luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性现状及影响因素分析

目的了解luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性情况，分析影响其依从性的相关因素。 方法根据纳入及排除标准，收集2015年1月至2017年12月重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科使用戈舍瑞林治疗的luminal型乳腺癌女性患者174例进行回顾性分析。中位随访时间16个月(范围：1～54个月)，完成随访154例，失访20例，失访率为11.5%(20/174)。采用问卷调查评价其用药依从性，使用χ²检验和Mann-Whitney U检验比较不同特征患者依从性的差异；用Logistic回归分析影响患者依从性的相关因素。将患者分为≤40岁(103例)和>40岁(51例)2个亚组，进行亚组分析。 结果在完成随访的154例患者中，依从性好82例(53.2%，82/154)，依从性差72例(46.8%，72/154)。≤40岁组患者中，55.3%(57/103)依从性好，而>40岁组患者中仅49.0%(25/51)依从性好。全部患者中，文化程度、医保类型、不良反应和是否了解疗程时间均与乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性有关(χ²＝13.586、13.042、7.880、14.251，P均<0.050)；Logistic回归分析结果显示：高中及以下学历、居民医保和不了解戈舍瑞林的疗程时间为影响依从性的危险因素(OR＝2.772，95%CI：1.243～6.183，P＝0.013；OR＝5.188，95%CI：1.383～19.465，P＝0.015; OR＝3.363，95%CI：1.645～6.878，P＝0.001)。亚组分析显示：文化程度、职业、医保类型和是否了解疗程时间是≤40岁患者戈舍瑞林用药依从性的影响因素(χ²＝15.992、5.978、7.701、10.376，P均<0.050)；不良反应及医保类型是>40岁患者用药依从性的影响因素(χ²＝4.763、7.471，P均<0.050)。Logistic回归分析表明：高中及以下文化程度和不了解疗程时间是≤40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝5.126，95%CI：2.086～12.598，P<0.001; OR＝3.631, 95%CI：1.500～8.792，P＝0.004)；居民医保是>40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝64.315，95%CI：2.513～1 646.042，P＝0.012)，不良反应是>40岁患者用药依从性的保护因素OR＝0.189，95%CI＝0.047～0.759，P＝0.019)。 结论luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性较差，文化程度、医保类型及是否了解疗程时间都可能影响患者的依从性。≤40岁组和>40岁组患者依从性有差异，且影响因素不同，建议对不同年龄患者用药采用不同的干预措施。     

G蛋白偶联雌激素受体mRNA表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)和Kaplan-Meier Plotter数据库探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。 方法本回顾性研究利用基因表达谱交互分析(GEPIA)工具下载含有乳腺癌患者GPER mRNA二代测序数据及临床病理资料的TCGA数据集，GPER mRNA表达为偏态分布数据，用[M(P₂₅ ～P₇₅ )]表示，采用Wilcoxon W检验分析1 085例乳腺癌组织样本和291例正常乳腺组织样本GPER mRNA表达的差异，同时用Kruskal-Wallis H检验分析乳腺癌组织中GPER mRNA表达与其临床病理特征的关系，两两比较用Bonferroni-Dunn检验。利用Kaplan-Meier Plotter数据库收集共3 951例乳腺癌患者的GPER mRNA表达情况，根据GPER mRNA表达的上下四分位数确定最佳截点值(103)，从而将其分为GPER高、低表达2组，进而绘制无复发生存曲线，使用log-rank检验比较GPER高表达与低表达组的无复发生存率差异。 结果正常乳腺组织中GPER mRNA表达为6.247 9(6.022 4～6.554 6)，乳腺癌组织中为5.700 4(5.357 6～6.022 0)，差异有统计学意义(Z＝－7.338，P<0.001)。不同T分期、N分期的乳腺癌组织中GPER mRNA表达比较，差异无统计学意义(χ²＝3.343、6.084，P＝0.488、0.193)。GPER mRNA在basal-like型、HER-2型、luminal型中的表达分别为－0.239 3(－0.250 7～－0.126 1)、－0.263 9(－0.275 9～－0.225 7)、－0.188 3(－0.239 7～－0.101 9)，差异有统计学意义(χ²＝106.187, P<0.001)。两两比较发现，HER-2型与basal-like型、HER-2型与luminal型、basal-like型与luminal型相比，GPER mRNA表达的差异均有统计学意义(P＝0.019，P均<0.001)。GPER mRNA低表达患者的无复发生存率明显低于高表达患者(HR＝0.67，95%CI：0.59～0.75，P<0.001)。 结论GPER mRNA低表达患者预后更差，提示GPER可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。     

