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1.
目的探讨糖尿病心肌病(DCM)中转化生长因子β1(TGFβ1)相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组:对照组(8只),DCM组(16只),缬沙坦组(16只),采用高脂高热量饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)注射制作DCM大鼠模型。成模后缬沙坦组给以缬沙坦(30mg/kg)干预治疗,实验末观察大鼠生化指标的变化,血流动力学观察大鼠心功能的变化,应用电子显微镜、Masson染色、实时定量逆转录(RT)-PCR和Western印迹技术,检测各组大鼠左室心肌组织胶原含量,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果DCM组大鼠心功能明显低于对照组(P〈0.01),左室心肌组织胶原含量明显高于对照组(17%±3%vs11%±3%,P〈0.01),存在心肌间质纤维化;同时TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2和Smad3mRNA表达水平均高于对照组(0.0054±0.0009vs0.0126±0.0057,0.0523±0.0218vs0.0877±0.0272,0.0413±0.0186vs0.0884±0.0146,0.0064±0.0021vs0.012±0.0048,P〈0.05-0.01),Smad2/Smad7和Smad3/Smad7的mRNA的比值也明显高于对照组(P〈0.05),TGFβ1、磷酸化(P)-Smad2和P-Smad3蛋白质表达水平明显高于对照组(103±18vs143±17,107±21vs212±43,89±17vs151±32,P〈0.01),P-Smad2/Smad7和P-Smad3/Smad7蛋白质的比值也明显升高(P〈0.05)。应用缬沙坦干预治疗后,大鼠心功能明显好转,心肌间质胶原沉积减轻,同时上述分子异常均明显好转,Smad2、Smad3和Smad7之间的失平衡现象较DCM组减轻(均P〈0.05)。结论TGFβ1相关的Smads信号通路的激活及相关分子之间的平衡状态的改变可能是DCM心肌间质纤维化的机制之一,缬沙坦通过抑制这一信号途径,在一定程度上可逆转DCM心肌间质纤维化的发生和发展。  相似文献
2.
Objective To investigate the effects of fosinopril and valsartan on the expression of intercellular adhesion molecule-1 ( ICAM-1 ) and nitric oxide ( NO ) induced by oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL) in human umbilical vein endothelial cells.Methods The levels of NO, ICAM-1, and nitric oxide synthase (NOS) were determined using the nitrate reductase method, ELISA, immunohistochemical and image analyses.Results The ox-LDL can significantly increase the expression of ICAM-1 and inhibit the expression of NO and NOS in a dose-dependent manner. Fosinopril and valsartan can significantly inhibit these roles of ox-LDL. The roles of fosinopril and valsartan were not significantly different.Conclusion Fosinopril and valsartan inhibit oxidized LDL-induced expression of ICAM-1 and increase the expression of NO in human umbilical vein endothelial cells, which is one of the mechanisms of antiatherosclerosis.  相似文献
3.
常程 《疑难病杂志》2003,2(4):222-223
目的 观察缬沙坦和缬沙坦联用卡托普利对原发性高血压患者左心室肥厚的影响。方法 选择62例原发性高血压伴左心室肥厚患者,随机分成2组,分别给予缬沙坦80-160 mg/d,缬沙坦80-160 mg/d加用卡托普利25-75 mg/d,降压治疗6个月,治疗前后分别用彩色多普勒超声诊断仪测量计算左心室心肌重量(LVM)、左心室重量指数(LVMI)。结果 LVM缬沙坦组由治疗前(228.4±40.9)g降至(202.8±38.9)g,P<0.01;缬沙坦加卡托普利组由(229.6±39.5)g降重(195.8±P<0.01。LVMI缬沙坦组由(135.5±7.9)g/m2降至(122.1±6.4)g/m2,P<0.01;缬沙坦加卡托普利组由(134.7±8.6)g/m2降至(120.8±8.1)g/m2,P<0.01。2组均使LVM、LVMI降低,但缬沙坦加卡托普利组降低的程度更大(P<0.05)。结论 缬沙坦联用卡托普利对逆转左心室肥厚的效果更好。  相似文献
4.
