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1.
硼替佐米或联合三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡实验研究   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的 探讨硼替佐米单独或联合三氧化二砷对HL-60细胞凋亡的影响.方法 不同浓度硼替佐米、三氧化二砷处理细胞12~48 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性;DNA凝胶电泳、细胞形态学观察、流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 10~50 nmol/L硼替佐米可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其发生凋亡.其中10nmol/L剂量处理12 h,即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量,细胞凋亡率明显增加.选择15 μmol/L三氧化二砷与10nmol/L硼替佐米联合应用,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加.结论 硼替佐米对HL-60细胞存在时间和剂量依赖性的细胞凋亡效应,与三氧化二砷联合具有明显的协同作用.  相似文献
2.
万珂为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂,Velcade,V)为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应. 方法 MM患者接受万珂为主的联合方案进行化疗.疗效评定按照EBMT/ABMT标准.结果 可评估疗效者12例,初治8例,复发难治4例.治疗总体反应率100%(12/12),其中,完全缓解(CR)5例(41.7%),接近完全缓解(nCR)2例(16.7%),部分缓解(PR)5例(41.7%).初治患者达到最佳反应所需疗程中位数为2个(2~3个),复发难治患者达到最佳反应所需疗程中位数为4个(3~5个).中位随访11月(4~27月),所有患者均存活.不良反应多为1~2级,包括周围神经病变(41.7%)、血小板减少(33.3%)、恶心呕吐(33.3%)及呼吸道感染(16.7%),经对症处理后好转.结论 万珂为主的化疗方案治疗初治和复发难治MM病例,起效较快,反应率和完全缓解率较高,不良反应轻,患者耐受好,值得推广.  相似文献
3.
Fu YB  Sun QX  Meng FY  Xie J  Zhou GB 《中华医学杂志》2006,86(34):2413-2416
目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导髓系白血病细胞HL60凋亡的机制。方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法、Hoechst33342染色形态学观察及流式细胞仪证实细胞凋亡,Western印迹检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Caspase-9、Caspase-3、多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达。结果 硼替佐米对HL60细胞的增殖抑制作用呈浓度和时间依赖关系,30nmol/L的硼替佐米作用24h能明显抑制HL60细胞增殖,抑制率为76%,形态学观察可见明显的胞核凝聚、固缩及碎裂;流式细胞仪检测可见明显的凋亡峰凋亡率为62.6%;Western印迹检测显示Bcl-2表达下降,Caspase-9、Caspase-3、PARP蛋白均裂解激活。结论 硼替佐米能诱导髓系白血病细胞HL60凋亡,其机制与Bcl-2蛋白的抑制及Caspase凋亡信号途径的激活有关。  相似文献
4.
硼替佐米抑制核因子-κB活化对LOVO细胞增殖的影响   总被引:2,自引:1,他引:1  
目的:探讨硼替佐米对核因子-κB(NF-κB)活化的干预作用及对人LOVO细胞增殖的影响。方法:体外培养人LOVO结肠癌细胞并给予不同浓度的硼替佐米,以Western blot和ELISA法分别检测IκBα和NF-κB的表达;以MTT法和Annexin V-FITC/PI双色标记法分别检测细胞增殖和细胞凋亡的变化。结果:硼替佐米作用LOVO细胞后,胞浆IκBα和NF-κB的水平逐渐上升,而胞核NF-κB的水平明显降低(P〈0.01),并呈一定的浓度依赖性,高浓度时作用最明显(P〈0.01);硼替佐米能明显抑制LOVO细胞的增殖,并呈一定的剂量和时间依赖性。随着硼替佐米浓度的上升,细胞凋亡率明显增加(P〈0.01)。结论:硼替佐米通过抑制IκBα的降解能有效地干预NF-κB活化,抑制LOVO细胞的增殖并诱导细胞发生凋亡。  相似文献
5.
硼替佐米治疗恶性血液病10例   总被引:1,自引:0,他引:1  
赵小萍  金洁  孙彩虹 《浙江医学》2007,29(12):1298-1299
硼替佐米已广泛地用于治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)。近年来,硼替佐米用于治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lym-phomas,NHLs),特别是对滤泡性和套细胞性淋巴  相似文献
6.
蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗血液恶性肿瘤的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
瞿文  邵宗鸿 《医学综述》2007,13(15):1181-1182
泛素-蛋白酶体通路是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它参与了细胞内许多重要的生理生化过程。蛋白酶体抑制剂可阻断大量调节蛋白的降解,引起细胞内信号系统的紊乱和超负荷,导致细胞生长的抑制,最终使肿瘤进展过程延缓甚至停滞。硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂,能抑制多发性骨髓瘤细胞的生长及诱导肿瘤细胞的凋亡,同时对血液系统其他恶性肿瘤具有显著作用。本文就蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗血液恶性肿瘤的研究作一综述。  相似文献
7.
