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1.
药物性肝损伤机制   总被引:7,自引:0,他引:7  
徐鑫  屈彩芹 《医学综述》2008,14(5):747-749
肝脏是药物在体内代谢的最主要场所,是最容易遭受药物影响的脏器。由于各种药物的广泛应用,药源性肝损伤已经成为严重的健康问题,深入研究其机制,对药源性肝损伤的预防和治疗有很大的帮助。药源性肝损伤机制涉及诸多方面,文章就近些年来研究比较透彻和并得到公认的药源性肝损伤机制如钙平衡破坏和细胞膜损伤、胆汁淤积和胆小管损伤、细胞色素P450代谢激活、自身免疫反应、细胞凋亡以及线粒体损伤等六方面进行了综述。  相似文献
2.
常用中药及复方制剂的肝毒性   总被引:4,自引:0,他引:4       下载免费PDF全文
中药所致肝毒性的临床表现与常见肝病相似,可出现急性肝细胞损害、肝功能异常、血清转氨酶升高、肝肿大、黄疸、胆汁淤积、慢性肝炎伴纤维化、肝硬化、暴发性肝衰竭或肝脏肿瘤等各种病理变化。停药后,多数肝脏损害是可逆的。常见的具有肝毒性单味药有黄药子、苍耳子、雷公藤、麻黄、苦楝子、番泻叶等;常见的肝毒性复方制剂有壮骨关节丸、疳积散、复方青黛丸、克银丸、小柴胡汤等。中药配伍及中西药联合用药均可导致肝毒性的发生;中药的药性与肝毒性也有关;引起肝毒性的原因除与中药本身的毒性有关外,与医者用药剂量和用药时间及与患者本身体质也有关,季节、地域等因素也是引起肝毒性的重要原因。只有在中医药理论指导下,辨证施治,提高医术,合理用药,才是防止中药及复方制剂引起肝毒性的有效措施。  相似文献
3.
黄药子现代毒理学研究进展   总被引:3,自引:0,他引:3  
黄药子具有广泛的药理活性,临床疗效确切.但由于其大量服用可短时间内引起肝损伤,损伤程度和剂量与给药时间有关.黄药子肝脏损害属于对肝细胞的直接毒性作用,其肝毒作用的分子机制与抑制肝生物转化一相、二相反应酶的活性有关,但通过配伍当归后可抑制mRNA及蛋白表达水平而拮抗黄药子的肝毒性.  相似文献
4.
药物性肝损伤研究概述   总被引:2,自引:0,他引:2  
药物性肝损伤(DILI)是造成药物研发失败、药物限制使用甚至撤出市场的主要原因之一,也是引发肝病的重要原因之一.然而,由于DILI症状的多样化和诊断金标准的缺乏,临床上很难将其确诊,也没有针对DILI的有效治疗方案,只能靠停药和对症支持治疗来缓解.应对DILI的最佳措施是在病发早期识别危害,以便能做到危害评价和危害回避,因此,开发新的DILI生物标志物是一条有效的应对途径,虽然目前并没有确定出新的标准,但有一些潜在的生物标志物已经得到认可.本文就DILI的危险因素、引发方式、临床分类、诊断和处理及生物标志物做一简要综述.  相似文献
5.
藏红花对大鼠肝毒性的实验研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的研究藏红花是否具有肝毒性及引起药物性肝损伤的可能机制。方法大鼠随机分为5组,每组15只,标记为A、B、C、D、E组。用藏红花高、中、低浓度溶液(每毫升分别含生药80 mg、40 mg、20 mg)、0.9%氯化钠对A、B、C、D组大鼠灌胃,每日1次,每次1mL/100 g体重,6周;60%酒精对E组大鼠灌胃,每日2次,每次2 mL/100 g体重,6周。动态观察第2、6周末受试大鼠的一般情况、体重、肝功能指标,6周末肝组织光镜检查结果。结果A组大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)水平随灌胃时间延长而升高,第2周、第6周分别为(190.5±37.8)U/mL、(253.5±46.6)U/mL,第6周ALP与对照组比较差异有显著意义(P0.05)。肝组织病理:A组大鼠肝细胞排列紊乱,条索状结构消失,呈小泡状脂变,炎细胞浸润;B组肝细胞排列紊乱;C组无病理改变。结论高浓度藏红花具有肝毒性,线粒体失能可能为其发病机制。  相似文献
6.
