氯吡格雷低反应冠心病患者血小板miRNA表达谱差异

目的：探讨氯吡格雷低反应（clopidogrel low response,CLR）与正常反应的冠心病（coronary artery disease,CAD）患者血小板miRNA表达谱的差异。方法：连续入选78例接受氯吡格雷治疗（负荷剂量300 mg,维持剂量75 mg/d）至少5 d的冠心病患者,通过光学血小板聚集仪检测所有患者二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率（platelet aggregation induced by adenosine diphosphate,PLADP）,PLADP大于上四分位数的19例患者为CLR组,小于下四分位数的19例患者为对照组。提取所有入选患者纯化血小板中的总RNA,将上述两组患者的总RNA分别混为2个总RNA池,通过RNA变性电泳质检后,采用高通量测序筛选两组患者血小板miRNA的差异表达谱。通过靶基因预测软件TargetScan、miRanda、PITA和miRWalk对差异miRNA的功能进行预测。结果：两组患者临床基线资料无统计学意义。CLR组PLADP显著高于对照组（P < 0.000 1）。通过RNA变性电泳检测两组总RNA未见明显降解。高通量测序发现95种血小板miRNA表达上存在显著差异,其中显著性下调且差异倍数>2的拷贝数前20 位miRNA依次是hsa?miR?300、hsa?miR?151b、hsa?miR?1299等。通过至少2个靶基因预测软件印证8个miRNA（hsa?miR?188?5p、hsa?miR?6874?3p、hsa?miR?218?5p、hsa?miR?3150b?3p、hsa?miR?1288?3p、hsa?miR?1299、hsa?miR?6862?5p、hsa?miR?4421）对血小板聚集关键蛋白有调控作用。结论：CLR患者中存在血小板miRNA的显著下调,本研究筛选出8个对血小板聚集关键蛋白可能有调控作用的miRNA,可能成为个体化抗血小板治疗提供新的干预手段。