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1.
他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性.人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌人血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平.人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关.可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效.因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法.本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展.  相似文献
2.
目的:研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)指标的相关性?方法:对351例T2DM患者进行病史采集?颈部及下肢血管彩色多普勒检查,测定其PCSK9水平?结果:T2DM合并AS组患者的血清PCSK9水平高于T2DM无AS组(P < 0.05),血清PCSK9水平与T2DM患者的颈总动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness,CIMT)呈正相关(P < 0.01),与右侧颈总动脉(RCCA)内径?RCCA峰值/次峰值(PI)?右侧颈内动脉(RICA)PI?左侧颈总动脉(LCCA)PI?左侧颈内动脉(LICA) PI?RICA 阻力指数(RI)?LCCA RI等颈动脉粥样硬化相关性指标呈正相关(P < 0.05),而与RCCAVmax?RCCA Vmin?RCCA Tamx等指标呈负相关(P < 0.05)?结论:T2DM患者血清PCSK9水平与评估AS程度的指标密切相关,可能成为临床预测及评估T2DM患者AS相关大血管疾病发生风险的指标?  相似文献
3.
目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因rs529787位点多态性与脂代谢和缺血性脑卒中(IS)的关系。方法 选取2012年7月—2015年7月到新疆医科大学第一附属医院神经内科就诊的IS患者414例为病例组,另选取同时期在本院进行体检的健康成年人350例为对照组。比较并分析两组的临床资料、基因型和等位基因分布情况。结果 两组性别、年龄、民族、吸烟史、饮酒史、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1(APOA1)及载脂蛋白B(APOB)比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组高血压和糖尿病合并情况、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及脂蛋白(a)〔Lp(a)〕比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组等位基因分布比较,差异亦有统计学意义〔OR(95%CI)=1.763(1.038,2.994),P<0.05〕。对照组中,不同基因型受试者的TC、TG、LDL-C、HDL-C、APOA1、APOB及Lp(a)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组中,不同基因型患者的TG、LDL-C比较,差异有统计学意义(P<0.05);而TC、HDL-C、APOA1、APOB及Lp(a)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,高血压合并情况、收缩压、FPG、TG、LDL-C、HDL-C对IS的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 PCSK9基因rs529787位点为CC基因型的IS患者血清TG和LDL-C水平较低,TG、LDL-C及HDL-C是IS的影响因素,携带等位基因C可能是IS的易患因素。  相似文献
4.
李风梅  俞辉  宋金龙  刘忠民 《广东医学》2013,34(11):1657-1660
目的构建人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(pcsk9)的原核表达载体,优化pcsk9诱导表达条件。方法聚合酶链式反应扩增人工合成的pcsk9 cDNA序列。扩增产物经双酶切、连接,构建pET-28b-pcsk9表达载体;将重组质粒转化入大肠杆菌表达菌BL21(DE3)的感受态细胞中,分别在不同条件下对其进行诱导,获得pET-28b-pcsk9的最佳诱导表达条件。结果成功构建了pET-28b-pcsk9重组表达载体,其最佳表达条件为菌液光密度值取0.6,诱导温度取30℃,诱导剂终浓度取1.0 mmol/L,诱导时间取8 h。结论该重组表达载体构建成功,在大肠杆菌表达菌BL21(DE3)中可有效地表达,对诱导所用的温度和时间相对比较敏感。  相似文献
5.
血清中低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)浓度与冠心病的发生密切相关,而LDL-C主要是通过肝细胞表面的LDL受体(LDL receptor,LDLR)清除。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)可结合肝细胞表面LDLR并与其共同内吞入内体,介导LDLR进入溶酶体使其降解,从而参与血胆固醇的调节,在维持脂代谢稳态中发挥重要作用。目前对PCSK9的研究已取得一定的进展,但其发挥作用的确切机制还不是很清楚,在本文中作者就PCSK9在脂代谢调节中的作用以及其发挥作用的分子机制作一综述。  相似文献
6.
目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系?方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查?体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)?用ELISA方法检测血清样本中PCSK9的水平?结果:体质指数(BMI)与空腹血糖(FBG)?空腹胰岛素(FINS)?空腹C肽(FCP)?胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r值分别为0.386?0.488?0.363?0.546,P均 < 0.05),与甘油三酯(TG)?总胆固醇(TC)?低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关(r值分别为0.365?0.274?0.305,P均 < 0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(r = -0.270,P < 0.05),BMI与C反应蛋白(CRP)?γ谷氨酰胺转肽酶(γGGT)呈正相关(r值分别为0.577?0.417,P均 < 0.05),与总胆红素(TBIL)呈负相关(r = -0.322,P < 0.05)?PCSK9水平与BMI?FINS?HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.406?0.535?0.496,P均 < 0.05),但与TG?TC?LDL-C?HDL-C相关性不明显(r值分别为0.089?0.237?0.269?-0.002,P均 > 0.05)?CRP与FINS?FCP?HOMA-IR?TG呈正相关(r值分别为0.331?0.464?0.494?0.530,P均 < 0.05)?γGGT与FBG?TG呈正相关(r值分别为0.284?0.501,P均 < 0.05),与HDL-C呈负相关(r = -0.289,P < 0.05)?TBIL与FINS?FCP?LDL-C呈负相关(r值分别为-0.324?-0.290?-0.315,P均 < 0.05)?结论:肥胖青少年及年轻成人机体存在多种糖脂代谢指标的异常, 其中PCSK9与FINS和HOMA-IR密切相关?对青少年及年轻成人肥胖的预防有助于预防未来心血管疾病和2型糖尿病的发生?  相似文献
7.
目的:探讨体检人群中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与代谢综合征(metabolism syndrome,MS)及其影响因素的相关性。方法:以南京医科大学第一附属医院1 442例体检人群为研究对象进行横断面研究,对入选者进行问卷调查、体格检查及代谢相关指标测定,用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测血清样本PCSK9水平,并统计分析PCSK9水平与代谢综合征及其组分的相关性。结果:代谢综合征组的年龄、男性比例、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low?density lipoprotein cholesterol,LDL?C)、尿酸(uric acid,UA)、PCSK9明显高于健康对照组,高密度脂蛋白胆固醇(high?density lipoprotein cholesterol,HDL?C)明显低于健康对照组(P < 0.05)。随着MS异常组分数目的增加,血清PCSK9水平逐渐升高(P趋势<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、SBP、FBG、TG、TC、LDL?C、HDL?C是MS的危险因素,PCSK9与MS无明显相关性。结论:PCSK9与MS及多种代谢指标存在相关性,但受多种混杂因素影响,并不能证实PCSK9是MS的独立危险因子。  相似文献
8.
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)是最常见的遗传性代谢紊乱之一,其特征是低密度脂蛋白胆固醇水平严重升高,可导致早发的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)。FH在世界范围内被低估、诊断不足和治疗不足。FH伴发ASCVD特别是缺血性脑卒中具有较高的致残率及致死率。本文综述了过去5年间FH伴发缺血性脑卒中流行病学,讨论了如何提高缺血性脑卒中患者FH检出率及降脂治疗的研究进展。  相似文献
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