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1.
高脂饮食肥胖大鼠胰岛细胞胰岛素抵抗机理的探讨   总被引:17,自引:2,他引:15  
Wu YH  Li XJ  Li HL  Wang Y  Zhang XE  Ke L  Zhang XX 《Zhonghua yi xue za zhi》2005,85(27):1907-1910
目的探讨高脂饮食诱导的肥胖大鼠在具有外周胰岛素抵抗(IR)的情况下,胰岛胰岛素、胰高血糖素的分泌和合成功能,高糖刺激下胰高血糖素和胰岛素的分泌以及胰岛内胰岛素信号转导分子的改变。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为高脂饲料喂养的肥胖组和普通饲料喂养的对照组,每组各15只,共喂养20周。采用胰腺组织匀浆,检测胰岛素和胰高血糖素的含量;胰岛细胞表面灌注检测高糖状态胰岛素和胰高血糖素的动态分泌变化;免疫组织化学染色及图像分析检测胰岛素受体(IRc)及胰岛素受体底物1、2(IRS1、IRS2)在两组大鼠胰岛的表达。结果(1)肥胖组胰岛素敏感指数(ISI)明显低于对照组,肥胖组血胰高血糖素水平和胰岛内的胰高血糖素水平均显著高于对照组(362pg/ml±58pg/mlvs291pg/ml±35pg/ml,P<0.05;442pg/ml±56pg/mlvs287pg/ml±48pg/ml,均P<0.05)。(2)肥胖组葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)受损,16.7mmol/L葡萄糖可显著抑制对照组胰岛α细胞胰高血糖素的分泌,而在肥胖组这种抑制作用消失。(3)胰岛存在IRc、IRS1和IRS2的表达。肥胖组胰岛IRc、IRS2的表达较对照组胰岛分别低28%和22%(均P<0.01)。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛细胞的胰岛素信号转导通路受损,即在有外周IR的同时也具有胰岛内的IR,这可能是肥胖状态下胰岛细胞功能障碍的内在机制之一。  相似文献
2.
Ma XT  Yu LW  Wang S  Zhang H  Du RY  Cui ZR 《Zhonghua yi xue za zhi》2005,85(36):2566-2569
目的观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Stats与PPAR8信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性的作用机制。方法应用RT—PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stats与PPAR8信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达,NS-398(75μmol/L)作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31.2%上升至40.6%,S期细胞比率由52.8%下降至41.2%,细胞增殖受抑制。Stats、PPAR8、细胞周期蛋白D1与Bcl—x1表达水平随NS-398作用时间延长而下降。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。  相似文献
3.
Zhou Q  Lan Y  Wang Y  Zhao Y  Wu Z 《中华医学杂志》2002,82(19):1346-1350
目的:了解转录激活蛋白-1(AP-1)是否参与调控氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的表达,探讨Ox-LDL激活AP-1可能的信号转导途径。方法:首先利用SD大鼠TGF-β1启动子缺失体-荧光素酶(luciferase)报告基因瞬时转染系膜细胞并检测虫荧光素酶相对活性,找出可能的应答区域;然后对AP-1结合位点进行突变并加入c-Jun/AP-1抑制剂,比较启动子活性的变化情况。利用Western印迹检测了Ox-LDL对系膜细胞p38有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)总蛋白和磷酸化水平的影响。最后,用凝胶阻滞法(EMSA)观察在特异性的蛋白激酶抑制剂处理下的AP-1活性的变化。结果:对Ox-LDL刺激的应答,TGF-β1启动子-1550到-845之间是一个正调控区域,-629到-422之间则是一个负调控区。AP-1结合位点突变和c-Jun/AP-1抑制剂均导致TGF-β1启动子活性显著降低。在Ox-LDL刺激下p38MPAK表现出的不是量的变化,而是其磷酸化水平的增加。PKC抑制剂明显地抑制了Ox-LDL诱导的AP-1活性;与之相反,p38MPAK抑制剂则对AP-1活性无显著影响。结论:在大鼠肾系膜细胞,AP-1在转录水平参与调控Ox-LDL诱导TGF-β1表达的过程;且Ox-LDL可能部分是通过PKC信号转导途径激活AP-1中的c-Jun蛋白,再由c-Jun/AP-1从转录水平上高TGF-β1的表达。  相似文献
4.
彭镜  尹飞  甘娜  张红媛 《中华医学杂志》2006,86(27):1924-1926
感染性脑损伤时血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性增加在血管源性脑水肿发生发展中起重要作用,因此,阐明感染性脑损伤时BBB通透性改变及其调控机制具有十分重要的临床意义。本研究利用同种属的星型胶质细胞(astrocytes,AS)与脑微血管内皮细胞(bain microvascular endothelial cell,BMEC)共同培养,建立体外BBB模型,探讨BBB紧密连接蛋白和细胞骨架肌动蛋白(actin)在内毒素脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导的BBB通透性增高中的变化及其与Rho/Rho激酶细胞信号转导通路的关系。对这一问题的深入探讨,有助于进一步阐明感染性脑损伤的发病机制,为其临床防治提供新的思路。  相似文献
5.