目的 探讨硼替佐米(Bor)单独和联合三氧化二砷(As2O3)对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的抗瘤作用、作用机制及药物毒性.方法 建立皮下移植瘤裸鼠模型,随机分为4组,即生理盐水(NS)组、Bor单药组、As2O3单药组、Bor联合As2O3组,比较各组的抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对移植瘤进行细胞凋亡和免疫组化检测.结果 Bor单独或联合As2O3均能抑制移植瘤生长和延长裸鼠生存时间,并诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖,其中以联合用药组效果最好,且未引起重要脏器损害.结论 Bor联合As2O3对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠具有显著的抗瘤作用,此作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖有关,且无明显毒副作用.  相似文献
8.
硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用研究   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
目的:探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用?方法:本实验采用人多发性骨髓瘤细胞系KMS-11及OCI-MY5常规体外培养,随机设定空白组和硼替佐米干预处理后的实验组,通过流式细胞仪利用肿瘤干细胞外排Hoechst33342染料的特性来分析比较侧群细胞的比例?结果:硼替佐米作用后侧群细胞比例明显上升(P < 0.05)?结论:硼替佐米主要的作用靶点是非侧群细胞,为硼替佐米的序贯治疗提供了客观依据?  相似文献
9.
BD 方案与VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的疗效比较   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
 目的比较硼替佐米联合地塞米松方案(BD方案)与VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性。方法回顾性
分析120 例多发性骨髓瘤病例,根据其治疗方案分为:(1)BD 组( n=37):其中初治16 例,复发/难治21 例;(2)VAD 组( n=83):
其中初治39 例,复发/难治44 例。化疗4~7 个疗程后全面评价两组疗效及副反应。采用EBMT/ABMT 标准判定疗效,并按WHO
标准判断不良反应。结果(1)BD组:中位生存期为43.5 个月,2 年和4 年生存率分别为86.4%和47.3%,平均起效疗程数为
2.06,总有效率为91.9%,其中CR/nCR 32.4%(12/37),PR 48.6%(18/37),MR 10.8%(4/37)。初治患者CR/nCR 37.5%(6/16),
PR 50.0%(8/16),MR 6.3%(1/16),NR 6.3%(1/16),有效率为93.8%;复发/难治患者CR/nCR 28.6%(6/21),PR 47.6%(10/
21),MR 14.3%(3/21),NR 4.8%(1/21),PD 4.8%(1/21),有效率为90.5%;(2)VAD 组:中位生存期为29.1 个月,2 年和4 年生
存率分别为64.3%和33.5%,平均起效疗程数为3.09,总有效率为66.3%,其中CR/nCR 12.0%(10/83),PR 38.6%(32/83),MR
15.7%(13/83)。初治患者CR/nCR 15.4%(6/39),PR 38.5%(15/39),MR 12.8%(5/39),NR 20.5%(8/39),PD 12.8%(5/39),有
效率66.7%;复发/难治患者CR/nCR 9.1%(4/44),PR 38.6%(17/44),MR 18.2%(8/44),NR 18.2%(8/44),PD 15.7%(7/44),有
效率为65.9%。字2检验结果显示,2 组方案疗效之间比较差异有统计学意义( < 0.05);经Log-rank 检验发现,2 组生存率比较差
异有统计学意义( < 0.05);(3)与VAD组相比,BD 组不良反应较轻微,患者耐受性较好。结论与VAD方案相比,BD方案能
达到更高的缓解率,显著延长患者的生存期,并提高患者的生活质量,疗效显著,毒副反应小,耐受性好。  相似文献
10.
BDT和VADT方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的比较BDT与VADT方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应。方法回顾分析72例MM病人,其中24例病人(初治13例,复发难治11例)接受BDT(硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺)方案治疗,48例病人(初治36例,复发难治12例)接受VADT(长春地辛联合表柔比星、地塞米松、沙利度胺)方案化疗。所有病人均接受4~6个疗程治疗后进行全面评价,自动放弃治疗、疗程不符合标准以及失访病人不计入。结果 BDT组和VADT组的总完全缓解(TR)率分别为68.42%和35.42%,初治病人TR率分别为80.00%、44.44%,复发难治病人TR率分别为55.56%、8.33%,两组比较差异均有显著性(2χ=3.965~5.996,P<0.05);两组的总体有效(RR)率分别为89.47%和70.83%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组初治病人达到最大反应中位疗程数分别为3和5个,复发难治病人分别为4和7个。常见的不良反应有骨髓抑制、消化道症状、肝肾功能损害、周围神经病变、乏力、血栓形成、血凝异常、带状疱疹病毒感染、精神症状、皮疹等,两组比较差异无显著意义(P>0.05)。结论 BDT方案治疗MM比VADT方案有较高的TR率,对复发难治性MM效果明确,且起效更快,副作用多可耐受,值得临床推广。  相似文献
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