间歇补充型血液透析滤过及其临床应用

间歇补充型血液透析滤过(I-HDF),是使用程序化的透析机,在血液透析过程中将高质量的超纯透析液通过透析膜间歇性反超滤输注至血液中,以短期内增加外周循环容量,提高溶质清除率,达到模拟血液透析滤过的效果。I-HDF基本程序:每次输注量为200 ml,每次输注的间隔时间30 min,输注速度为150 ml/min;初次输注在血液透析开始后30 min,并在治疗结束前30 min完成最后一次输注。血液透析时间为4h时,总输注量为1 400 ml(200 ml×7次)。I-HDF可有效改善血液透析治疗过程中患者的外周循环,提高血浆再充盈,增加溶质清除,并且可防止透析膜的渗透性随时间延长而下降,稳定透析中血压,减少心动过速的发生,非常有益于低血压倾向的患者。     

锌对尿毒症血清诱导的内皮细胞氧化应激的保护作用及其机制

目的：探讨锌对尿毒症血清诱导的血管内皮细胞氧化应激的保护作用及可能机制。方法：收集尿毒症患者及健康正常人血清,以15%的血清浓度作用于血管内皮细胞。分为4组进行实验：正常血清组（N）、尿毒症血清组（U）、尿毒症血清+10 ?滋mol/L硫酸锌组（U+10）、尿毒症血清+30 ?滋mol/L硫酸锌组（U＋30）。 荧光素 DCFH-DA 探针法测定细胞内活性氧含量,采用总抗氧化能力检测试剂盒检测细胞总抗氧化能力,实时荧光定量PCR检测细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸：醌氧化还原酶1（nicotinamide adenine dinucleotidephosphate：quinone oxidoreductase 1,NQO-1）及诱导Ⅰ型血红素氧合酶（heme oxyge－nase,HO-1）mRNA的表达,蛋白印迹检测细胞NQO-1、HO-1及核因子E2相关因子2（nucleus factor-E2 related factor 2,Nrf2）的表达。结果：与N组比较,U组内皮细胞的总抗氧化能力明显降低（N vs. U：452.8±19.5 vs. 321.4±27.8,P＜0.001）,活性氧水平升高（22.9±2.7 vs. 75.1±11.2,P＜0.001）;而锌干预处理（U+10和U+30）则增加了细胞总抗氧化能力（U vs. U+10 vs. U+30：321.4±27.8 vs. 455.7±16.0 vs. 462.9±18.6,均有P＜0.001）,减少了活性氧产生（75.1±11.2 vs. 45.2±7.6 vs. 49.3±8.3,P＜0.001）;同时,尿毒症血清组及锌干预组NQO-1、HO-1 mRNA及蛋白表达增高（NQO-1蛋白：N vs. U vs. U+10：0.40±0.05 vs. 0.65±0.07 vs. 1.09±0.08;HO-1蛋白：0.21±0.07 vs. 0.47±0.08 vs. 1.09±0.11,P＜0.05）,且锌干预组较尿毒症血清组增加更明显（P＜0.05）;锌干预组细胞核Nrf-2表达较正常血清组及尿毒症血清组增加（N vs. U vs. U+10 vs. U+30：0.23±0.07 vs. 0.25±0.07 vs. 0.65±0.07 vs. 0.69±0.06,均有P＜0.001）;但上述指标在不同浓度的锌处理组间均无统计学差异。结论：锌可能通过促进Nrf-2核转位,增加抗氧化酶NQO-1及HO-1表达,进而增加血管内皮细胞的总抗氧化能力和削弱尿毒症血清诱导的氧化应激反应。     

线粒体参与糖尿病肾病发生的研究新进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病远期主要并发症之一,累及肾脏微血管,导致肾功能不可逆损害,并迅速进展至肾病终末期。DN发病机制复杂,目前仍不完全清楚,近期有研究发现,线粒体通过其内DNA水平异常、解偶联蛋白2抗氧化及线粒体抗病毒信号分子调节失衡、钙离子超载等参与了DN发生发展。     

高糖状态下小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白的表达

背景:组成型光形态建成1蛋白与细胞凋亡有关。目的:观察高糖对体外培养的小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白表达的影响。方法:将不同浓度葡萄糖溶液分别加入体外培养的条件永生性小鼠肾小球足细胞株培养液中,培养不同时间后检测肾小球足细胞凋亡指数和死亡指数,以筛选最佳剂量效应葡萄糖浓度。用30mmol/L葡萄糖溶液干预小鼠肾小球足细胞(高糖组),并设立对照组和采用30mmol/L甘露醇干预的甘露醇组。结果与结论:在一定浓度范围内,葡萄糖呈时间和剂量依赖性诱导肾小球足细胞凋亡和死亡(P<0.05),随着葡萄糖浓度的进一步加大,肾小球足细胞死亡指数明显升高,而凋亡指数变化不大。与对照组比较,高糖组凋亡指数显著增加(P<0.05),其COP1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P<0.05)。结果证实,高糖可诱导肾小球足细胞的凋亡,其机制可能与其下调COP1的表达有关。     

