LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

颞下颌关节骨关节病术后不同辅助治疗效果评价

目的    评价颞下颌关节骨关节病（temporomandibular joint osteoarthrosis，TMJOA）术后不同辅助治疗方法的临床效果，为术后康复治疗提供参考。方法    选取2015年6月至2021年11月于中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科行颞下颌关节盘松解复位固定手术的191例TMJOA患者进行回顾性分析。术后行牙合垫治疗+常规功能训练的63例患者记为牙合垫组，行几丁糖关节腔内注射治疗+常规功能训练的57例患者记为注射组，仅行常规功能训练的71例患者记为对照组。对3组患者治疗前后的疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、最大张口度、下颌运动分、肌肉压诊分进行比较分析。结果    治疗前，3组各项评价指标比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。治疗后3个月，3组各项评价指标总的比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；关于VAS评分、下颌运动分、肌肉压诊分方面，分值由低至高依次为注射组、牙合垫组、对照组，而最大张口度由大至小依次为注射组、牙合垫组、对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；且3组各项评价指标结果均明显优于治疗前（均P < 0.05）。结论    TMJOA患者行颞下颌关节盘松解复位固定手术后采取适当辅助治疗和功能训练均能显著改善颞下颌关节功能，其中几丁糖关节腔内注射治疗结合常规功能训练的效果较佳。     

贝达喹啉治疗耐多药结核的临床综合评价

目的从有效性、安全性、经济性、适宜性和社会效益五个维度评估贝达喹啉的临床价值, 以期为医疗和医保相关决策提供参考。方法纳入2018年1月至2020年12月在武汉市肺科医院、赣州市第五人民医院、江西省胸科医院住院治疗的耐多药结核患者共计792例为研究对象, 基于病例资料回顾性调查, 以利奈唑胺为参照药, 采用析因分析或卡方检验的方法对贝达喹啉各评价维度进行统计分析。结果有效性方面, 贝达喹啉能显著提高23.9%(95%CI:4.8%～43.0%)的治疗成功率, 显著减少64 d(95%CI:18～109 d)治疗时间;安全性方面, 贝达喹啉不良反应发生率及不良反应停药率(5.11%、4.55%)显著低于利奈唑胺(22.49%、15.24%), 差异均有统计学意义(χ2=27.50, P<0.001;χ2=14.09, P<0.001);经济性方面, 使用贝达喹啉治疗的患者抗结核药物疗程费用明显增加48 209.4元(95%CI:28 336.0～68 082.8元);适宜性方面, 在2020年观测样本中, 患者初次治疗方案中贝达喹啉的使用比例低于利奈唑胺(16.7%比86.5...     

钆特酸葡胺在儿童MRI检查中的应用及护理

目的探讨离子型大环类的钆特酸葡胺在儿童MRI检查中的应用及护理。方法选取2019年1月~2020年12月应用钆特酸葡胺对比剂检查的578例儿童相关资料及数据统计进行回顾性分析。结果增强扫描578例均未出现不良反应,图像质量均符合诊断要求。结论钆特酸葡胺无论是在用药安全、患儿的耐受性及MRI都有上佳表现,是安全和高效的儿童对比剂。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

血清KL-6对特发性肺纤维化患者诊断及预后的意义

目的分析血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)与特发性肺纤维化患者诊断及预后的意义。 方法选择2016年8月至2018年2月我院收治的特发性肺纤维化患者27例为观察组，选取同期在我院健康体检者25例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组血清KL-6、肺表面活性蛋白A(SP-A)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平。采用肺功能测定仪测定两组用力肺活量占预计值百分比(FVC/pre)及一氧化碳弥散量占预计值百分比(Dlco/pre)变化。采用Pearson相关性检验分析特发性肺纤维化患者血清KL-6与肺功能相关性。建立ROC曲线，分析血清KL-6、SP-A、SP-D对于肺纤维化患者的诊断价值。采用COX比例风险因素回归模型分析影响肺纤维化患者预后的相关因素。 结果与对照组对比，观察组患者血清KL-6、SP-A、SP-D水平均明显升高，FVC/pre、Dlco/pre水平均明显降低(P<0.01)。经Pearson相关性检验分析，特发性肺纤维化患者血清KL-6水平与FVC/pre、Dlco/pre呈明显负相关(P<0.05)。血清KL-6、SP-A、SP-D的曲线下面积分别为0.805、0.613、0.741，KL-6曲线下面积最大，且KL-6的特异性及灵敏度均较SP-A、SP-D高。血清KL-6对于肺纤维化患者的诊断价值更高。COX比例风险因素回归模型分析显示，吸烟、KL-6、SP-A、SP-D、Dlco/pre均为影响肺纤维化患者预后的危险因素。 结论血清KL-6、SP-A、SP-D对特发性肺纤维化的诊断及预后评估具有意义。     

甲泼尼龙联合异丙托溴胺治疗重症哮喘患者的临床疗效

目的探讨甲泼尼龙联合异丙托溴胺治疗重症哮喘患者的临床疗效。方法选取2017年12月至2019年12月本院收治的98例重症哮喘患者,按照随机数字表法分为对照组(n=45)与观察组(n=53)。对照组采用甲泼尼龙治疗,观察组在对照组基础上联合异丙托溴胺治疗,比较两组临床疗效、肺功能改善情况及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组第1秒用力呼气容积(FEV₄)、用力肺活量(FVC)、FEV₄/FVC均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论甲泼尼龙联合异丙托溴胺治疗重症哮喘具有较高的应用价值,可显著改善临床症状及肺功能,且安全性较高。     

西地兰联合胺碘酮治疗急诊重症心衰合并快速性心律失常患者的临床效果分析

目的探析西地兰联合胺碘酮治疗急诊重症心衰合并快速性心律失常患者的临床效果。方法60例急诊重症心衰合并快速性心律失常患者,以电脑Excel表格按照1∶1比例分为对比组和研究组,每组30例,对比组患者采用西地兰治疗,研究组患者采用西地兰联合胺碘酮治疗。比较两组患者治疗前后QT离散度、心功能指标及治疗后临床指标。结果治疗后,两组患者QT离散度均较本组治疗前降低,且研究组患者QT离散度(32.69±2.69)ms低于对比组的(41.32±3.11)ms,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者心室率(78.51±5.17)次/min低于对比组的(94.23±6.67)次/min,起效时间(18.23±2.11)min短于对比组的(32.11±3.51)min,窦性心律转复率93.33%(28/30)高于对比组的70.00%(21/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者左室舒张末期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室重量指数、左室射血分数、舒张早期最大流速/舒张晚期最大流速(E/A)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均较本组治疗前改善,且研究组优于对比组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在急诊重症心衰合并快速性心律失常患者治疗中选择西地兰联合胺碘酮用药方案,能够更好降低QT离散度,提高窦性心律转复率,且心室率更低、起效时间更短,同时,在改善心功能方面效果较显著。     

茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。