目的探讨苯那普利和缬沙坦联合应用对肾病大鼠细胞外基质Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的影响。方法55只雄性SD大鼠,分为对照组、模型组、苯那普利组、缬沙坦组、联合组。后4组在单侧肾切除1周后给予阿霉素5 mg.kg-1尾静脉注射。苯那普利组给予苯那普利6 mg.kg-1.d-1灌胃,缬沙坦组给予缬沙坦20 mg.kg-1.d-1灌胃,联合组给予苯那普利3 mg.kg-1.d-1联合缬沙坦10mg.kg-1.d-1灌胃。12周后用免疫组化检测肾脏Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的表达。结果肾脏Ⅳ型胶原的表达在苯那普利组、缬沙坦组、联合组均较模型组明显减少(P均<0.01),而联合组又低于苯那普利组和缬沙坦组(P均<0.05)。纤维连接蛋白的表达在苯那普利组、缬沙坦组、联合组均较模型组明显减少(P均<0.01),联合组与苯那普利组和缬沙坦组无显著性差异(P>0.05)。结论苯那普利和缬沙坦联合治疗能进一步减少肾脏Ⅳ型胶原的表达,延缓肾小球硬化,联合治疗的疗效优于单独应用。  相似文献
5.
陈欣  王琳  杨汉东  闵新文  向勇  李毅 《郧阳医学院学报》2004,23(3):138-141,F002
目的对比降纤酶、缬沙坦和舒降之对食饵性兔动脉粥样硬化的影响及探讨其可能的机制.方法随机将44只兔分为正常对照组(普通饲料)、动脉粥样硬化模型组(胆固醇饲料)、降纤酶组(胆固醇饲料+降纤酶注射液1 u·kg-1·4d-1)、缬沙坦组(胆固醇饲料+缬沙坦5 mg·kg-1·d-1)和舒降之组(胆固醇饲料十舒降之5 mg·kg-1·d-1).10周后检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原(Fbg)组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性、炎症因子C-反应蛋白(CRP)等,观察各组动物主动脉病理学形态及血管内膜厚度.结果①3组药物对兔动脉粥样硬化均有不同程度抑制效果,其程度大小依次为舒降之、缬沙坦、降纤酶(P<0.05);②降纤酶、舒降之对血脂有干预作用(P<0.05);③3组药物均可降低Fbg、升高t-PA/PAI-1比值(P<0.01),其程度大小为降纤酶、舒降之、缬沙坦(P<0.05);④舒降之、缬沙坦可明显降低CRP水平(P<0.05),而降纤酶无影响.结论3组不同类型药物对兔动脉粥样硬化均有干预作用,但影响程度不一;舒降之作用最强,得益于其对血脂、纤溶和炎症等多方面的影响,降纤酶改善纤溶活性明显,而缬沙坦有干预炎症效果.缬沙坦对动脉粥样硬化作用程度比降纤酶明显,提示炎症在动脉粥样硬化的发生发展中可能起着较为重要作用.  相似文献
6.
7.
缬沙坦联合阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的临床研究   总被引:7,自引:2,他引:5  
目的 探讨缬沙坦联用阿魏酸钠防治早期糖尿病肾病的作用。方法 91例患者随机分成3组,常规组行常规治疗(n=28),缬沙坦组为常规治疗加缬沙坦治疗(n=31),联合组为常规治疗加缬沙坦与阿魏酸钠治疗(n=32);疗程1个月,并监测尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白。结果 缬沙坦组及联合组尿陡微球蛋白、尿微量白蛋白在治疗后明显下降;与常规组比较有显著差异性(P〈0.01);联合组与缬沙坦组相比较,也有显著性差异(P〈0.05)。结论 缬沙坦联用阿魏酸钠可明显降低糖尿病早期肾病的尿白蛋白,防止其进展。  相似文献
8.
