首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   330篇
  国内免费   15篇
  完全免费   67篇
  综合类   412篇
  2018年   12篇
  2017年   22篇
  2016年   27篇
  2015年   41篇
  2014年   41篇
  2013年   35篇
  2012年   48篇
  2011年   41篇
  2010年   31篇
  2009年   25篇
  2008年   25篇
  2007年   9篇
  2006年   7篇
  2005年   7篇
  2004年   3篇
  2003年   4篇
  2002年   2篇
  2001年   4篇
  2000年   2篇
  1999年   2篇
  1997年   1篇
  1995年   1篇
  1994年   2篇
  1993年   4篇
  1991年   4篇
  1990年   1篇
  1989年   2篇
  1988年   3篇
  1987年   2篇
  1986年   1篇
  1985年   1篇
  1982年   1篇
  1981年   1篇
排序方式: 共有412条查询结果,搜索用时 46 毫秒
1.
细胞凋亡信号传导通路的研究进展   总被引:9,自引:0,他引:9  
细胞凋亡(apoptosis),是生物体细胞的主动消亡过程,是多细胞有机体调控机体发育、控制细胞衰老、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡发生过程的启动和进行受到精确调控,具有独特而复杂的信号系统。各种凋亡信号通过信号传导通路传至细胞内,激活靶分子而产生细胞效应,引发细胞凋亡。一般认为,细胞凋亡存在三条主要通路:线粒体通路、内质网通路和死亡受体通路,各通路间互相联系,共同调节细胞凋亡。  相似文献
2.
缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞内质网应激反应   总被引:8,自引:0,他引:8  
目的:观察大鼠心肌细胞缺氧复氧时内质网应激蛋白表达的改变及其意义,以探讨心肌缺血再灌注损伤与内质网应激的关系.方法:原代培养乳鼠心肌细胞,缺氧5.5 h后复氧2~24 h制备缺氧复氧损伤模型,用Western blot和RT-PCR方法测定内质网应激蛋白GRP78表达水平.2-脱氧葡萄糖作为本实验的阳性对照,2-脱氧葡萄糖孵育心肌细胞10 h,用Western blot和RT-PCR检测GRP78表达水平.结果:缺氧复氧处理的心肌细胞活力减低,胞内乳酸脱氢酶漏出.与对照组比较,缺氧复氧组心肌细胞内质网应激蛋白GRP78在蛋白及mRNA水平表达均于复氧后2 h开始增加,4 h达峰值,蛋白水平为对照组的142%,mRNA水平为对照组的200%,表达的增加可持续到复氧24 h.结论:缺氧复氧可以诱导心肌细胞内质网应激.  相似文献
3.
GRP78 ,即糖调节蛋白 78,也叫免疫球蛋白重链结合蛋白 (BiP) ,广泛存在于内质网内 ,在低糖、缺氧等应激条件下合成量明显提高[1] ,并能协助蛋白质的折叠、装配和运输 ,还与许多疾病有关 ,因此被称为内质网分子伴侣[2 ] 。但目前关于GRP78的研究主要集中在动物和标准细胞株的体外实验 ,特别是它在人类肺癌中的表达 ,临床研究很少。本研究通过探讨GRP78在 5 4例肺癌患者中的表达来说明其在人类肺癌中的作用。一、对象与方法1 材料 :收集 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 0年 12月在大连医科大学第一、第二临床学院及中国医科大学第一、第二…  相似文献
4.
目的 探讨慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者蛋白尿诱导肾小管上皮细胞内质网应激与细胞凋亡的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测CKD患者肾小管上皮细胞中内质网应激标志蛋白氧调节蛋白150(cells-oxygen-regulated protein150, ORP150)和糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)的表达;TUNEL法检测细胞凋亡.对各指标与CKD患者24 h尿蛋白量进行相关性分析.结果 CKD患者肾小管上皮细胞细胞质中ORP150、GRP78的表达较正常对照组显著增强(P<0.01),且轻、中、重度蛋白尿3组各组间亦均有显著性差异(P<0.01),并与尿蛋白水平呈正相关(r=0.695,r=0.76,P<0.01);各组小管上皮细胞凋亡系数(apoptosis index,AI)均亦有显著性差异(P<0.01),并与尿蛋白水平呈正相关性(r=0.835,P<0.01).结论 CKD患者肾小管上皮细胞有内质网应激与凋亡的发生,并且其强度与蛋白尿水平呈正相关关系.内质网应激可能是大量蛋白尿引起小管上皮细胞凋亡的重要环节.  相似文献
5.
内质网在细胞凋亡中的作用   总被引:4,自引:4,他引:0  
凋亡是所有多细胞组织的重要的基本功能。凋亡发生的生物化学和形态变化在从线虫到人类的不同种属间高度保守,对于胚胎发育和正常细胞稳态的维持有非常重要的意义。现已证明细胞凋亡功能的丧失可以促进肿瘤和自身免疫疾病的发生;而凋亡过度又可以引发退行性改变,如免疫缺陷和神经系统退行性疾病等。所以凋亡过程的正确调控对机体具有极其重要的意义。  相似文献
6.
