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1.
左旋多巴诱发帕金森病大鼠异动症模型的建立和评价   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的探讨左旋多巴诱发帕金森病(PD)大鼠异动症模型的建立,并从行为学角度对模型进行评价。方法6-羟多巴立体定向注射至SD大鼠(n=25)前脑内侧束,并于3周后腹腔注射阿朴吗啡(每千克体质量0.5 mg),10 m in后开始计数旋转频率(共30 m in),若旋转频率>7次/分,即PD大鼠模型建立成功。采用左旋多巴甲酯(每千克体质量25 mg)腹腔注射,治疗21 d,2次/天,观察大鼠异常不自主运动(AIM)的情况。结果成功模型的PD大鼠共10只,经左旋多巴治疗后,其中8只大鼠出现了AIM,包括刻板动作和对侧旋转行为,且程度各不相同;AIM积分随治疗时间的延长,呈现逐渐升高的趋势。结论左旋多巴治疗诱发的PD大鼠AIM与PD患者左旋多巴诱发异动症在某些方面相似,为深入研究异动症的机制奠定了基础。  相似文献
2.
左旋多巴治疗帕金森病诱发异动症的实验研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
左旋多巴诱发的异动症(LID)是L-dopa长期治疗帕金森病过程中普遍出现的并发症,主要表现为舞蹈症和手足徐动症,严重影响帕金森病患者的日常生活质量。目前LID的发生机制仍不清,给其临床治疗带来困难。因此,解决这一难题已成为帕金森病研究中一大重要课题。任何实验研究均需要可  相似文献
3.
帕金森病运动并发症中非药物性影响因素的系统评价   总被引:1,自引:0,他引:1  
刘振国  周明珠  陈伟 《中华医学杂志》2009,89(33):2324-2328
目的 系统评价帕金森病(PD)运动并发症的非药物性影响因素.方法 通过Medline、Embase、Cochrane Database、万方数据库,检索国内外至2008年8月前已发表的关于PD异动症(DK)或症状波动(MF)影响因素的前瞻性及回顾性研究,对所纳入文献进行评价.结果 起病年龄早、女性患者,病程长可能足运动并发症发生的危险因素.结论 需要更多高质量的研究,进一步对影响PD运动并发症的因素做出评估.  相似文献
4.
目的:观察滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学和多巴胺D2受体活性的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型,进一步对PD大鼠予以左旋多巴/苄丝肼制作异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型。实验设立正常对照组、模型组、中药干预组、中止给药对照组和中止给药+中药干预组,观察中药对LID大鼠异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分的影响,测定大鼠纹状体多巴胺D2受体的最大结合容量(maximum binding capacity,Bmax)和平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,KD),来评价中药对LID大鼠多巴胺D2受体亲和力的影响。结果:与模型组和中止给药对照组比较,中药干预组可明显减少异动症大鼠的AIM积分(P〈0.01);纹状体多巴胺D2受体亲和力检查示,中药可使Bmax显著上调(P〈0.05,P〈0.01),KD值下降(P〈0.01),多巴胺D2受体亲和力显著提高。结论:滋补肝肾、通络解毒中药可以有效缓解异动症症状,明显改善纹状体多巴胺D2受体活性。  相似文献
5.
目的 探讨帕金森病患者异动症临床特征及与GRIN2B基因多态性的关联性。方法 自2012年1月~2015年12月,前瞻性收集帕金森患者178例,根据患者是否合并异动症,将患者分为异动症组和对照组,主要观察指标为GRIN2B基因的多态性,次要观察指标为两组患者的主要临床特征。结果 与对照组相比,异动症组患者发病年龄显著降低(46.34±12.32岁vs 54.45±11.35岁,P=0.000);病程显著延长(8.94±3.21年vs 7.34±2.48年,P=0.000);服药时间显著延长(69.435±19.43月vs 59.65±11.46月,P=0.000);左旋多巴剂量显著增高(577.34±248.54mg/d vs 475.87±290.43mg/d,P=0.000);H-Y分期评分显著增加(3.43±1.19 vs 2.14±0.89,P=0.015)。两组患者临床分型和性别等差异无统计学意义(P=0.596)。GRIN2B基因遗传多态性位点共出现rs34315573、rs7301328、rs1805522、rs1806201、rs1806191和rs1805246共6个多态位点。与对照组相比,异动症组患者rs34315573基因型和rs1806191基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者rs7301328基因型、rs1805522基因型、rs1806201基因型和rs1805246基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 帕金森病患者异动症发病具有年轻化、病程长、服药时间长、H-Y评分增加等特点,并与GRIN2B基因多态性相关。  相似文献
6.
目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体各亚型在帕金森病(PD)及异动症[左旋多巴诱发异动症(LID)]大鼠模型纹状体中亚细胞分布的变化。方法应用6-羟基多巴(6-OHDA)制备PD大鼠模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴建立LID大鼠模型。引入受体蛋白质交联方法,通过Western blotting检测大鼠纹状体神经元AMPA受体各亚型在细胞表面和细胞内池不同部位含量变化。结果在PD大鼠纹状体中,AMPA受体各亚型均未发生亚细胞分布改变;慢性左旋多巴刺激诱导大鼠LID对其纹状体AMPA总蛋白以及在细胞表面和细胞内池的分布无明显影响。结论 AMPA受体分布变化对PD或LID的发生无明显影响。  相似文献
7.
