多发性骨髓瘤中表观遗传学修饰的研究进展北大核心

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种病因不明,目前仍无法治愈的恶性血液系统性疾病。研究显示MM是一种复杂的表观遗传学修饰所驱动的恶性肿瘤,表观遗传学修饰是改变MM发病进展的重要机制,并影响治疗及预后。本文将对表观遗传学异常调控在MM的发生发展过程中的作用及相关耐药机制和治疗的现状进行综述。     

修订的国际分期系统（R-ISS）对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性

  目的  探讨修订的国际分期系统（revised international staging system，R-ISS）在真实世界中对初诊多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者预后评估价值及局限性。  方法  回顾性分析2002年6月至2017年11月中国医学科学院血液病医院新诊断的568例MM患者临床资料。所有患者均接受基于硼替佐米或沙利度胺/来那度胺为主的方案诱导治疗≥4个疗程。以ISS分期为对照，分析R-ISS分期的预后意义。考虑到R-ISSⅡ期的MM患者之间存在较大的异质性，本研究将R-ISSⅡ期患者分成四组:第1组患者ISSⅠ期伴有乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高或高危遗传学异常；第2组患者ISSⅡ期无LDH水平升高及高危遗传学异常；第3组患者ISSⅡ期伴有LDH水平升高或高危遗传学异常；第4组患者ISSⅢ期无LDH水平升高和高危遗传学异常。在此分组条件下对这部分患者进行生存分析。  结果  568例MM患者中，男性347例，女性221例，中位发病年龄56（25~83）岁，中位随访33（4~203）个月。采用R-ISS分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为59例（12%）、310例（62%）、130例（26%），中位总体生存（median overall survival，mOS）时间分别为142、86和40个月（χ2=29.588，P < 0.001）；采用ISS分期，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别为106例（19%）、210例（37%）和252例（44%），mOS时间分别为142、71和40个月（χ2=22.099，P < 0.001）。采用Cox回归分析，ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=2.903，P < 0.001，ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=1.985，P=0.005；而R-ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=5.441，P < 0.001，R-ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=2.844，P=0.003。R-ISS分期Ⅱ期的4组患者的mOS时间分别为126、83、49（95%CI:33~65）、65（95%CI:44~86）个月（P=0.131）。总体上，四组OS无显著性差异，但是第2组和第3组OS相比呈显著性差异（χ2=4.916，P=0.027）。  结论  R-ISS分期相对于ISS分期能够更好地区分MM患者预后。对于有髓外浸润、有1q21扩增、不同年龄分组（年龄≥65岁和年龄 < 65岁）、不同治疗方案（硼替佐米治疗组及沙利度胺治疗组）、不同染色体倍数（低二倍体、非低二倍体）的患者OS均具有较高的预后判断价值。但R-ISS分期同为Ⅱ期患者的生存情况仍存在差异，需要临床上予以重视。      

流式细胞术对多发性骨髓瘤患者微小残留病的检测

目的:应用流式细胞术(FCM)检测多发性骨髓瘤(MM)患者微小残留病(MRD)水平,探讨MRD与预后的关系。方法:统计2013—2016年我院血液肿瘤科接受化疗达完全缓解(CR)的MM患者39例,分析其临床特征及MRD水平。结果:多因素分析显示,乳酸脱氢酶≥230U/L(P=0.002)、β_2微球蛋白≥3.5mg/L(P=0.002)、血肌酐≥177mmol/L(P=0.047)是影响MM患者预后的独立危险因素。MM患者达到CR后首次监测MRD水平,14例MRD阳性患者(MRD≥0.01%)与25例MRD阴性患者(MRD<0.01%)间复发率存在显著差异(P=0.008)。对MRD阳性组患者进行危险分层发现,较高的MRD水平(MRD≥0.1%)具有更高的复发风险(P=0.036)。动态监测MRD水平结果显示,持续MRD阳性患者与持续MRD阴性患者间的无复发生存期存在显著差异(P=0.035)。结论:FCM监测MRD水平对判断MM患者预后有重要意义。     

简易决策树模型在青少年前交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折术后护理中的应用

总结1例多发性骨髓瘤合并重症肺炎患者气道管理的循证护理实践方案.方案为成立循证小组,明确患者的临床问题,通过检索Cochrane图书馆、PubM ed、中国生物医学文献数据库等数据库,查找相关文献,评价证据级别后确定最佳临床证据,并建立危重患者气道管理、氧疗流程及氧疗目标,结合患者实际情况,实施氧疗效果的动态监测,进行病情预警评估.经过治疗及护理,该患者高碳酸血症得以改善,呼吸道分泌物清理有效,氧分压维持在62～70 mmHg,后因并发感染性休克伴急性左心衰竭、急性肾功能衰竭,要求自动出院.     

多发性骨髓瘤免疫治疗进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和新型靶向治疗等生物免疫疗法的临床应用开辟了多发性骨髓瘤(MM)治疗的新领域。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)、同种异体CAR-T、抗体偶联药物(ADC)及靶向BCMA的双特异性抗体在多项临床研究中获得了令人瞩目的疗效及较好的安全性。文章结合第62届美国血液学会(ASH)年会的相关报道对MM免疫治疗进展进行介绍。