红细胞生成素对高糖诱导下肾小管上皮细胞转分化的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对高糖诱导下的肾小管上皮细胞转分化的影响。 方法 体外培养人肾小管上皮细胞株（HK-2细胞）,分为正常对照组、渗透浓度对照组、高糖组、高糖＋EPO（5 U/ml）组和高糖＋EPO（10 U/ml）组。RT-PCR法检测各组细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smads信号蛋白2（Smad2）及整合素连接激酶（ILK）的mRNA表达。细胞免疫荧光法检测细胞TGF-β1及α-SMA的蛋白表达。 结果 RT-PCR结果显示,相对于对照组,高糖组细胞α-SMA、TGF-β1、Smad2、ILK的mRNA表达均显著上调（P ＜ 0.01）。细胞免疫化学也显示,高糖组TGF-β1和α-SMA的蛋白表达较对照组显著上调（P ＜ 0.01）,而高糖＋EPO（5 U/ml）组和高糖＋EPO（10 U/ml）组上述指标的表达均显著低于高糖组（均P ＜ 0.01）。 结论 EPO能抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化,可能与其抑制TGF-β1、Smad2及ILK表达有关。     

胆固醇敏感器SCAP功能失调对THP-1源性巨噬细胞炎症因子表达的影响

目的 观察胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein,SCAP)功能失调对THP-1源性巨噬细胞脂质代谢及IL-1β、MCP-1表达的影响,探讨SCAP的促炎作用是否依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能.方法 采用基因转染方法在THP-1源性巨噬细胞中过表达SCAP或沉默SCAP,结合使用炎症刺激剂LPS(1μg/mL)或SCAP转位抑制剂Betulin(3μmol/L)处理THP-1源性巨噬细胞,将细胞分为对照组、过表达SCAP组、沉默SCAP组、LPS组、沉默SCAP+ LPS组、Betulin组以及过表达SCAP+Betulin组,RT-PCR法检测过表达SCAP或沉默SCAP对HMGCoAR、pro-IL-1β、MCP-1基因表达水平的影响.油红O染色观察不同组别细胞内中性脂质沉积的变化.酶法定量测定胞内胆固醇含量.Western blot法检测SCAP、pro-IL-1β以及培养上清中IL-1β的蛋白水平.结果 ①过表达SCAP组与对照组比较,其HMGCoAR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平升高(P＜0.01),细胞内pro-IL-1β及细胞培养上清中IL-1β蛋白含量均上升(P＜0.05),且细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)及胆固醇酯(cholesterol ester,CE)含量上升(P＜0.01).②沉默SCAP组与对照组比较,HMGCoAR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平下降(P＜0.05),细胞内pro-IL-1β及培养上清中成熟IL-1β蛋白含量均降低(P＜0.05),且细胞内中性脂质蓄积减少,TC及CE含量下降(P＜0.05);沉默SCAP+ LPS组与LPS组比较,MCP-1、pro-IL-1β基因表达下调(P＜0.05),成熟IL-1β蛋白水平下降(P＜0.05).过表达SCAP+ Betulin组与过表达SCAP组比较,HMGCoAR基因表达水平下降(P＜0.05),其细胞内,TC及CE含量亦下降(P＜0.05),但MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),培养上清中成熟IL-1β蛋白含量差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 胆固醇敏感器SCAP功能失调促进THP-1源性巨噬细胞内炎症因子IL-1β、MCP-1表达,增加成熟IL-1β的生成及其向细胞外分泌;SCAP这一新发现的功能不依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能.     

肾交感射频消融术在慢性肾脏病患者高血压治疗的应用研究

交感神经过度兴奋与慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）患者高血压的发生、发展密切相关。而抗交感药物难以达到降压治疗目标。近年来,肾交感射频消融术（catheter-based renal sympathetic denervation,RSD）迅猛发展,成为了CKD患者治疗高血压新的尝试。本文对此项技术在CKD患者高血压治疗的应用进行探讨。     