目的:观察天芪平颤方治疗帕金森病(PD)异动症的临床疗效。方法:将97例PD伴异动症患者随机分为治疗组50例和对照组47例,两组均常规服用西药,治疗组加服天芪平颤方,疗程为7个月(服药3个月~停药1个月一服药3个月)。比较两组患者的中医证候改善疗效,采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)Ⅲ、Ⅳ及不自主运动量表(AIMS)评价患者的异动症改善情况。结果:治疗后,治疗组患者的UPDRS1V评分较入组时明显降低(P〈0.05),且较对照组亦明显降低(P〈0.05);治疗组患者的AIMS总分及口面、上肢评分较治疗前及对照组同期均显著降低(P〈0.05)。治疗组中医证候疗效的总有效率为82.0%,对照组为51.2%,治疗组的疗效优于对照组(P〈0.05)。结论:天芪平颤方对治疗PD异动症具有一定的疗效。  相似文献
8.
目的 研究左旋多巴不同给药频度对异动症大鼠纹状体区谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响.方法 成功复制帕金森病大鼠模型,随机分为实验1组(左旋多巴甲酯与苄丝肼每日总量1次腹腔注射给药,1次组)、实验2组(左旋多巴甲酯与苄丝肼每日总量平均分2次腹腔注射给药,2次组)及实验3组(左旋多巴甲酯与苄丝肼每日总量平均分4次腹腔注射给药,4次组),分别复制异动症模型,用高效液相色谱分析法测定模型大鼠纹状体区谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量.结果 各实验组动物模型纹状体区谷氨酸和γ-氨基丁酸含量均表现为毁损侧高于毁损对侧,差异有统计学意义;在毁损侧纹状体区谷氨酸和γ-氨基丁酸均表现为4次组含量低于2次组和1次组,差异有统计学意义;而在毁损对侧3组之间差异无统计学意义.结论 左旋多巴给药频度增加可减小帕金森病异动症大鼠纹状体神经递质含量变化的程度.  相似文献
9.
目的:研究天芪平颤颗粒对帕金森病(PD)大鼠异动症行为学及信号转导蛋白DARPP-32、ERK磷酸化表达的影响。方法:通过6-羟基多巴(6-OHDA)立体定向至大鼠前脑内侧束建立帕金森病模型,共25只,随机分为5组,每组5只。PD组:腹腔注射0.2%维生素C液;西药组:腹腔注射左旋多巴甲酯29d;中药小剂量组、中剂量组、大剂量组:给予左旋多巴甲酯基础上分别加用不同剂量天芪平颤颗粒;另设假手术组为对照组(n=5)。评估不同剂量天芪平颤颗粒对PD模型大鼠运动并发症的行为学影响,并用免疫组织化学方法检测大鼠纹状体区磷酸化的DARPP-32和ERK表达情况。结果:天芪平颤颗粒能减少左旋多巴制剂产生的剂峰旋转次数。免疫组化显示,与PD组大鼠比较,西药组磷酸化DARPP-32(Thr75)明显降低,中剂量组和大剂量组均未出现明显的降低(P〉0.05)。与PD组磷酸化ERK1/2比较,左旋多巴长期治疗后,磷酸化ERKl/2表达升高,中剂量组和大剂量组表达量均未出现明显上升(P〉0.05)。结论:天芪平颤颗粒可以减少PD大鼠剂峰异动行为,可能通过DARPP-32(Thr75)及ERKl/2磷酸化,达到调节胞内异常信号转导的功能。  相似文献
10.
目的应用左旋多巴(L-DOPA)建立帕金森病(PD)大鼠异动症模型,对其行为学进行评价。方法对25只SD大鼠右内侧前脑束注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立PD大鼠模型,两周后行阿朴吗啡(1mg/kg)皮下注射,将成功PD大鼠模型随机分成两组,分别予生理盐水(NS)45mg/kg和L-DOPA(25mg/kg+6.25mg/kg苄丝肼)腹腔注射,2次/d,共治疗21d,在治疗第2、9、11、18、21d进行前肢功能测定、异常不自主运动(AIM)评分和旋转反应时间测定。结果 20只建模成功的PD大鼠模型中,10只给以生理盐水(NS)治疗,另10只给以L-DOPA治疗。NS组治疗前后前肢跨步数无明显差异(P〉0.05),治疗期间始终未出现AIM;L-DOPA治疗组后前肢跨步数较治疗前显著增加(P〈0.01),8只出现不同程度的AIM表现,并随治疗时间的延长,AIM评分逐渐升高,第21dAIM总分较第2d增加(P〈0.05),旋转反应时间随治疗时间的延长而缩短,第18、21d和第2d相比,显著缩短(P〈0.05)。结论 L-DOPA诱发6-OHDA的PD大鼠AIM与PD患者服用美多巴出现的异动症某些方面相似,为研究异动症提供了理想的模型。  相似文献
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