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦临床应用进展   总被引:7,自引:1,他引:6  
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦能有效调控各种类型高血压,在降压保护靶器官过程中其副作用与安慰剂相似,时高血压患者的性功能无影响,能改善生活质量;它能逆转左室与血管重构,延缓心衰的发生、发展,并能配合利尿、强心药治疗心衰;它与B族维生素组合能逆转脂褐斑的发生、发展,甚至使之消失,能延缓动脉粥样硬化进程;它可延缓糖尿病肾病与痛风性肾病合并高血压的病情进展和尿毒症病情的发展;它与血管紧张素转换酶抑制剂的作用相似,但不影响缓激肽降解,不产生刺激性剧咳,所以在用缬沙坦治疗的过程中能提高患者的生活质量,且有极好的依从性。  相似文献
9.
Background Podocyte has inflammatory role in the development of diabetic nephropathy (DN). Mycophenolate mofetil (MMF), an anti-inflammatory agent, can suppress macrophage infiltration and reduce renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats. Angiotensin II receptor blocker (ARB), another renal protecting agent, can decrease podocyte loss in DN. In this study, we detected the expression levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and nephrin to evaluate podocyte’s role in inflammatory reaction in DN, observe and compare the effect of MMF alone and in combination with valsartan, on preventing podocyte loss in streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. Methods Diabetic model was constructed in uninephrectomized male Wistar rats by single peritoneal injection of STZ (65 mg/kg). The successfully induced diabetic rats were randomly divided into four groups: diabetes without treatment group (DM), valsartan treated group (DMV), MMF treated group (DMM), and combined therapy group (DMVM). Normal rats of the same sibling were chosen as control (NC). At the end of the 8th week, serum biochemistry, 24-hour urinary protein (UP) and the ratio of kidney weight/body weight (RWK/B) were measured. The rats were sacrificed for the observation of renal histomorphology through light and electron microscope. Nephrin, desmin and MCP-1 levels were detected by semi-quantitative immunohistochemical assays. Real-time quantitative PCR was used to detect the mRNA levels of nephrin and MCP-1.Results Compared with group NC, serum glucose level, 24-hour UP and RWK/B in group DM were significantly higher (P&lt;0.01), and the nephrin mRNA level in DM group was significantly lower (P&lt;0.05). The nephrin mRNA expression levels in group DMV, DMM and DMVM were all higher than that of DM group (P&lt;0.05) and no significant differences were found among the three treatment groups (P&gt;0.05). Treatment with MMF, valsartan or their combination could significantly decrease the 24-hour UP and RWK/B, and suppress glomerulosclerosis and interstitial fibrotic lesions in diabetic rats. In diabetic rats, the high expressions of desmin and MCP-1 in kidney were suppressed by valsartan, MMF or their combination.Conclusions Podocytes are involved in the inflammatory reaction of diabetic rats. MMF could suppress MCP-1 and desmin expression, enhance nephrin expression, and attenuate proteinuria in diabetic rats. The combined therapy of valsartan and MMF did not show any superiority over monotherapies on renal protection. MMF may have renoprotective effect in early stages of diabetic nephropathy through preventing podocytes loss and anti-inflammatory activity.  相似文献
10.
缬沙坦对临床糖尿病肾病的治疗作用   总被引:6,自引:0,他引:6  
①目的观察缬沙坦对临床糖尿病肾病病人尿蛋白排泄量和肾功能的影响.②方法32例临床糖尿病肾病病人在原抗糖尿病治疗的基础上,加用缬沙坦160mg/d治疗84d,治疗前后测定病人的血压,24h尿中的总蛋白、清蛋白、β2微球蛋白、IgG,以及血中的尿素氮、肌酐、β2微球蛋白、血钾、空腹血糖.③结果治疗84d后24h尿中的总蛋白、清蛋白、β2微球蛋白及IgG排泄量明显降低(t=2.782~2.889,P<0.01);收缩压、舒张压及平均动脉压亦明显降低(t=2.146~2.234,P<0.05);但尿蛋白排泄量的降低与平均动脉压的变化无相关性(r=0.352,P>0.05).④结论缬沙坦可以降低临床糖尿病肾病病人的尿蛋白排泄量,从而产生肾脏保护作用,其肾脏保护作用除与降压有关外,还有不依赖降压效应的其他机制.  相似文献
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