早期乳腺癌术后系统性辅助治疗研究现状

乳腺癌是女性肿瘤中第二常见的致死病因,也是全球女性最常见恶性肿瘤之一~([1])。研究表明,早期乳腺癌患者只要得到及时有效的治疗是可望被永久性治愈的。迄今国内外对早期乳腺癌的概念尚无统一界定,目前较公认的是把TNM分期中的Ⅰ、Ⅱ期,甚至ⅢA期中T3N1M0界定为早期乳腺癌。手术治疗仍然是早期乳腺癌首选治疗方式之一,但术后系统性辅助治疗也越来越受到重视~([2])。全球上百个随机临床试验证实了辅助治疗在降低乳腺癌复发率、提高患者生存率方面的有效性~([3])。乳腺癌的治疗重点已经从单纯的手术治疗发展到了系统性治疗在内的综合性治疗。本文就早期乳腺癌术后的系统性辅助治疗研究现状综述如下。     

30例男性乳腺癌的临床特征及预后相关因素分析

目的分析男性乳腺癌的临床特征及影响其预后的相关因素。方法男性乳腺癌病人30例,绘制无进展生存期生存曲线,并进行生存率估计及生存预后分析。结果雌激素受体阳性病人29例(97%),单因素预后分析显示肿瘤病理分级(χ~2=6.141,P=0.013)、激素受体状态(χ~2=10.465,P=0.005)影响病人预后;多因素预后分析中,肿瘤病理分级(χ~2=5.271,P=0.022,HR=5.762)影响病人预后。结论在男性乳腺癌病人中,雌激素受体阳性率较高,肿瘤病理分级可能是影响其预后的重要因素。     

乳腺癌保留乳房手术后局部复发的相关因素分析

虽然近年来中国保留乳房手术率不断上升,保留乳房手术已逐渐成为早期乳腺癌患者的主要手术方式之一,但与欧美发达国家相比,中国的保留乳房手术率仍较低。患者担心乳腺癌保留乳房手术后局部复发是影响保留乳房手术率提高的重要原因之一。大量文献对乳腺癌保留乳房手术后局部复发的相关因素进行了报道,笔者对近年来相关文献进行分析并综述。     

cN0 甲状腺乳头状癌对侧中央区淋巴结转移相关 因素的探讨

  目的  分析 cN0 甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC) 对侧中央区淋巴结(contralateral central lymph nodes， Cont-CLNs) 转移相关因素，探讨 Cont-CLNs 清扫适应证。  方法  回顾性分析 2013 年 6 月至 2015 年 12 月就诊于重庆医科大学附属第一医院的单侧 PTC 患者 149 例，均已接受甲状腺全切以及预防性 Cont-CLNs 清扫。分析性别、年龄、肿瘤直径、包膜外侵犯、原发灶数目、是否合并甲状腺炎、喉前淋巴结、Ipsi-CLNs 与 Cont-CLNs 转移的关系。  结果  本组患者 Ipsi-CLNs 转移率和 Cont-CLNs 转移率分别为 73.2%和 23.5%，其中性别、年龄、肿瘤直径、原发灶数目、是否合并甲状腺炎与 Cont-CLNs 转移均不相关(P=0.792、 0.097、0.531、0.578、0.269、1.000) ，包膜外侵犯(P=0.017) 、喉前淋巴结转移(P=0.006) 和 Ipsi-CLNs 转移(P＜0.001) 与 Cont-CLNs 转移相关。但多因素分析后发现 Ipsi-CLNs 转移数目≥3 枚是 Cont-CLNs 转移的独立危险因素(P=0.010) 。  结论  包膜外侵犯、喉前淋巴结和 Ipsi-CLNs 是 Cont-CLNs 的影响因素；当 Ipsi-CLNs 转移数目≥3 枚，且合并喉前淋巴结或包膜外侵犯时，可考虑行 Cont-CLNs 清扫。       