栀子水提液对小鼠的肝毒性及健脾保肝方的预防作用   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:探讨栀子对小鼠肝脏的毒性及健脾保肝方预防作用。方泼:①分别以高、中、低剂量的栀子水提液每天灌胃c57bl雄性小鼠,2周后逐批处死,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化;②制作小鼠高剂量栀子肝损伤模型,同时以健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液灌胃,并与同期正常和单用健脾保肝方的小鼠对照,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化。结果:①高剂量的栀子水提液(相当于临床成人剂量36g)应用6周,对肝细胞的损伤很明显,而中、低剂量的栀子则没有明显影响;高剂量组在第4周时ALT与第6周时AST活性较正常组明显升高(P〈0.05,P〈0.01)。②高剂量栀子水提液造成小鼠明显的肝细胞水样变和ALT、AST、TBiL等生化指标异常(P〈0.05),而健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液造成的小鼠肝组织病理改变较轻,ALT、AST活性及TBiL含量较高剂量组低,但无统计学差异。结论:高剂量栀子水提液可以导致正常小鼠的肝损伤;健脾保肝方尚不足以对抗高剂量栀子的肝损伤。  相似文献
7.
环孢素A对大鼠肝毒性作用的机理   总被引:1,自引:1,他引:2  
实验选择SD大鼠,分为4组,观察不同剂量的环孢素A喂大鼠出现的一般表现、组织学及超微结构变化。大鼠用药后7d内出现明显的肝细胞损害,表现为血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶升高,总蛋白及白蛋白降低。  相似文献
8.
治疗肾病常用中药的肝毒性及其防治   总被引:1,自引:0,他引:1  
慢性肾脏病是临床难治性进展性疾病之一,为各种慢性肾实质疾病的基础上缓慢出现肾功能减退而至衰竭的一种病症。中医药在治疗慢性肾脏病方面有着广泛的应用,具有独特的临床优势,但在长期的临床应用中,中医中药的临床应用安全性也越来越受到重视。文章列举了肾科常用中药,从其功效、药理及肝毒性等方面作出简要的介绍,为临床合理用药提供参考。  相似文献
9.
抗结核药物异烟肼肝毒性时效关系的代谢组学   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究异烟肼灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标变化的相关性,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法Wistar大鼠连续经口灌胃0、50、100、200和400mg.kg-1异烟肼3、7、14d,收集给药前24h及给药期间每天24h的尿液,测定质子核磁共振(1HNMR)谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果常规毒性研究方法显示异烟肼在较高剂量、较长给药时间(7d以上)时表现出肝毒性,并且有较好的时间-效应关系。对大鼠尿液进行代谢组学研究显示各组动物代谢谱各不相同,随着给药时间的变化,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变,代谢谱的改变与常规毒性检测指标相符且更灵敏。与正常对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论大鼠尿液1HNMR代谢轨迹与异烟肼毒性作用时间密切相关,异烟肼引起的肝毒性与线粒体功能受损、三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景。  相似文献
10.
噻唑烷二酮类药物的临床应用   总被引:1,自引:0,他引:1  
邢小燕 《中国医刊》2007,42(10):17-19
噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)作为胰岛素增敏剂,其开发历经了2代,第一代药物曲格列酮因其肝毒性已被淘汰。目前应用的是第二代,主要有罗格列酮和吡格列酮。1TZDs作用机制研究研究证实TZDs的作用靶点是过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxidsome proliferator-activ  相似文献
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