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1.
广西地区β地中海贫血基因突变类型分析   总被引:9,自引:4,他引:5  
目的探讨β地中海贫血的基因突变类型及临床表现型特点。方法采用反向斑点杂交技术检测中国人群8个常见位点和9个少见位点突变的共17种β地贫基因,分析β地贫基因型与临床表现型特点。结果β地贫1082例,检出10种突变基因类型,分别为β^0的CD41-42、CD17、CD27-28、CD71-72、CD43和β^+的IVS-2-654、-29、-28、IVS-1-1以及类似β地贫变化异常血红蛋白E(CD26)。814例杂合子β地贫中有9种基因型,β^0杂合子637例(5种基因型),β^+杂合子122例(3种基因型),血红蛋白E(HbE)55例。双重杂合子β地贫146例,β^0/β^+双重杂合子69例(12种基因型),β^0/β^0双重杂合子73例(7种基因型),β^+/β^+双重杂合子4例(4种基因型)。纯合子β地贫82例,β^0纯合子β地贫77例(3种基因型),β^+纯合子5例(1种基因型)。β地贫复合HbE40例(5种基因型)。结论β地贫基因突变类型与以往报告的广西β地贫基因型一致;β地贫临床表现型复杂多变;基因检测对于地贫的临床诊断、治疗和预防有重要的意义。  相似文献
2.
广东顺德地区β-地中海贫血流行病学调查   总被引:8,自引:3,他引:5  
目的调查顺德地区婚检人群β-地中海贫血(β-地贫)基因的携带率、基因突变类型及其频率分布。方法血液学筛查β-地贫阳性指征者,应用PCR结合反向斑点杂交法(RDB)进行β-地贫基因分析。结果在1100例婚检对象中,初筛表型阳性样品43例,检出率3.91%。经基因分析,全部携带β-地贫基因,其中以CD41—42,IVS-Ⅱ-654、-28、CD17、βE为最常见的突变位点,上述5种突变类型占所有检出突变位点的95.3%。结论顺德地区β-地中海贫血基因携带率比广东其他地区稍高,在预防干预中应给予重视。  相似文献
3.
Wang Y  Zhang XR  Zhu HX  Wang B  Xu NZ  Sun Y 《中华医学杂志》2007,87(43):3069-3073
目的 尝试建立预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效的模型。方法 对中国医学科学院肿瘤医院过去4年间(2002年7月至2007年3月)应用吉非替尼治疗的262例晚期NSCLC患者的临床结果进行回顾性分析,并对其中有足够肿瘤组织的55例进行了EGFR基因突变的检测(DNA测序)。在综合分析影响疗效主要因素的基础上,建立模型。结果 吉非替尼治疗晚期NSCLC有效率为30.1%,疾病控制率为78.6%;中位无疾病进展时间(PFS)和中位生存期分别为6个月和16个月;1、2、3年生存率分别为60.8%、35.6%和18.3%。24例(47.3%)发生EGFR基因突变患者的治疗有效率(50.0%)明显高于无突变者(16.1%),差异有统计学意义(χ^2=7.27,P=0.009)。吉非替尼耐受性好,主要不良反应为皮疹,腹泻。单因素分析显示:女性、年龄〈65岁、腺癌、不吸烟、紫杉类未耐药和有基因突变患者对吉非替尼治疗更敏感。但COX多因素回归分析显示,只有年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变影响吉非替尼的疗效。以这4个因素为基本元素建立疗效预测模型,以2分为界值,〉2分的患者有效率(34.2%)明显高于≤2分患者(9.3%),差异有统计学意义(χ^2=10.619,P=0.001);每增加1分,疗效增长1倍。结论初步建立了一个能有效预测吉非替尼治疗NSCLC临床疗效的模型,对选择合适患者具有一定参考价值。  相似文献
4.
转录因子Nkx2.5基因突变与先天性心脏病相关性的初步研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 初步探讨转录因子Nkx2.5的基因突变与中国先天性心脏病发生之间的关系.方法 采用聚合酶链反应结合DNA测序技术,对99例中国散发先天性心脏病患者及90名正常人的Nkx2.5基因的外显子1进行序列检测,分析Nkx2.5基因突变是否与先天性心脏病的发生有关.结果 在Nkx2.5基因外显子1中,3例室间隔缺损、7例房间隔缺损、1例肺动脉瓣狭窄、1例动脉导管未闭患者和3名正常人第239位发生了A-G的突变等位基因频率在先天性心脏病患者与正常人之间差异有统计学意义(P:0.031).结论 Nkx2.5基因外显子1基因突变与中国先天性心脏病的发生之间存在一定的相关性.  相似文献
5.
Background Mutations in the cationic trypsinogen gene (PRSS1) have been detected in patients with hereditary pancreatitis (HP). This study investigated the prevalence of the R122H (c.365G〉A), A121T (c.361 G〉A) and D162D (c.488 C〉T) mutations or polymorphisms in the common, non-hereditary forms of chronic pancreatitis and in an HP family.
Methods DNA was prepared from blood samples of 54 patients with chronic pancreatitis (35 alcoholic, 17 idiopathic and 2 hereditary) and 120 normal controls. The PRSS1 genes were amplified by polymerase chain reaction (PCR) and their products were analyzed by sequencing and related clinical data were also collected.