慢性肾脏病维持性血液透析患者高磷血症与心血管参数的相关性

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)维持性血液透析患者高磷血症与心血管参数左心室肥厚(LVH)和主动脉钙化(AC)的相关性。方法 回顾性分析2018年1月至2019年3月重庆医科大学附属第一医院收治的465例CKD透析患者的临床资料。收集患者的基线资料、实验室指标、二维超声心动图检查、胸部CT平扫以及胸部X线检查等资料。将328例行二维超声心动图检查的患者按是否存在LVH,分为LVH组234例及非LVH组94例。将330例行胸部CT平扫或胸部X线检查的患者按是否存在AC,分为AC组199例及非AC组131例。将269例同时行二维超声心动图及胸部CT平扫或胸部X线检查的患者按血清磷水平,分为低血清磷组36例(血清磷水平<0.81mmol/L)、正常血清磷组106例(0.81≤血清磷水平≤1.45mmol/L)及高血清磷组127例(血清磷水平>1.45mmol/L)。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ²检验。采用多因素logistic回归模型分析血清磷水平与LVH及AC的关系。结果 与非LVH组比较,LVH组患者收缩压[(150.80±25.19)和(144.00±24.94)mmHg(1mmHg=0.133kPa)]、舒张压[(85.50±18.18)和(79.96±14.80)mmHg]、血清磷[(1.97±0.76)和(1.73±0.73)mmol/L]及糖尿病患病率[25.21%(59/234)和15.96%(15/94)]均显著升高,年龄[(49.25±13.52)和(52.78±12.34)岁]、血红蛋白[(98.51±26.10)和(107.05±26.48)g/L]、血清钙[(2.07±0.29)和(2.16±0.31)mmol/L]及白蛋白[(38.09±5.94)和(39.74±5.77)g/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。与非AC组相比,AC组的患者年龄[(57.82±10.32)和(45.87±11.75)岁]、血红蛋白[(102.22±24.57)和(94.55±28.16)g/L]、血清钙[(2.16±0.28)和(2.00±0.31)mmol/L]、血清磷[(1.99±0.76)和(1.81±0.74)mmol/L]、钙磷乘积[(52.70±20.02)和(44.54±18.42)mg/dl]、糖尿病患病率[28.64%(57/199)和 15.27%(20/131)]及高血压患病率[28.64%(57/199)和 15.27%(20/131)]均显著升高,舒张压[(81.67±15.00)和(87.31±19.35)mmHg]及降磷药物的使用率[39.70%(79/199)和55.73%(73/131)]均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。多因素logistic回归分析表明,舒张压升高(OR=1.017,95%CI 1.001~1.033;P=0.038)、血清磷升高(OR=1.581,95%CI 1.080~2.316;P=0.019)、合并糖尿病(OR=0.540,95%CI 0.296~0.987;P=0.045)以及白蛋白下降(OR=0.934,95%CI 0.891~0.979;P=0.004)是CKD维持性血液透析患者合并LVH的独立危险因素。年龄(OR=1.091,95%CI 1.067~1.117;P<0.001)、血清磷升高(OR=0.307,95%CI 0.128~0.734;P=0.008)、钙磷乘积(OR=1.085,95%CI 1.046~1.125;P<0.001)以及合并糖尿病(OR=2.039,95%CI 1.041~3.995;P=0.038)是CKD维持性血液透析患者合并AC的独立危险因素。高血清磷组LVH患病率显著高于正常血清磷组,差异有统计学意义[80.31%(102/127)和61.32%(65/106);P＜0.05)。结论 高磷血症是CKD维持性血液透析患者LVH及AC的独立危险因素,对高磷血症进行控制是改善CKD患者心血管疾病的关键。     

系统免疫炎症指数评估脓毒症严重程度和预后临床研究

目的：探讨系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SII）对脓毒症患者病情严重程度判断及预后评估的临床价值。方法：选择57名脓毒症患者为研究对象,患者按病情严重程度分为脓毒症组（30例）和脓毒性休克组（27例）;根据28 d预后分为生存组（48例）和死亡组（9例）。记录患者入ICU时的SII、降钙素原（procalcitonin,PCT）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱscore,APACHE Ⅱ）及序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment,SOFA）。比较脓毒症组、脓毒性休克组间SII、血PCT、APACHE Ⅱ及SOFA的差异。Spearman法分析各指标间的相关性。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析SII、PCT、APACHE Ⅱ及SOFA对脓毒症患者预后评估的临床价值。结果：脓毒症组患者SII为[391.62（343.18,492.00）]×109/L,低于脓毒性休克组[1 454.17（689.96,2 467.52）]×109/L（P<0.05）。脓毒症组患者血PCT为[10.03（1.02,51.47）] ng/mL,脓毒性休克组[12.56（2.00,53.57）] ng/mL,两者没有统计学差异（P＞0.05）。死亡组患者SⅡ、APACHE Ⅱ及SOFA均高于生存组（P<0.05）;而血PCT水平在生存组和死亡组之间没有统计学差异（P＞0.05）。Spearman相关分析分别分析SII与APACH Ⅱ、SOFA的相关性,SII与APACH Ⅱ进行相关性分析（r=0.628,P=0.001）;脓毒症患者SII与SOFA进行相关性分析（r=0.638,P=0.001）。根据ROC曲线分析,SII的ROC曲线下面积（area under the ROC curve,AUC）为0.914（P＜0.05）,PCT的AUC为0.519（P＞0.05）,APACHE Ⅱ与SOFA的AUC均为0.868（P＜0.05）。SII其截断值0.743。结论：SII有助于早期对脓毒症患者进行病情严重程度的判断和预后评估。