:糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1活性增加,APS能抑制NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA的过度表达,从而延缓糖尿病肾病的进展。  相似文献
6.
转化生长因子β1与肝纤维化   总被引:17,自引:2,他引:15  
Gao CF 《Zhonghua yi xue za zhi》2005,85(15):1074-1077
1978年De Larco等学者在小鼠肉瘤病毒转化的细胞株条件培养基中鉴定出具有促进细胞生长和转化特性的物质,称之为转化生长因子(transforming growthfactor,TGF)。后来的研究发现这种TGF包括两种成分:TGFα、TGFβ,具有促进细胞转化作用的是TGFα。TGFα和TGFβ是在分子组成、受体结构、生物学效应上都具有很大差异的两种不同蛋白质家族。  相似文献
7.
Objective To investigate the dynamic changes observed in serum levels of interleukins (ILs), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in severe acute respiratory syndrome (SARS) patients.Methods Sixty-one cases of SARS with positive antibodies to SARS coronavirus (SARS-CoV) were classified into the following categories: initial stage (3-7 days), peak stage (8-14 days), and remission and recovery stage (15-27 days). Forty-four healthy individuals were used as controls. Serum levels of ILs, TNF-α and TGF-β1 were measured in all subjects. Serum antibodies to SARS-CoV were detected only in SARS cases. Results The mean concentration of serum IL-6 in SARS patients did not differ from that in the control group in initial and peak stages, but became significantly higher in remission and recovery stage compared with the control group, initial and peak stages (P&lt;0.01). The mean concentration of serum IL-8 in SARS patients did not differ from that of the control group in initial stage, but was significantly higher than control group in peak stage and remission and recovery stage (P&lt;0.05). And it was more significantly higher in remission and recovery stage than in peak stage (P&lt;0.01). The mean concentrations of IL-16 and TNF-α in SARS patients were higher than those of the control group for every length of the clinical courses investigated, and were especially high in remission and recovery stage (P&lt;0.01). SARS patients experienced higher concentration of serum IL-13 compared with the controls in initial stage (P&lt;0.01), but returned to normal levels in peak stage and in remission and recovery stage. The mean concentration of serum IL-18 in SARS patients was significantly lower than that of the control group during all clinical courses (P&lt;0.05). The mean concentration of serum TGF-β1 in SARS patients was higher than that of the control group during all clinical courses. Although TGF-β1 in serum decreased in remission and recovery stage in SARS patients, the average was still higher than that of the control group (P&lt;0.01).Conclusions Most proinflammatory cytokines and TGF-β1 were elevated during the early phase of SARS, which may be associated with lung infiltration and proliferation. Concurrently, the mean concentration of serum IL-13 decreased gradually, and the mean concentration of serum IL-18 level in SARS patients was lower than that of the control group during all the courses of SARS, suggesting that the immune state of the patients with SARS was obviously abnormal. Observing the dynamic changes in blood cytokine levels can provide a scientific basis to assess pathogenesis and efficacy of clinical treatment of SARS.  相似文献
8.
左归丸改善MSG-肝再生-大鼠肝肾精血亏虚证的作用机制研究   总被引:16,自引:0,他引:16  
“肝肾同源”是明代医家李中梓的著名论点 ,是对肝肾相关及其整体调控机制的高度概括和精辟总结[1] 。历来有“肝肾同源于精血”的认识 ,意即肝肾的结构和功能体系通过“精血”这一中心环节而密切相关。“肾藏精” ,“肝藏血” ,精血相互化生 ,故曰 :“精血同源”。但肝肾如何通过精血互化而发生联系 ?其精血互化的具体机制如何 ?尚缺乏深入研究 ,有关的实验依据也不多[2 ] 。笔者在实验研究中发现 ,我们创建的“左旋谷氨酸单钠 肝再生 大鼠”模型 (MSG 肝再生 大鼠 ) [3 ] 出现较典型的“肝肾精血亏虚”证 ,因此认为“MSG 肝再生 大…  相似文献
9.
黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1的影响   总被引:16,自引:0,他引:16  
目的 研究黄芪多糖(APS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)含量及其表达的影响。方法 STZ按55mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型,糖尿病大鼠分为糖尿病末治疗组(DM-C)、APS治疗组(DM-APS)和胰岛素治疗组(DM-INS),另设正常对照组(C),实验持续9周。结果 DM-APS组尿微量白蛋白排泄率(UAER)、内生肌酐清除率(CCr)、肾重/体重低于DM-C组(P<0.05),类似于DM-INS组。DM-APS组肾组织内TGF-β1的含量低于DM-C组(P<0.05),其表达也低于DM-C组(P<0.01)。结论 APS能通过下调糖尿病大鼠肾组织内TGF-β1的蛋白含量及其mRNA的过度表达,在一定程度上减轻肾脏的病变。  相似文献
10.
腺嘌呤致大鼠雄性不育的实验研究   总被引:14,自引:0,他引:14  
目的:探讨腺嘌呤致大鼠雄性不育的可能机制。方法:用含0.5%的腺嘌呤饲料饲喂大鼠30d,在实验第30天活杀取睾丸组织,常规连续病理切片。观察睾丸组织的病理改变情况;免疫组化检测睾丸曲细精管TGF-β1蛋白表达水平,脱氧核苷酸末端转移酶缺口末端标记法(TUNEL)检测生精细胞凋亡。结果:实验组大部分曲细精管退行性变性,各级精细胞变性,数量减少;睾丸间质细胞和Sertoli细胞均可见TGF-β1蛋白表达,而对照组只有睾丸间质细胞可见TGF-β1蛋白表达,且实验组TGF-β1蛋白表达强度较对照组为高(P<0.01);睾丸生精细胞凋亡细胞百分率较对照组明显增多(P<0.01)。结论:腺嘌呤诱导的大鼠雄性不育可能与TGF-β1的抑制生精作用及促进生精细胞凋亡有关。  相似文献
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