活性氧与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种慢性肾疾病进行性发展的主要病理基础，活性氧在肾纤维化的发生和发展中扮演着重要的角色。有关抗氧化治疗肾纤维化的研究较多，N-乙酰半胱氨酸、血管紧张素转换酶抑制剂、氟非尼酮、维生素E等被认为有一定的肾保护作用，这也为肾纤维化的临床防治提供新的研究方向和治疗靶点。     

慢性肾脏病血清及尿液Ⅳ型胶原和层黏连蛋白与肾组织纤维化的关系

目的 探讨慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）血清及尿液Ⅳ型胶原和层黏连蛋白与肾组织纤维化的关系.方法 以63例住院接受肾穿刺活检、未接受糖皮质激素、免疫抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和中草药等治疗的1～2期的CKD患者为研究对象,其中男性38例,女性25例.年龄为（40.5±17.5）岁,最小23岁,最大58岁.血清及尿液Ⅳ型胶原、层黏连蛋白采用酶联免疫吸附法测定.肾组织ColⅣ、LN表达强度利用病理图像分析软件对免疫组化阳性目标进行光密度测定.分析肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白光密度与血清、尿液Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平的关系.应用SPSS 11.0软件包进行统计分析,单因数相关分析采用Pearson相关分析.结果 CKD患者血清中Ⅳ型胶原及层黏连蛋白水平与肾组织纤维化程度无关,而尿液Ⅳ型胶原及层黏连蛋白水平与肾组织纤维化程度呈正相关.结论 尿液Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平能够反映早期CKD患者肾脏纤维化发生的程度.     

单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II诱导小鼠肾纤维化与高血压模型的建立

目的 建立单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II诱导小鼠肾纤维化模型。方法 将36只雄性野生型 c57BL/6小鼠随机分为3组正常组、模型组、生理盐水对照组,每组12只。正常组不做处理,模型组行单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II,生理盐水对照组行单侧肾切除及微渗泵灌注生理盐水。观察造模前及造模后第2周、第4周小鼠血压,及造模4周后的24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、肾脏病理。结果 实验第二周时,生理盐水对照组(P<0.05)及模型组(P<0.01)的血压较正常组升高,模型组较生理盐水对照组也升高(P<0.05);实验第四周时,模型组血压较正常组(P<0.01)及生理盐水对照组(P<0.05)均升高。模型组的血肌酐、血尿素氮数值较正常组均上升(P<0.05);模型组24 h尿蛋白定量数值较正常组与生理盐水对照组的升高(P<0.01),模型组HE染色结果近曲小管上皮细胞浑浊肿胀;模型组Masson染色结果胶原纤维阳性率显著高于正常组和生理盐水对照组(P<0.05)。结论 单侧肾切除+微渗透泵灌注血管紧张素II可以成功建立小鼠肾纤维化模型及高血压模型。     

肾间质纤维化中MicroRNA表达研究进展

MicroRNA (miRNA)是一种高度保守、内源性的非编码小分子RNA,主要参与生物体中转录后水平基因表达的调控.miRNAs在各种肾脏疾病的发病机制中起重要作用.肾间质纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期,最终导致器官功能丢失的共同的病理过程和特征.转化生长因子β(TGF-β)在肾纤维化过程中是公认的一个重要的介质,它能刺激细胞外基质(ECM)的积聚并损害肾功能.近年研究发现,在肾脏组织中存在的一些miRNAs对肾脏纤维化的发生与发展有着重要的作用,深入地了解它们之间的关系可以为临床肾脏纤维化的治疗提供新的治疗靶点.     

高尿酸血症肾纤维化动物模型研究进展?

高尿酸血症已成为现代化工业国家的主要健康问题之一,流行病学研究显示,全球范围内高尿酸血症的发病率逐年增加。美国5%~10%的成年人患有高尿酸血症,而在亚洲国家,则高达26.1%的男性与17.1%的女性罹患该病[1],据调查,我国高尿酸血症患者已达1.2亿,且越来越年轻化。尿酸的升高不仅与高血压、代谢综合征、糖尿病肾病和心血管疾病等密切相关,还是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生和发展的独立危险因素[2]。高尿酸血症及其肾小管损伤已成为肾脏疾病研究的重点和热点。动物模型是研究疾病发病机制和药理药效的重要手段。开展高尿酸血症肾损伤的防治研究工作、建立长久稳定的高尿酸血症动物模型是当前医学科研界面临的重要任务。     

