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目的:基于网络药理学方法和分子对接技术,探讨补阳还五汤有效成分治疗糖尿病脑病潜在作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中科院化学专业数据库筛选出补阳还五汤有效化学成分及其靶点,通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集糖尿病脑病靶点,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并通过Cytoscape 3.8.0软件中CytoNCA插件筛选关键靶点。利用ClusterProfiler程序包进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Cytoscape 3.8.0软件构建补阳还五汤药物-成分-靶点-通路网络,最后利用AutoDock软件进行分子对接验证。结果:筛选得到补阳还五汤中活性成分108种,对应潜在靶点469个,网络图显示槲皮素、甘氨酸、洋川芎醌等是补阳还五汤治疗糖尿病脑病的关键成分,蛋白激酶、P53蛋白、肿瘤坏死因子等是该方治疗糖尿病脑病的关键靶点。GO富集分析显示该方可能通过对氧化应激的反应、对药物的反应、对金属离子的反应等生物过程发挥作用,与膜筏、膜微域、膜区域等细胞组分有关,与酰胺结合、DNA结合转录因子结合、肽结合等分子功能有关。KEGG富集分析显示主要与PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路有关。分子对接结果表明补阳还五汤中主要活性成分与核心作用靶点具有较为稳定的结合活性。结论:本研究初步揭示了补阳还五汤多成分、多靶点、多通路治疗糖尿病脑病的机制,为补阳还五汤的临床开发利用提供了依据。 相似文献
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《中国老年学杂志》2015,(23)
目的观察中药复方益肾达络饮治疗的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统中c AMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平,探讨其对小鼠中枢神经损伤的可能作用机制。方法建立小鼠EAE动物模型,采用蛋白免疫印迹技术检测正常对照组、模型组、中药组、激素组、中药加激素组、抑制剂组小鼠脑和脊髓中CREB、P-CREB的表达量,并计算CREB磷酸化水平(P-CREB/CREB)。结果在脑组织中,中药组P-CREB相对表达量及CREB磷酸化水平(P-CREB/CREB)与其余各组比较均显著升高(P0.01);中药组、中药加+激素组和激素组CREB磷酸化水平依次降低(两两比较P0.01)。在脊髓组织中,中药组P-CREB相对表达量均高于模型组(P0.01)、对照组(P0.05)和抑制剂组(P0.05);中药组、中药+激素组及激素组CREB磷酸化水平均高于模型组(P0.05),这3组之间两两比较差异无统计学意义(P0.05)。结论益肾达络饮对EAE的治疗作用可能与升高CREB的磷酸化水平有关。 相似文献