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1.
骨保护素基因敲除小鼠发生骨质疏松症的特征   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的研究我国自行开发的骨保护素(OPG)基因敲除小鼠的骨质疏松基本数据及其所属的骨质疏松类型,为其进一步推广应用提供基线数据。方法将野生型OPG(OPG^-WT)小鼠,7和13周龄的骨保护素基因敲除小鼠(OPG^-/-)分成3组(每组6只),分别检测其血清碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)及骨钙素(OC)水平,并行骨密度测定、X线摄片、扫描电镜检查和生物力学测试,将所得数据进行统计学分析。结果OPG^-/-小鼠的骨密度、股骨刚度和最大折断负荷均显著降低(P〈0.01),血清ALP和ACP明显升高(P〈 0.01),OC在早期与对照组无明显差异。OPG^-/-小鼠在X线平片上表现为骨量减少,骨小梁稀疏或塌陷,骨皮质变薄。扫描电镜观察到OPG^-/-小鼠骨小梁变细、变尖,骨小梁间隙增大,部分骨小梁塌陷。结论OPG^-/-小鼠骨吸收活性增强伴继发性成骨活性提高,符合高转换型骨质疏松的特征,具有明显的优点,为研究OPG/OPGL/RANK体系提供了新的平台,有可能成为一种新的模型用于高转换型骨质疏松症的实验研究。  相似文献
2.
辣椒素受体在内皮素-1引起热痛觉过敏中的作用   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 研究辣椒素受体对内皮素-1(ET-1)引起热痛觉过敏的影响.方法 选用辣椒素受体基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6J小鼠(WT小鼠),分为KO组与WT组,两组分别按3、10、30、100 pmol剂量足底注射ET-1(溶于10 μl磷酸盐缓冲液,n=6).测量注药前和注药后15、30、45及60min时逃避时间(PWT).结果 ET-1引起两组动物PWT降低,在WT组降低幅度更明显,WT组PWT随着ET-1剂量的增加而降低,而KO组PWT在剂量为30 pmol时降低最为明显.结论 ET-1引起的热痛觉过敏部分通过辣椒素受体起作用.  相似文献
3.
DEN诱发PLCε基因敲除小鼠肝癌模型的建立   总被引:2,自引:2,他引:0       下载免费PDF全文
目的通过突变诱发剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)联合肿瘤增强剂苯巴比妥(phenob.arbital,PB)诱发PLC~基因敲除小鼠建立肝脏肿瘤动物模型。方法随机选取出生12日龄的雄性PLCε-/-小鼠和PLCε-/-小鼠各40只(分别为实验组Ⅰ、实验组Ⅱ),先腹腔注射DEN,4周龄后开始加饮PB药水,持续喂养;同样随机选取出生12日龄的雄性PLCε-/-小鼠和PLCε-/-小鼠各40只(分别为对照组Ⅰ、对照组Ⅱ)正常喂养;实验周期均为24周,实验结束后在电子显微镜下观察小鼠肝脏肿瘤的形成。结果经病理学结果证实,实验组Ⅱ小鼠发生肝脏肿瘤18只,成癌率为60%,实验组Ⅰ小鼠发生肝脏肿瘤15只,成癌率为46.9%。而对照组Ⅰ、Ⅱ的小鼠均未发生肝癌。结论利用突变剂DEN联合PB诱发PLCe基因敲除小鼠成功地建立了肝脏肿瘤模型,为进一步研究PLCe在肝脏肿瘤形成过程中的作用奠定了基础。  相似文献
4.
目的 探讨炎症促进清道夫受体A和CD36双敲(SR double knockout,SR DKO)C57BL/6J小鼠主动脉固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein2,SREBP2)表达,加重主动脉脂质异常积聚的分子机制.方法 13只SR DKO雄性小鼠,按体质量大小,采用完全随机的方法,分为炎症组(n=6)和对照组(n=7).喂养高脂饮食14周,检测血清炎症因子和脂质水平;油红O染色观察主动脉脂质积聚;实时定量PCR和免疫组织化学染色,分析主动脉低密度脂蛋白受体(LDLr)、调控其转录的SREBP2及SREBP2裂解激活蛋白(SCAP)mRNA和蛋白表达水平.结果 炎症组血清淀粉样蛋白A(SAA)水平比对照组明显增高[(10.32±2.88)ng/ml vs (5.50±2.67)ng/ml,P<0.05];主动脉切片油红O染色结果发现,炎症组比对照组脂质积聚明显增加;炎症组主动脉的SREBP2、SCAP和LDLr mRNA和蛋白表达水平比对照组明显增高(P<0.05).结论 SR DKO小鼠在炎症状态下,促进主动脉胆固醇敏感器SCAP和SREBP2表达,上调LDLr,使胞内摄入胆固醇增加,加重主动脉脂质的异常积聚.  相似文献
5.
