硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定

[目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。     

液质联用技术鉴定清血八味片化学成分研究

目的:采用高效液相色谱-三重四级杆质谱(HPLC-MS/MS)测定清血八味片中的化学成分。方法:在负离子条件下采用Halo C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),以0.1%甲酸-10 mmol/L甲酸铵水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,质谱采用Scan模式和MRM模式,检测清血八味片中的化学成分。结果:共鉴定出紫草中成分7种、土木香中成分3种、人工牛黄中成分4种、栀子中成分7种、瞿麦中成分7种、甘草中成分12种。结论:该方法快速可靠,操作简便,可用于清血八味片的质量控制研究,为临床药物使用提供一定的依据。     

3种淫羊藿苷次生产物的制备及HPLC测定

目的研究淫羊藿苷次生产物淫羊藿次苷Ⅰ,宝藿苷Ⅰ和脱水淫羊藿素的制备及HPLC含量测定法。方法通过酸解法、酶解法或酸解-酶解结合法制备淫羊藿苷次生产物。建立HPLC法同时检测3种淫羊藿苷次生产物的含有量,采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相乙腈-0.1%磷酸(70∶30);体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长270 nm。结果硫酸水解淫羊藿苷可获得淫羊藿次苷Ⅰ,β-葡萄糖苷酶水解法可获得宝藿苷Ⅰ,酶解-酸解结合法可制备脱水淫羊藿素。该含量测定法线性关系良好,平均回收率大于98%,RSD在1%以下。结论该制备方法操作简便、得率高,产物分离纯化步骤较简便,纯化产物纯度高。HPLC法简便准确,重复性好,可用于淫羊藿苷次生产物的含量测定。     

核桃青皮提取物抑制小鼠Lewis肺癌生长的实验研究

目的 观察核桃青皮提取物对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长的影响.方法 复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分组,分别给予生理盐水、核桃青皮不同浓度的水提物和醇提物治疗,观察肿瘤生长,最后进行统计和分析.结果 核桃青皮两种方法 所得提取物均对肿瘤有明显的抑制作用,与生理盐水组比较有统计学意义(P<0.05),且抑制率与浓度呈正相关,浓度为400 mg·ml-1时抑瘤率达85.1%.结论 核桃青皮提取物对鼠Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用.     

靶向寡肽溶栓剂

对靶向寡肽溶栓剂P6A(ARPAK)及其衍生物、RGD肽及含有自由基伪肽的靶向溶栓作用进行综述。P6A是纤溶酶原的降解产物之一,具有增加血管通透性和溶栓作用。P6A的衍生物及P6A代谢产物具有更强的溶栓作用。血栓形成中,RGD序列是纤维蛋白原与血小板结合的关键序列。将RGD序列与溶栓寡肽结合,构成了具有靶向溶栓作用的杂交寡肽。在溶栓治疗中,血流再灌注生成的大量自由基会对组织造成损伤,将自由基清除剂与溶栓寡肽结合可得到具有溶栓和自由基清除双向功能的溶栓伪肽。因为溶栓处是产生大量自由基的部位,所以含自由基清除剂的溶栓伪肽可将自由基清除剂带到自由基堆积部位,体现了靶向内涵。     

针对人caspase-8基因的siRNA的载体的构建及其沉寂效应检测

目的：设计并构建针对人caspase-8基因mRNA的siRNA表达载体，观察其对转染细胞中的caspase-8的抑制作用。方法：化学合成用于产生针对caspase-8的发夹状的RNA的寡核苷酸，将合成的寡核苷酸链退火形成双链，连接入经Hind Ⅲ和Bgl II双酶切后的pSUPER真核表达载体。对重组质粒进行酶切分析和测序鉴定。通过脂质体介导，把重组质粒瞬时转染入HeLa细胞，RT—PCR、间接免疫荧光检测其对mRNA和蛋白表达的干涉效果。结果：构建了针对人caspase-8基因的RNA干涉真核表达载体pSUPER—C1和pSU—PER—C2，并在人HeLa细胞中有效发挥了对caspase-8基因的干涉作用，而且pSUPER—C1对于caspase-8基因的抑制作用要优于pSUPER—C2。结论：成功地构建了针对人caspase-8基因的siRNA载体，转染HeLa细胞后可抑制caspase-8基因的表达。     

复胰糖瘀消胶囊对小鼠微循环作用的研究

复胰糖瘀消胶囊主要成分丹参、川芎、黄芪等具有活血化瘀、通筋活络功能,能明显改善微循环,并通过保护体内超氧化歧化酶（SOD）活性,防止心、肝、肾等缺血及保护血管内皮的作用.微循环障碍既是血瘀症的本质,又是许多疾病发生的中间环节.研究血瘀发生发展过程中微循环障碍,有助于全面认识血瘀症的机制.本实验研究复胰糖瘀消胶囊对小鼠耳廓微循环的影响.结果表明,复胰糖瘀消胶囊给药组小鼠耳廓微动脉、微静脉血管管径明显增加,血液流速亦显著加快.     

GC-MS建立石牌广藿香挥发油指纹图谱方法学研究

目的：建立石牌广藿香挥发油GC-MS分析色谱条件，初步拟定石牌藿香挥发油特征指纹图谱指标成分群，阐明石牌藿香的道地特性；方法：采用GC-MS法对不同采集期石牌藿香，以及同基地栽培的高要，湛江藿香挥发油进行主要成分比较分析。结果：以11个主要共有峰为评价指标；GC-MS色谱条件的精密度，稳定性，重现性良好；固定产地的石牌藿香稳定性好，不同采收期主成分基本相同，其中广藿香酮的含量随种植时间的延长而明显增高；与同地栽培的高要，湛江藿香相比，广藿香酮，广藿香醇等含氧组分以及不含氧的倍半萜烯类主成分的相对含量均有明显差异；结论：GC-MS法分析广藿香挥发油主成分，方法准确可靠；其本身具有的多成分同时定性的优势，为阐明道地药材牌香与高要，海南藿香的区别奠定了坚实基础。     

毛细管电泳测定复合维生素B中各成分的含量

研究了用毛细管电泳直流恒电位安培法和脉冲安培法测定西药复合维生素B中B1、B2、B6和烟酰胺等成分含量的测定方法。优化分离条件为:缓冲液Tris-H3BO3(20∶20mmol/L),分离电压+20.0kV。用脉冲安培法检测。     

多潘立酮分散片的制备及性能考察

目的:制备多潘立酮分散片,考察辅料对其溶出速度、崩解时限及混悬液稳定性的影响.方法:以崩解时限和可压性为指标进行单因素考察,以选择适宜的填充剂、崩解剂和润滑剂用量;以溶出速度、崩解时限及混悬液稳定性为指标从正交试验设计中确定最佳处方,并与普通片剂进行体外溶出度比较.结果:所选处方压片制荆外观光洁,在30 s内完全崩解,药物溶出迅速,并能通过内径为710 μm的筛.分散片溶出速度远快于普通片剂.结论:崩解剂的用量、加入方法、黏合剂浓度等因素对多潘立酮分散片的性质有明显影响,混悬液稳定性受原药、辅料粒度的影响较大.