Results A new polymorphism (c.488 C〉T) of PRSS1 was found in 25 patients with chronic pancreatitis (including one affected member of the HP family) and six members of the normal controls. The C/T genotype was significantly increased in chronic pancreatitis (OR: 16.379, 95% CI: 5.7522-52.3663), the frequency of c.488 C〉T change was in according with the Hardy-Weinberg equilibrium, but it doesn't affect the clinical phenotype. The commonly reported change of R122H (c.365G〉A) was not detected in any of the study subjects, c.361 G〉A was found in 2 affected members and one unaffected carrier in an HP family. One of the affected members of an HP family had c.361 G〉A mutation and polymorphism (c.488 C〉T) in the PRSS1 gene at the same time. The patient's clinical values (C3, C4, CA19-9 and HbA1c) were higher than those of the other patients with chronic pancreatitis. The two patients with HP developed diabetes mellitus and their father died with pancreatic cancer.
Conclusion A new polymorphism (c.488 C〉T) in the PRSS1 gene is associated with chronic pancreatitis, but it did not affect the clinical phenotype while the A121T (c.361 G〉A) mutation in the gene shows a significant correlation in the patients with HP.  相似文献
6.
Background Recent studies have reported germline mutations in the perforin gene (PRF1) in some types of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). However, the prevalence of PRF1 mutations in HLH in Chinese pediatric patients has not been extensively studied. The aim of this study was to investigate the prevalence of mutations and sequence variations in the PRF1 gene in Chinese pediatric patients with HLH. Methods Polymerase chain reaction (PCR) was performed with five pairs of primers for the coding exons and the flanking intron sequences of PRF1. Sequencing of PCR products was subsequently applied in 30 pediatric patients with HLH and in 50 controls. Results Three heterozygous mutations in a coding region were found, which resulted in amino acid changes (C102F, S108N and T450M) in three patients. These mutations were not detected in control subjects. One patient had compound heterozygous mutations (S108N and T450M) in PRF1 as the background defect, and documented familial HLH type 2 (FHL2). One synonymous sequence variant (Q540Q) was observed in one patient but not in the controls. Two SNPs (A274A, H300H) in the coding region were detected in HLH patients and controls, but without differences in the heterozygosity rate between the two groups (P 〉0.05 for all comparisons). Conclusions We have identified three patients with three heterozygous missense mutations in PRF1; two of those three mutations (C102F and S108N) have so far been found only from Chinese patients. These findings are useful in evaluating the prevalence of PRF1 mutations in Chinese pediatric patients with HLH, and to correlate their genotype with phenotype. Some patients without familial history probably have primary HLH, which should be suspected even beyond the usual age range.  相似文献
7.
积极开展遗传性代谢缺陷病新生儿筛查和高危儿筛查   总被引:3,自引:1,他引:2  
江剑辉 《广东医学》2008,29(3):347-348
遗传性代谢缺陷病(inherited metabolic disorders),又称先天性代谢异常(inborn errors of metabolism,IEM),是由于基因突变导致机体生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现的各种异常的总称.  相似文献
8.
两例先天性凝血因子V缺乏症基因突变的鉴定   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 探讨先天性凝血因子V(FV)缺乏症的分子发病机制.方法 采用一期法检测血浆FV活性,ELISA法检测血浆FV的抗原含量,PCR法扩增FV基因的25个外显子及其侧翼序列,DNA测序并与Genebank校对确定基因异常.结果 两例患者血浆FV活性和抗原含量均为2%.病例1在FV基因23外显子G 69969 T的纯合突变,导致G 2107 V;病例2由13外显子双杂合突变所致,其中一突变C 45533 T导致R 740 Ter,另一突变位点G 45366 A导致C 684 Y,这是国际上第一个位于13外显子的错义突变位点.分子结构分析表明684 Cys突变Tyr后,不能与603 Cys形成二硫键,影响了A2区β环状结构的形成,导致FV的稳定性降低.结论 FV基因G 69969 T、C 45533 T及G 45366A突变与先天性FV缺乏症有关.  相似文献
9.
porD和oorD基因突变与幽门螺杆菌对呋喃唑酮耐药的关系   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:调查镇江地区幽门螺杆菌对呋喃唑酮耐药情况,初步探索幽门螺杆菌对呋喃唑酮的耐药机制.方法:临床分离幽门螺杆菌菌株通过E-test法和琼脂稀释法测其耐药率,对药敏试验阳性菌株扩增其porD和oorD两基因并测序、比对.结果:镇江地区幽门螺杆菌临床分离株对呋喃唑酮耐药率为8.7%,且以低水平耐药为主;扩增产物测序、比对后发现porD基因有三个位点突变(C357T,A356G,G353A),以C357T为常见;oorD突变位点为A041G,A122G和C349A(G).结论:porD和oorD基因的突变可能与幽门螺杆菌对呋喃唑酮产生低水平耐药相关.  相似文献
10.
p53基因点突变与胃癌细胞恶性程度及临床预后的关系   总被引:2,自引:2,他引:17  
吕有勇  李诤 《中华医学杂志》1995,75(11):679-682
为进一步明确胃粘膜癌变过程中基因变异的规律,本研究以胃癌手术标本、胃镜活检标本、体外培养细胞为研究体系,利用聚合酶链反应/限制性内切酶长度多态性(PCR/RFLP)、PCR/单链构象多态性(SSCP)、DNA序列分析、免疫组化及原位杂交多项研究手段,系统研究了60例胃癌、30例异型增生和33例肠上皮化生病变中基因的改变。这一结果提示p53基因异常与胃癌的发生、发展密切相关。  相似文献
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