炎症对SRA/CD36双基因敲除小鼠肝LDL受体表达的影响   总被引:2,自引:2,他引:0  
目的 探讨炎症对清道夫受体A(scavenger receptor A,SRA)和CD36双基因敲除(SRA-/-/CD36-/-)小鼠肝脏LDL受体表达的影响及其潜在机制.方法 将1~3月龄,体质量为18~23 g的SRA-/-/CD36-/-雄性小鼠随机分为对照组(n=7),炎症组(n=6),2组均喂以高脂饮食,炎症组小鼠采取皮下注射酪蛋白方法诱导产生慢性炎症模型,14周后应用实时荧光定量RT-PCR技术和免疫组化方法检测肝脏LDL受体基因及调控其转录的SREBP2、SCAP基因表达水平,并观察肝脏形态学及血生化指标的变化.结果 与正常对照相比,炎症状态时肝脏LDL受体、SREBP2、SCAP mRNA水平显著高于对照组(P<0.05),蛋白表达的水平也较对照组明显升高;肝细胞内脂质沉积加重,炎性细胞浸润;血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、甘油二三酯降低不明显.结论 炎症通过促进肝细胞内SREBP2、SCAP的表达,进而增强细胞膜表面LDL受体的表达,最终导致肝细胞内胆固醇沉积.  相似文献
6.
猪链球菌2型中国强致病株05ZYH33荚膜缺陷菌株的构建   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的 构建猪链球菌2型(Streptococcus suis serotype 2,S.suis 2)中国强致病株05ZYH33荚膜缺陷株.方法 利用同源重组基因敲除方法 获得S. Suis 2强毒株05ZYH33荚膜合成基因cps2B敲除突变株,通过小鼠攻毒实验证实荚膜缺陷株对细菌毒力的影响.结果 PCR和Southern杂交结果均显示cps2B基冈完全被壮观霉素抗性基因替代,表明基因敲除突变体构建成功.电镜结果证实突变体荚膜合成能力缺失,小鼠致病性实验结果显示突变体毒力基本丧失.结论 成功构建05ZYH33荚膜缺陷株,提示菌体荚膜多糖成分对于猪链球菌2型侵袭和致病具有显著作用.  相似文献
7.
目的 探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响.方法 8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,按随机数字表法分入LXR激动剂T0901317组和二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组6只.均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予LXR激动剂T090131720 mg·kg-1·d1-或相当剂量的DMSO腹腔注射.麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片,采用免疫组化法检测主动脉壁内CRP、CD40L和平滑肌细胞α-actin的表达,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析.结果 LXR激动剂组动脉壁CRP表达水平较对照组明显减少(P<0.05),LXR激动剂组动脉壁CD40L表达水平较对照组明显减少(P<0.05),动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞α-actin表达水平与对照组比较没有统计学差异(P>0.05).结论 LXR激动剂可能通过抑制ApoE-/-小鼠动脉壁中CRP和CD40L的表达,减轻血管壁的炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化形成的作用.  相似文献
8.
Bmi-1基因敲除导致小鼠皮肤老化   总被引:2,自引:1,他引:1  
目的:探讨Bmi-1在抗皮肤衰老中的作用.方法:使用组织学,免疫组织化学和Western-blot的实验方法比较分析了同窝2周和4周龄Bmi-1基因敲除纯合子小鼠和野生型小鼠皮肤表型的差异.结果:Bmi-1纯合子小鼠出现皮肤变薄、角质层增厚、皮下脂肪和胶原减少等衰老表型.通过增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色.发现Bmi-1纯合子小鼠中PCNA阳性细胞较同窝野生型小鼠明显减少.Western-blot结果显示细胞周期依赖性激酶抑制因子p16、p19和p27在Bmi-1纯合子小鼠皮肤组织国都明显升高.结论:Bmi-1能够通过抑制细胞周期依赖性激酶抑制因子的表达.刺激皮肤细胞增殖而发挥抗皮肤衰老的作用.  相似文献
9.
腺苷A2a受体基因敲除小鼠不同繁育方法比较   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的繁殖和鉴定以C57BL/6为背景的腺苷A2a受体基因敲除小鼠。方法将引进的腺苷A2a受体基因敲除杂合子小鼠进行饲养繁殖,从子鼠的个体组织(尾部)中提取基因组DNA进行PCR分析,对其基因型进行鉴定,以确定纯合子A2a受体基因敲除小鼠。结果腺苷A2a受体基因敲除杂合子小鼠的饲养和鉴定均获得成功,并获得了较多的基因敲除纯合子小鼠。结论正确的饲养繁殖以及鉴定方法,可以获得不同基因型的腺苷A2a受体基因敲除小鼠。  相似文献
10.
目的比较雄性Fmr1基因敲除小鼠和FVB小鼠血液生理生化值和血清性激素水平,探讨Fmr1基因对动物生长发育和生殖生理等方面的影响。方法分别测定血液生理指标、血清生化指标、血清电解质和血清E2、LH、FSH、T和PRL的含量,并进行统计学处理和分析。结果雄性Fmr1基因敲除小鼠与FVB小鼠比较,血液生理指标中MCV和PCT有显著差异(P〈0.05),而RBC、HCT、HGB、MCH和WBC等无显著差异(P〉0.05);血清生化指标中除TBIL、[IP^3+]、[Mg^2+](P〈0.05)和AIP、BUN(P〈0.01)外,TPROT、GLB、A/G、BUN、CREAT、[K^+]、[Na^+]等项均无显著差异(P〉0.05)。性激素水平E2、LH值差异无显著性(P〉0.05),FSH、T、PRL差异极显著(P〈0.01)。结论Fmr1基因可影响动物的某些生理生化及激素水平。  相似文献
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