甲状腺癌近期再手术治疗58例临床分析

目的:分析甲状腺癌近期再手术的原因及相关因素,讨论再次行甲状腺癌手术的指征及手术方式。方法:回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2007年9月至2011年5月收治的58例甲状腺癌患者3个月内再手术的临床资料。58例患者中男性10例,女性48例,年龄介于7岁～75岁,中位年龄40.6岁,所有患者在完善相关检查及病理会诊后二次手术均选择甲状腺全切,并行患侧改良颈清扫或Ⅵ区局域淋巴结清扫。结果:术后病理证实有癌残留36例,残留率为62.07%,其中单纯原发灶残留7例,单纯淋巴结转移13例,原发灶及淋巴结均有残留16例。结论:合理的再手术方式为包括患侧在内的甲状腺全切或近全切,并根据原发病灶情况及病理类型或行选择性局域淋巴结清扫。再手术方式的合理选择可有效减少复发和并发症的发生,为后续I¹³¹治疗和血清甲状腺球蛋白监测提供条件,提高病人生存率的同时减少反复多次手术的可能。     

基于SEER数据库分析142 007例乳腺癌诊断时婚姻状态与预后的关系

目的：探讨乳腺癌诊断时的婚姻状态与乳腺癌特异生存（breast cancer specific survival,BCSS）的关系。方法：提取美国癌症监测、流行病学和结果（the Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER）数据库2010年至2014年病理诊断为浸润性乳腺癌的病例资料,回顾性分析诊断时婚姻状态（已婚、未婚、离婚、分居和丧偶）与BCSS的关系,采用单因素和多因素Cox风险比例模型分析婚姻状态对乳腺癌及不同亚型患者BCSS的影响。结果：共纳入142 007例患者,中位随访28个月（IQR：2~59个月）,乳腺癌特异死亡6 685例。不同婚姻状态患者间的年龄、肿瘤分期、组织学分级、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor 2,HER2）、分子分型及手术、化疗、放疗分布不均衡（P＜0.001）。多因素Cox风险模型分析显示,相比已婚患者,未婚（HR=1.26,95%CI=1.18~1.35,P＜0.001）、离婚（HR=1.11,95%CI=1.07~1.16,P＜0.001）、分居（HR=1.18,95%CI=1.16~1.20,P＜0.001）和丧偶（HR=1.10,95%CI=1.03~1.18,P＜0.001）是乳腺癌患者的不良预后因素。根据分子分型进行亚组分析,分居不影响HR-/HER2+、HR+/HER2+和HR-/HER2-患者的预后（P＞0.05）,离婚不影响HR-/HER2-患者的预后（P＞0.05）。经年龄段校正,未婚是各年龄段乳腺癌患者的不良预后因素;离婚是60～69岁年龄段患者的不良预后因素（HR=1.18,95%CI=1.10~1.27,P＜0.001）;分居影响49岁以下及60～69岁年龄段患者的预后（P＜0.05）;丧偶是≥70岁患者的不良预后因素（HR=1.10,95%CI=1.07~1.13,P＜0.001）。结论：诊断时婚姻状态与乳腺癌预后显著相关,未婚、离婚、分居和丧偶是患者预后的不良因素,婚姻状态对不同年龄段及不同分子亚型乳腺癌患者预后的影响不甚相同。     

不可逆性电穿孔介导HPV16 E6 shRNA干扰质粒对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响

目的:探讨利用治疗剂量脉冲电场产生不可逆电穿孔(IRE)介导HPV16 E6 shRNA干扰质粒进入细胞的可行性,阐明二者共同作用对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响及其作用机制。方法:将HPV16 E6基因特异性干扰序列插入pGenesil-1质粒,构建HPV16 E6 shRNA真核表达载体,将10个电压为800 V、脉宽100 μs、频率1 Hz的IRE作用于SiHa细胞与HPV 16 E6 shRNA干扰质粒的混悬液,根据处理因素组合,分为空白对照组、IRE处理组、pGenesil-N组、pGenesil-N+IRE组、pGenesil-E6组和pGenesil-E6+IRE组。在荧光显微镜下观察SiHa细胞绿色荧光蛋白(GFP)的表达,计算GFP表达效率;RT-PCR法检测HPV 16 E6 mRNA表达水平,Western blotting法检测HPV16 E6蛋白、P53及PCNA蛋白表达水平,CCK-8法检测各组SiHa细胞增殖能力的变化。结果:成功构建HPV16 E6 shRNA真核表达载体,IRE处理后24 h细胞即可见到绿色荧光;与IRE组比较,pGenesil-E6+IRE组E6 mRNA表达水平下降(P<0.05),E6蛋白表达水平降低(P<0.05),P53蛋白表达水平增高(P<0.05),PCNA表达水平下降(P<0.05);CCK-8法检测,与pGenesil-E6组比较,pGenesil-E6+IRE组细胞增殖活性下降更明显(P<0.05)。结论:治疗剂量的IRE可介导外源基因进入细胞,二者联合作用能明显抑制宫颈癌SiHa细胞增殖。