3-(5-苄叉基噻唑并均三唑酮)氟喹诺酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性

为发现氟喹诺酮抗菌活性向抗肿瘤活性转化的有效方法,用稠杂环噻唑并均三唑酮作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物等排体,芳甲叉基为其修饰基团,设计合成了12个新的C-3噻唑并均三唑不饱和酮目标化合物(6a~6l),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性。初步药理筛选结果表明,目标化合物的活性显著高于母体化合物1的抗肿瘤活性,含氟苯基和邻甲氧苯基化合物的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。因此,噻唑并均三唑不饱和酮骨架替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。     

华山参化学成分及其抗氧化活性研究

目的：分离并鉴定中药华山参95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇溶性部位的化学成分。方法：采用硅胶、十八烷基硅烷键合硅胶和葡聚糖凝胶等柱色谱方法,以及半制备型高效液相色谱法等分离手段对华山参根95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇溶性部位进行分离,通过核磁共振、质谱法等技术对所得化合物进行结构鉴定,采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基模型对所得化合物的抗氧化活性进行评价。结果：从华山参正丁醇部位中分离得到3个化合物,分别鉴定为法筚枝苷(1)、苄基-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、阿魏酸(3);从乙酸乙酯部位中分离得到9个化合物,分别鉴定为异香草酸(4)、顺式阿魏酸(5)、3-吲哚甲酸(6)、阿魏酰胺(7)、反式阿魏酸酰对羟基苯乙胺(8)、N-反式-对-香豆酰基章鱼胺(9)、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-N-[2-(4-羟基苯基)-2-甲氧基乙基]丙烯酰胺(10)、lactariolideⅠ(11)、coriolide(12);化合物3、5和化合物7～10质量浓度为0.3 mg·mL^-1时对DPPH自由基有一定的清除作...     

猪肺磷脂注射液联合高频振荡通气治疗新生儿呼吸衰竭的临床研究

目的 基于网络药理学方法探讨麻杏石甘汤的主要活性成分及治疗支气管哮喘的作用机制。方法 在中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库中检索麻杏石甘汤的化学成分及靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-预测靶点网络图。在Genecards数据库中获取支气管哮喘疾病靶点,与药物靶点映射获得麻杏石甘汤作用于支气管哮喘的预测靶点。通过STRING数据库构建靶点相互作用网络,导入Cytoscape 3.7.2中筛选麻杏石甘汤的核心靶点。利用DAVID数据库及Cytoscape3.7.2对麻杏石甘汤的核心靶点进行KEGG信号通路和GO生物过程富集分析,并构建麻杏石甘汤活性成分-核心靶点-信号通路网络图。结果 预测结果显示,麻杏石甘汤中136个主成分可靶向98个哮喘相关靶点,关键有效成分包括麻黄碱、槲皮素、木犀草素、山柰酚等,核心靶点包括IL-6、MAPK3、TNF、TP53、VEGFA、JUN、EGFR、EGF、NOS3、CAT,涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK、雌激素等71个信号通路和RNA聚合酶II启动子转录、细胞凋亡过程、ERK1和ERK2级联的正调控、上皮细胞增殖、平滑肌细胞增殖等20个生物过程。结论 初步揭示了麻杏石甘汤的药效物质基础及治疗支气管哮喘的机制,为麻杏石甘汤治疗支气管哮喘的研究提供参考。     