目的:探讨内质网应激反应对于诱导病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的作用。方法:120只小鼠随机分成实验组和对照组实验组腹腔感染柯萨奇病毒B3(CVB3),分别于1、2、4周取心脏标本,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,RT-PCR检测心肌细胞内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平。结果:实验组存活小鼠内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRN表达水平均明显高于对照组(P<0.01,P<0.05),并且其变化趋势与心肌细胞凋亡数相似。结论:内质网应激反应可能对于诱导病毒性心肌炎的心肌细胞凋亡有一定作用。  相似文献
7.
目的 观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)过程中内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78的表达变化,探讨内质网应激在NASH发病机制中的作用.方法 建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,检测血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA的变化,用RT-PCR与Western blot方法 检测NASH形成过程中肝组织GRF78在基因和蛋白水平的表达变化.结果 NASH组大鼠血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA水平均较对照组有不同程度的升高.肝组织GRP78基因和蛋白表达也随NASH加重而增强,16周时升高最为显著(P<0.01).结论 高脂饮食可诱导GRP78表达增强,启动内质网应激,导致脂质异常沉积,其可能与NAsH的发病机制密切相关.  相似文献
8.
高同型半胱氨酸血症、内质网应激与肝损伤   总被引:3,自引:0,他引:3  
肝脏是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的主要场所,各种原因(包括诱导内质网应激的因素)导致肝脏功能受损时,可使机体血液中Hcy水平升高,造成高同型半胱氨酸血症(HHcy),进一步触发内质网应激,从而加重肝损伤。本文综述了HHcy、内质网应激与肝损伤的相互关系。  相似文献
9.
NMDA受体NR2A亚单位C末端突变体在HEK293细胞的共表达研究   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的:研究N—甲基—D—天冬氨酸(NMDA)受体NR2A亚单位的细胞内羧基端在受体装配和表面表达中的作用。方法:构建N末端GFP标记、C末端不同区域缺失的NR2A亚单位表达载体GFP—NR2A△C1~GFP—NR2A△C5,其C末端缺失区依次分别为897L—1017S、1024D—1142P、1149D—1347G、1354S—1464V和897L—1464V。将它们单独转染或与NR1亚单位共转染到HEK293细胞,用抗GFP多克隆抗体和Cy3荧光素交联的二抗作活细胞表面受体染色。结果:成功构建了5个C末端不同区域缺失的GFP—NR2A表达质粒GFP—NR2A△C1~GFP—NR2A△C5。将这些载体分别单独转染HEK293细胞,均不能获得达细胞膜表面表达。而将这些质粒分别与NR1—1a共转染HEK293细胞,发现它们均能与NR1—1a表达于细胞膜表面。结论:NR1—1a与NR2A的共表达是形成NR1—1a/NR2A亚型NMDA受体并获得细胞表面表达的必要条件。NR2AC末端897L下游并未找到直接与NR1—1a C1盒中内质网滞留基序相互作用的某一特定区域,也不含有决定NR2A亚单位本身细胞内滞留的区域。  相似文献
10.
Zheng LY  Xi YZ  Kong FH  Cui JW  Liang F  Liu N  Sun YY  Guo SQ 《中华医学杂志》2003,83(14):1246-1250
目的 构建能高度特异地靶向杀伤高表达白细胞介素 6受体 (IL 6R)白血病细胞的新型重组IL6 PE4 0KDEL(绿脓杆菌外毒素 )融合蛋白。方法 通过定点诱变将绿脓杆菌外毒素PE4 0基因羧基端最后 5个氨基酸REDLK替换成内质网蛋白滞留序列 (KDEL) ,采用重叠延伸的基因融合技术将N 末端缺失 2 4个氨基酸的人IL6 (IL6D2 4 )cDNA与PE4 0KDEL基因进行重组融合构建 ,利用HB10 1/pBV2 2 0表达系统实现该新型重组IL6D2 4 PE4 0KDEL外毒素融合蛋白在大肠杆菌中的高效表达 ,经MonoQ柱层析纯化后 ,以四甲基偶氮唑类似物 (MTS)法检测IL6D2 4 PE4 0KDEL的靶向杀伤活性。结果 构建的新型重组IL6D2 4 PE4 0KDEL融合蛋白在大肠杆菌中的表达水平达到 4 0 %左右 ;经包涵体分离、复性、变性及纯化所得该融合蛋白纯度 >95 % ;纯化的融合蛋白能与IL6抗体及绿脓杆菌外毒素A(PEA)抗体发生特异性结合 ;IL6D2 4 PE4 0KDEL融合蛋白能高度特异地选择性杀伤高表达IL6R的U937细胞 ,IC5 0约为 2 5 0ng/ml,而对不表达IL6R的人T淋巴白血病细胞系则无杀伤作用。结论 成功构建了具有靶向杀伤高表达IL6R白血病细胞的新型重组IL6D2 4 PE4 0KDEL融合蛋白 ,为深入地探索利用IL6 /IL6R系统介导靶向治疗高表达IL6R白血病奠定了坚实的基础。  相似文献
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号