HSF1基因表达升高与大肠癌   总被引:6,自引:2,他引:4  
目的:探讨散发性人结直肠癌发生发展中可能的信号转导通路.方法:应用8条信号通路基因芯片筛选结直肠癌组织与正常粘膜组织表达差异基因;提取35例结直肠癌患者配对的癌组织及正常粘膜组织(阴性切缘组织,距肿瘤10 cm以上)总RNA,以RT-PCR的方法对有差异的基因进行表达差异比较.结果:结直肠癌组织中hsf1、hsp27及inos的表达明显高于正常组织.经35例结直肠癌患者癌组织与正常大肠粘膜组织对比,癌组织中hsf1、hsp27、inos表达增高,其中hsf1为86%(30/35),inos为63%(22/35).结论:在结直肠癌组织中hsf1、hsp27及inos基因被激活,其中可能存在热刺激应激信号转导通路激活的通道.  相似文献
6.
人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肺CD14和NF-κB表达的影响   总被引:6,自引:1,他引:5  
目的:探讨人参二醇皂苷(PDS)对内毒素休克肺损伤保护作用的分子机制.方法:Wistar大鼠随机分为实验对照组(CTRG)、内毒素(LPS)休克组(LPSG)、人参二醇皂苷组(PDSG)和地塞米松组(DEXG).以内毒素(4 mg·kg-1)复制内毒素休克模型,平均动脉压降至基础血压的2/3为休克状态.取肺组织光镜下进行形态学观察,提取肺总RNA和蛋白,分别以RT-PCR检测CD14和IκBα mRNA表达,应用Western blotting检测CD14和NF-κB的蛋白表达.结果:①肺组织的病理学变化,LPSG可见弥漫性间质炎性改变,肺泡壁明显增宽,肺泡腔含气量明显减少,很多肺泡腔内有渗出液.PDSG和DEXG的病变显著轻于LPSG;②肺组织CD14 mRNA和蛋白质表达丰度以LPSG最高,PDSG与DEXG均明显低于LPSG(P<0.05),而与CTRG相近(P>0.05).IκBα mRNA表达水平,LPSG明显低于CTRG(P<0.01),PDSG与DEXG明显高于LPSG(P<0.05和P<0.01),而与CTRG相近(P>0.05).LPSG的NF-κB P65蛋白质表达水平明显高于CTRG,PDSG与DEXG的NF-κB P65蛋白质表达水平也低于LPSG(P<0.05),接近CTRG(P>0.05).结论:PDS与DEX对内毒素休克肺损伤有类似的保护作用,抑制LPS介导的CD14-NF-κB信号转导通路的过度激活是实现对肺保护作用的重要机制.  相似文献
7.
p38 MAPK 信号转导通路研究进展   总被引:5,自引:0,他引:5  
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它存在于大多数细胞内,是真核细胞转导细胞外信号到细胞内引起细胞反应的一类重要信号系统。它通过影响基因的转录和调控,进而影响细胞的生物学行为,如细胞增殖、分化、转化及凋亡等。研究发现,其中的p38 MAPK信号通路参与了细胞的生长发育及细胞问功能同步等多种生理过程,并与炎症、应激反应的调控密切相关,被认为是细胞信息传递的交汇点和共同通路。  相似文献
8.
为观察APP17肽对糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)脑海马神经元部分信号转导蛋白表达的影响,并探讨APP17肽对神经元的营养作用,将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组,给予APP17肽皮下注射).12周后将3组小鼠处死,心脏取血测血糖和血浆胰岛素;灌注固定后,取海马送电镜检查并作免疫组织化学染色。结果显示:①DM组与DM+APP17P组的血糖、胰岛素水平比C组显着升高(P<0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显着差异;②DM组海马神经元胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17P组(P<0.05);③海马超微结构显示DM组海马神经元线粒体肿胀,未见凋亡的神经元,DM+APP17P组和C组神经元基本正常。提示:APP17肽作为神经营养因子能激活信息转导通路,从而对神经元凋亡有改善作用。  相似文献
9.
p38丝裂原活化蛋白激酶通路及其研究进展   总被引:5,自引:0,他引:5  
张文军  李荣山 《医学综述》2007,13(9):663-665
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用。  相似文献
10.
Wnt信号转导通路在肿瘤中的研究进展   总被引:5,自引:4,他引:1  
王震凯  朱人敏 《医学研究生学报》2007,20(12):1294-1297,1301
Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用,与细胞的发育、分化密切相关。Wnt信号转导通路的异常激活,可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生。另外,其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的,了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控,有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法。  相似文献
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