基于网络药理学的干姜抗癌作用机制分析

目的 采用网络药理学方法探究干姜的主要活性成分及其抗癌作用机制。方法 在中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库中检索干姜的化学成分，根据"类药五原则"与"口服生物利用度"≥ 30%这一标准筛选干姜的活性成分，预测其活性成分对应的作用靶点，采用Cytoscape 3.2.1软件构建活性成分-预测靶点网络图。在Genecards数据库中以"anti-cancer "为关键词搜索抗癌靶点，与干姜靶点映射筛选出共同靶点作为干姜的抗癌靶点。将干姜抗癌靶点导入STRING数据库中进行蛋白质-蛋白质相互作用分析，构建靶蛋白相互作用网络图（PPI），利用Cytoscape3.2.1的"CytoNCA"插件筛选干姜的抗癌核心靶点。使用DAVID数据库及Cytoscape3.2.1的"GlueGO"插件对干姜抗癌靶点进行KEGG信号通路富集分析和GO生物过程富集分析，并构建干姜活性成分-核心抗癌靶点-信号通路网络图。结果 获得干姜中具有类药性、口服吸收良好的活性成分52种，对应靶点101个。其中抗癌靶点39个，核心靶点10个。KEGG富集分析得到与干姜抗癌作用有关的信号通路68条，主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路等。GO富集分析得出与干姜抗癌作用有关的生物过程35个，主要涉及到一氧化氮生物合成、细胞增殖与凋亡等。结论 本研究初步揭示了干姜的药效物质基础及其可能的抗癌作用机制，为干姜抗癌研究提供参考。     

巴戟天经不同比例甘草炮制后对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠肾功能和HPG轴改善作用的比较

目的 通过比较巴戟天生品及不同比例甘草炮制品对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠肾功能和下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的改善作用,以及对大鼠组织中Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和转化生长因子-β₁（TGF-β₁）/Smad信号通路蛋白表达的调节作用,分析不同比例甘草炮制（甘草与巴戟天质量比分别为0∶100、3∶100、6∶100、12∶100、24∶100,以下分别简称无甘草炮制品和100∶3、100∶6、100∶12、100∶24炮制品）对巴戟天补肾助阳功效的影响,阐释制巴戟天的炮制内涵。方法 巴戟天炮制品按2020年版《中华人民共和国药典》收载的制巴戟天方法进行制备。采用腺嘌呤灌胃给药复制肾阳虚大鼠模型,利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）水平,分光光度法测定尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）水平,苏木素-伊红（HE）染色法评价组织病理形态变化,免疫组织化学法分析E-钙黏蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Wnt2b、β-catenin、Smad1和Smad4蛋白的表达。结果 100∶6、100∶12炮制品对体态的改善较好,100∶12炮制品降低血清中BUN、SCr、FSH和LH水平及调整E₂/T比值的作用最优,100∶6、100∶12炮制品调节E-cadherin、α-SMA、Wnt2b、β-catenin、Smad1和Smad4蛋白表达的作用较佳。结论 巴戟天经100∶6、100∶12比例甘草炮制后对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠肾功能和HPG轴有较好的改善作用,这与其能更好地调节大鼠肾脏和睾丸组织中Wnt/β-catenin通路及睾丸组织中TGF-β₁/Smads通路密切相关。     

贯叶金丝桃中一个新的间苯三酚及细胞毒活性研究

目的:研究贯叶金丝桃Hypericum perforatum L.的化学成分及其抗肿瘤活性。方法:采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、MCI和半制备HPLC等方法对贯叶金丝桃石油醚部位进行化学成分分离,通过NMR、HR-ESI-MS等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定;通过MTT法测试分离得到的化合物对肝癌细胞Hep G2和肺癌细胞A549的细胞毒活性。结果:从贯叶金丝桃石油醚部位中分离并鉴定了8个化合物,分别为:贯叶连翘素A(1)、1-[2-[[(2E)-3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-yl] oxy]-4,6-dihydroxyphenyl]-2-methyl-1-propanone(2)、olympicin A(3)、1-[3-(3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-yl)-2,4,6-trihydroxyphenyl]-3-methyl-1-butanone(4)、3-geranyl-1-(2′-methylbutyryl)-phloroglucinol(5)、elegaphenone(6)、2,6-dihydr...     