干细胞治疗梗阻性肾病：研究现状与存在问题

背景：梗阻性肾纤维化的治疗思路主要集中于解除肾结石、肾盂输尿管狭窄等危险因素以及针对上皮-间质转化、肾纤维化发生相关因子及改善肾间质微循环等肾纤维化发生机制进行,目前治疗效果并不理想。以干细胞为基础的再生医学研究有可能为梗阻性肾纤维化的治疗带来新的希望。目的：综合分析不同来源干细胞治疗梗阻性肾纤维化的机制及研究进展。方法：检索Pub Med、Ovid medline全文数据库、CNKI、维普数据库、万方数据库等并收集关于干细胞治疗梗阻性肾纤维化的文章,中文以＂干细胞、梗阻性肾病、肾纤维化＂为检索词,英文以＂stem cells、obstructive nephropathy、renal fibrosis＂为检索词进行检索,最终选择51篇文章进行总结。结果与结论：干细胞治疗梗阻性肾病尚处于实验阶段,大量研究表明干细胞移植对梗阻性肾病肾间质纤维化的治疗具有积极的作用,干细胞可移植定位于肾间质,向肾小管上皮细胞分化,促进肾纤维化的恢复,干细胞还能分泌、上调或下调一些细胞因子抗纤维化,在及时、早期解除梗阻的前提下,干细胞移植有可能为梗阻性肾纤维化恢复提供一种新型的治疗方案。     

百令对慢性肾衰竭大鼠模型肾纤维化治疗机制研究

目的观察百令对慢性肾衰竭大鼠模型24h尿蛋白定量、血肌酐、肾脏组织病理及细胞因子表达的影响，探讨其对肾纤维化的治疗作用。方法80只SD大鼠随机分为假手术组（20只）和手术组（60只），手术组行5／6。肾切除术，模型制作成功后分为手术未治疗组15只、百令低剂量组（1．0g／（kg·d））15只、百令中剂量组（2．0g／（kg·d））15只和百令高剂量组（3．og／（kg·d））15只。假手术组随机分为假手术组未治疗组10只和假手术百令组（2．0g／（kg·d））10只。假手术百令组和百令低、中、高剂量组于手术4周后开始给药，每日灌胃，假手术组未治疗组、手术未治疗组每日生理盐水灌胃。治疗4周后检测24h尿蛋白定量、血肌酐，取残肾检测肾小球系膜基质面积／肾小球囊面积及肾小管-间质损伤指数，免疫组织化学法检测肾组织转化生长因子-β1表达。结果手术组24h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球系膜基质面积／肾小球囊面积及肾小管-间质损伤指数、肾组织表达转化生长因子-β1较假手术组升高（P〈0．01），百令各治疗组上述指标较手术未治疗组下降（P〈0．01），百令高剂量组较中、低剂量组上述指标下降，两两比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论百令可保护残肾功能，通过下调转化生长因子-β1表达延缓肾纤维化进展。     

地耳草总黄酮对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化相关因子的影响

目的:观察地耳草总黄酮对肾纤维化相关因子的影响,探究地耳草总黄酮治疗肾纤维化的作用及其机制。方法:采用5/6肾切除建立大鼠慢性肾衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)模型,ELISA检测血清促纤维化细胞因子碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,bFGF),肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)及致炎因子白介素-2(Interleukin-2,IL-2);免疫组化检测肾脏组织胶原-Ⅰ(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)。结果:地耳草总黄酮各剂量组IL-1显著高于模型对照组(P0.01);地耳草总黄酮高、中剂量组IL-2显著低于模型对照组(P0.01);地耳草总黄酮各剂量组bFGF和TNF-α含量显著低于模型对照组(P0.01);地耳草总黄酮高中剂量组Col-Ⅰ低于模型对照组(P0.05)。结论:地耳草总黄酮通过抑制促纤维化相关因子bFGF和TNF-α和炎症细胞因子IL-2的分泌,降低Col-Ⅰ的表达,从而降低炎症反应,抑制系膜和基质的增生,改善肾小管病变,进而缓解肾纤维化。     

单侧肾切除 微渗透泵灌注灌注血管经张素II诱导小鼠肾纤维化模型

【摘要】目的 建立单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II诱导小鼠肾纤维化模型。方法 将36只雄性野生型 c57BL/6小鼠随机分为3组正常组、模型组、生理盐水对照组，每组12只。正常组不做处理，模型组行单侧肾切除及微渗透泵灌注血管紧张素II，生理盐水对照组行单侧肾切除及微渗泵灌注生理盐水。观察造模前及造模后第2周、第4周小鼠血压及肾脏病理变化。结果 实验第二周时，生理盐水对照组（P＜0.05）及模型组（P＜0.01）的血压较正常组升高，模型组较生理盐水对照组也升高（P＜0.05）；实验第四周时，模型组血压较正常组（P＜0.01）及生理盐水对照组（P＜0.05）均升高。模型组HE染色结果近曲小管上皮细胞浑浊肿胀；模型组Masson染色结果胶原纤维阳性率显著高于正常组和生理盐水对照组（P＜0.05）。结论 单侧肾切除+微渗透泵灌注血管紧张素II可以成功建立小鼠肾纤维化模型及高血压模型。