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1.
骨质疏松研究热点:骨髓间充质干细胞分化命运   总被引:15,自引:11,他引:4       下载免费PDF全文
骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病,以骨量减少、骨密度降低和骨微结构破坏为特征,容易发生脆性骨折,其发病率逐年增高.骨质疏松症发病与骨平衡的破坏有关,一方面破骨细胞活性增强、骨吸收加快,另一方面成骨细胞功能衰减、骨形成不足,最终导致净骨量丢失.成骨不足与骨髓间充质干细胞分化方向密切相关.在骨质疏松症患者中,骨髓间充质干细胞向脂肪方向分化增多,向成骨方向分化减少,其分化命运受BMP/Smad、Wnt、Notch、Hedgehog等多条信号通路调控,并涉及转录调控、转录后调控和表观遗传等多种调控机制,是目前研究的热点与焦点.未来研究可集中于寻找决定骨髓间充质干细胞分化方向的关键因子和间充质干细胞移植,为骨质疏松症的治疗提供新思路.  相似文献
2.
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
夏靖  冯冰虹 《广东药学院学报》2010,26(5):546-550,F0003
在肿瘤的表观遗传学研究中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生发展起重要作用。正常细胞体一旦出现核内组蛋白乙酰化与去乙酰化的失衡,即会导致正常的细胞周期与细胞代谢行为的改变而诱发肿瘤。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)催化组蛋白的去乙酰化,维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。本文从组蛋白去乙酰化酶HDACs的结构分类及其与肿瘤发生发展关系两方面对HDACs做一综述。  相似文献
3.
DNA异常甲基化在肿瘤中的作用   总被引:2,自引:0,他引:2  
刘棣  蔡建春 《医学综述》2006,12(10):598-600
DNA甲基化与肿瘤有密切的联系,DNA甲基化状态改变是致癌的一个关键因素,是抑癌基因失活的方式之一。本文对相关基因甲基化与肿瘤发生,肿瘤的早期诊断、预后判断及治疗的关系进行了阐述。  相似文献
4.
双酚A斑马鱼雄性生殖毒性的表观遗传学基础   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 从表观遗传学角度探讨双酚A(BPA)影响斑马鱼精子成熟与胚胎发育的机理.方法 将20 dpf斑马鱼幼鱼,暴露在乙醇(溶剂)对照、BPA0.5 mg/L、BPA1.5 mg/L至100 dph.选取各处理组雄鱼,荧光定量PCR检测性腺DNA甲基转移酶(DNMTs)表达量,免疫组化检测性腺全基因组甲基化水平,Western-blot、免疫组化检测性腺组蛋白3赖氨酸三甲基化(H3K9me3、H3K4me3、H3K27me3、H3K36me3)表达水平.各处理组雄鱼与正常雌鱼交配,观察胚胎期相关指标.结果 BPA处理组Dnmt1、Dnmt6、Dnmt7、Dnmt8 mRNA表达量明显升高,与对照组比较差别均具有统计学意义(P<0.05).BPA1.5 mg/L组中成熟精子DNA甲基化水平与H3K9me3水平均明显升高.与正常雌鱼交配,BPA 1.5 mg/组产卵量仅为对照组的63%±2.49%,12 h胚胎死亡率与对照组相比增加202.53%±6.21%,72 h胚胎畸形率与对照组相比增加399.08%±12.16%,差别均具有统计学意义(P<0.05).结论 双酚A诱导斑马鱼成熟精子DNA甲基化程度和组蛋白H3K9me3 表达水平增加,这些变化可能是BPA处理组后代胚胎发育异常的重要基础.  相似文献
5.
目的研究宫颈癌中人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase1,HDAC1)表达之间的关系。方法运用RT-PCR和Western blot方法检测3株宫颈癌细胞中HDAC1表达水平。经脂质体2000介导将含有HPV18 E7基因的重组表达质粒瞬时转染人宫颈癌C-33A细胞,运用RT-PCR和Westernblot方法检测转染后C-33A细胞中HDAC1的RNA和蛋白水平改变。结果HDAC1在C-33A细胞中表达最高,CaSki细胞中次之,HeLa细胞中最少。C-33A细胞在转染HPV18 E7基因后HDAC1表达降低。结论HDAC1表达高低可能与HPV是否感染及感染亚型有关,HPV18 E7可能直接或间接下调细胞中HDAC1表达。  相似文献
6.
组蛋白甲基转移酶SMYD3致癌机制研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
组蛋白修饰近年来成为表现遗传学领域的研究热点,它是指通过对组蛋白特定残基进行翻译后修饰,如甲基化、乙酰化和磷酸化等,调控染色体的结构、调节基因的转录激活和抑制等.其中组蛋白的甲基化是组蛋白修饰的一个重要方式,对基因转录的调控具有重要作用.SMYD3(SET and MYND domain containing 3)是新近发现的一种具有组蛋白甲基化功能的蛋白,它能够使染色体组蛋白(H3K4)发生2倍(di-)和3倍(tri-)的甲基化,从而影响下游癌基因、细胞周期调控基因、信号转导相关基因等,能够抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖.多项研究证实SMYD3在肝癌、结肠癌、乳腺癌等癌细胞中高表达,而在相应正常组织中表达量较低甚至检测不到.  相似文献
7.
DNA甲基化与肿瘤   总被引:1,自引:0,他引:1  
摘要 DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。DNA启动子区域甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制。抑癌基因启动子区域发生异常甲基化是在肿瘤早期就发生而且一直进行的,导致恶性肿瘤表型的表达,因而检测体液中相关基因的甲基化状态可用于肿瘤的早期诊断和预后分析。由于DNA甲基化是可逆的,如5-氮杂胞苷(5'-azacytidine), 5-氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine), zebularine等胞苷类似物正被用来治疗各种肿瘤,已展现出可喜的前景。本文对DNA甲基化概念、意义及应用的问题进行了综述。  相似文献
8.
食管癌的表观遗传学与防治研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一,我国食管癌发病率和病死率均居世界之首,每年约15万人死于此病,占全部恶性肿瘤死亡人数的1/4。近年来对食管癌的发病机制及其治疗研究虽有很大进展,但统计表明食管癌发病率和病死率仍属较高水平。  相似文献
9.
胃癌遗传学研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
吕龙  曹苇  周晓庆 《医学综述》2008,14(8):1189-1191
胃癌根据其组织学的差异主要分为两种,其流行病学、致病机制、基因谱和临床预后具有明显的差异。肠型胃癌发生是多因素、多步骤的过程,在肠型胃癌和癌前病变中常见的包括点突变、杂合度缺失、微卫星不稳定和高度甲基化。而在弥漫型胃癌中,往往没有癌前病变的发生,E-钙黏蛋白基因的变异和表观遗传的基因沉默可能是导致弥漫型胃癌发生的关键原因。胃癌遗传学研究的深化将有助于快速开发新的诊断技术和分子靶向治疗措施。  相似文献
10.
《表观遗传学》教学内容设计   总被引:1,自引:0,他引:1  
李伟 《中外医疗》2008,27(35):94-95
遗传学的发展日新月异,新概念、新技术层出不穷,教材的更新速度相对落后,对于遗传学教学来讲是一个巨大的挑战,需要教师及时的更新知识,尽快的向学生传授,使其能够了解学科的最新发展.表观遗传学是最近几年遗传学发展最快的研究领域,成为生物学研究的热点课题,因此向学生特别是研究生介绍该领域的发展极为重要,因此我们设计了表观遗传学的教学方案,以期达到这个目的 .  相似文献
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