白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片的制备及体外释药考察

目的：制备白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片（CHE-MSNs-SRTs）,并进行体外释药考察。方法：溶剂挥发法制备CHE-MSNs,测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位,扫描电镜观察微观形态,X射线粉末衍射法分析晶型。羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备CHE-MSNs-SRTs。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化CHE-MSNs-SRTs处方,对释药模型和释药机理进行探讨。结果：CHE-MSNs平均包封率为（93.58±1.17）%,载药量为（23.15±0.72）%,粒径为（223.7±9.24)nm,Zeta电位为（0.74±0.06)mV,纳米粒呈球形或类球形,白屈菜红碱以无定型状态存在于CHE-MSNs中。CHE-MSNsSRTs最佳处方为：HPMC 4K和HPMC 15K比例为1.9∶1,缓释材料用量为17.8 mg/片,PEG用量为10.6 mg/片,缓释特征明显,12 h累积释放度为93.68%。体外释药符合Higuchi模型,释药机制为扩散和骨架溶蚀并存。结论：CHE-MSNs-SRTs工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显。     

柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌的靶向导引作用

目的探讨柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌可能的靶向导引作用。方法以小鼠肝癌H₂₂实体瘤模型评价柴胡皂苷D与阿霉素单独或联合对荷瘤小鼠的治疗效果。噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测细胞增殖情况,激光全息系统分析细胞大小,2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(2′,7′-dichlorodi-hydrofluoresceindiacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,线粒体示踪绿检测细胞线粒体功能,吖啶橙(acridine orange,AO)染色检测细胞自噬情况,Western blotting印迹法检测细胞有机阴离子转运多肽(organic aniontransporting polypeptide 1B1,Oatp1b1)的表达情况。结果0.5~16μg/m L柴胡皂苷D不影响H₂₂细胞增殖,但能增加H₂₂细胞体积,促进细胞摄取阿霉素,增强阿霉素的细胞增殖抑制作用。柴胡皂苷D能降低H₂₂细胞ROS水平,促进细胞线粒体功能和细胞自噬,增加细胞Oatp1b1的表达。柴胡皂苷D在20 mg/kg对小鼠肝癌H₂₂皮下实体瘤生长无影响,增加瘤组织阿霉素摄取,提高阿霉素对肝肿瘤的治疗效果。柴胡皂苷D可改善瘤组织细胞外基质沉积,降低转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平和血管通透性。结论柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌有靶向导引作用,其机制是促进细胞自噬及线粒体功能,继而促进Oatp1b1表达,减少细胞外基质沉积。     

北苍术化学成分及其血管新生抑制活性

目的 研究北苍术Atractylodes chinensis(DC.) Koidz.的化学成分及其血管新生抑制活性。方法 北苍术95%乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20、TLC、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用MTT法测定其对人脐静脉内皮细胞HUVEC的细胞增殖抑制活性。结果 从中分离得到11个化合物,分别鉴定为seco-愈创木酮(1)、gibberodione (2)、junipercamphor (3)、2-one-3,4-dehydro-4,15-dihydrocostic ester (4)、7α-hydroxycostol (5)、elema-1,3,11(13)-trien-12-oic acid (6)、atractylenolid I (7)、atractylenolidⅢ(8)、atrchiterpene B (9)、olean-12-ene-3,11-dione (10)、δ-amyrione (11)。化合物1～2、5对HUVEC细胞增殖的抑制率分别为(50.5±1.1)%、(47.3±0.9)%...     

槲皮素-3-O-乙基苯胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成槲皮素-3-O-乙基苯胺类衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法 以槲皮素为先导物,选择性对C环3位羟基进行修饰。以廉价的芦丁为原料,经苄基选择性保护、Williamson成醚反应,再经Pd/C催化加氢脱苄基得到13个槲皮素-3-O-乙基苯胺类衍生物,均未见文献报道,目标产物结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS确证。采用MTT法考察了13个槲皮素-3-O-乙基苯胺类衍生物对人食管鳞癌(EC109),人胃癌(HGC27),人乳腺癌(MCF-7),小鼠黑色素瘤(B16-F10)的增殖抑制作用。结果 通过化学方法对槲皮素进行结构修饰后,其体外抗肿瘤活性增强。其中,化合物5c[IC₅₀值(5.229±0.371)μmol·L^-1]、5e[IC₅₀值(2.628±0.087)μmol·L^-1]对小鼠黑色素瘤(B16-F10)抑制作用比5-氟尿嘧啶(5-FU)[IC₅₀值(14.376±0.272)μmol·L^-1