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1.
目的 探讨GSTA1基因多态性与接受CTX类药物辅助化疗乳腺癌患者预后的关系.方法 对采用CTX类药物为主的方案进行辅助化疗的137例确诊乳腺癌患者(浸润性导管癌患者124例,浸润性小叶癌患者5例,其他类型癌症患者8例),用PCR-LDR检测其GSTA1基因多态性,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank法比较不同基因型组间生存差异,并用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素的多因素分析.结果 137例乳腺癌患者中,GSTA1*A/*A、*A/*B和-B/*B基因型频率分别为67.2%(92/137)、31.4%(43/137)和1.5%(2/137).乳腺癌患者的GSTA1基因型频率在按年龄、临床分期、淋巴结转移、雌、孕激素受体状态等临床病理特征分组的分布差异均无统计学意义(x2值分别为0.722、1.967、3.303、0.226、0.709,P均>0.05);经Fisher精确概率分析,肿瘤大小、病理组织类型、病理分级的差异均无统计学意义(P均>0.05).携带GSTA1-A/*A基因型和*A/*B或*B/-B基因型的乳腺癌患者复发率分别为47.8%(44/92)和31.1%(14/45),死亡率分别为22.8%(21/92)和17.8%(8/45).Kaplan-Meier生存曲线和log-rank分析显示,携带GSTA1*A/*B+*B/*B基因型乳腺癌患者的无复发生存率和总生存率均高于携带GSTA1*A/*A基因型患者,且差异均有统计学意义(x2值分别为18.723、7.352,P均<0.01).经Cox多因素分析,GSTA1基因多态性是影响乳腺癌患者无复发生存[OR=0.222,95%CI:0.108~0.458,P<0.01]和总生存[OR=0.362,95%CI:0.145~0.902,P<0.05]的独立因素.结论 GSTA1基因多态性是乳腺癌患者CTX药物辅助化疗无复发生存和总生存的预测标志.
Abstract:
Objective To investigate the association between the genetic polymorphisms in GSTA1 and the clinical outcome of breast cancer patients treated with cyclophosphamide-based adjuvant chemotherapy. Methods A total of 137 breast cancer patients receiving cyclophosphamide-based adjuvant chemotherapy were recruited ( 124 cases with infiltrative ductal carcinoma, 5 cases with infiltrative lobular carcinoma and 8 cases with other histological types). PCR-LDR method was used to detect the genotypes of GSTA1. Survival curves were generated by the Kaplan-Meier method, and verified by the log-rank test. Cox proportional hazards regression analysis was used to estimate the prognostic factors in multivariate analysis. Results Of the 137 breast cancer patients, the genotypic frequencies of the GSTA1 * A/* A,* A/* B and * B/* B were 67.2% ( 92/137 ), 31.4% ( 43/137 ) and 1.5% ( 2/137 ), respectively. No significant differences were found between the genotypic frequencies and groups categorization according to age, stage, lymph node metastasis, ER or PR status (x2 = 0. 722,1. 967, 3. 303, 0. 226 and 0. 709, all P >0. 05 ) ;through Fisher exact test, also no significant differences were found between the genotypic frequencies and group categorization according to tumor size, histological types and grading ( all P > 0. 05 ) . The recurrence rates in patients with GSTA1 * A/* A and * A/* B or * B/* B genotypes were 47. 8% (44/92) and 31.1% ( 14/45 ), respectively, and the mortality rates were 22. 8% ( 21/92 ) and 17. 8% ( 8/45 ),respectively. Patients with GSTA1 * A/* B and * B/* B genotypes were significantly associated with reduced hazard of relapse (x2 =18.723, P<0. 01)and mortality (x2 =7.352, P<0.01), compared to cases with the common * A/* A genotypes, according to Kaplan-Meier survival analysis and log-rank test. Moreover,Cox multivariate analysis showed that GSTA1 polymorphisms appeared to be an independent risk factor for recurrence-free survival ( OR =0. 222, 95% CI:0. 108-0. 458, P <0. 01 ) and overall survival ( OR =0. 362,95% CI:0. 145-0. 902, P < 0. 05 ). Conclusion These data indicate that GSTA1 polymorphism may be a potential prognostic factor for recurrence-free survival and overall survival in breast cancer patients treated with cyclophosphamide-based adjuvant chemotherapy.  相似文献   
2.
目的 建立SYBR Green荧光定量聚合酶链反应(PCR) TLR4检测方法,构建标准曲线,并测定小干扰RNA( siRNA)沉默TLR4的效率.方法 设计TLR4 qPCR扩增引物,以SYBRGreen qPCR master mix,95℃15min,95℃15s,60℃ 1min 50个循环进行扩增,同时1:4稀释阳性对照,构建标准曲线.以65℃为起点,0.5℃为阶梯逐步增加至95℃,于每个温度点测定荧光强度,获得熔解曲线.LipofectamineTM 2000介导不同浓度的siRNA(60、80、100 nmol/L)转染SW480细胞6h后撤除.分别于24、48 h后,使用qPCR检测TLR4 mRNA水平表达变化.结果 (1)SYBR Green定量检测TLR4扩增曲线呈典型S型动力学曲线,扩增效率为100.9%,熔解曲线成单峰,熔解温度为81.5℃.(2) siRNA在24h、80 nmol/L时,TLR4 Ct值为27.72,较未干扰组(25.96)明显增加.(3)琼脂糖凝胶电泳显示转染组(24h、80 nmol/L)在PCR扩增28个循环时不能被检出,而阳性对照则扩增条带清晰.结论 (1) qPCR检测TLR4方法稳定,结果可靠.(2) siRNA浓度80 nmol/L,可对肠癌SW480细胞的TLR4 24 h时的表达水平明显抑制.  相似文献   
3.
目的分析中介体19亚基(Med19)表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法用RT-PCR检测Med19基因在6株人乳腺癌细胞ZR-75-30、MDA-MB-231、SK-BR-3、T-47D、HCC-1937及MCF-7中的表达。用免疫组化方法检测Med19蛋白在150例临床乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达并分析其与临床病理特征的关系。结果 Med19基因在人乳腺癌细胞株ZR-75-30、MDA-MB-231、SK-BR-3、T-47D、HCC-1937及MCF-7中均有较高丰度的阳性表达。乳腺癌组织中Med19蛋白阳性表达率为52.0%,明显高于癌旁正常组织的9.3%(P<0.01)。Med19蛋白的阳性表达与乳腺癌病理高分级相关(P<0.01),未发现与患者年龄、肿瘤大小、病理组织类型、TNM分期、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53有统计学意义的相关性(P>0.05)。结论 Med19在乳腺癌组织中高表达,可能在乳腺癌的发生发展中起重要的作用。  相似文献   
4.
目的:研究转酮醇酶样基因1(tktl1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理的关系.方法:RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员(tkt、tktl1、tktl2)mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系.结果:HCC组织中tktl1 阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率 (P<0.05).tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05);而 tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异(P>0.05). HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关 (P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关(P>0.05).结论:tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点.  相似文献   
5.
 目的 探讨TNRC9 基因 rs12443621多态与中国妇女乳腺癌易感性及临床病理特征的关系。 方法 抽取321例乳腺癌患者和330例健康对照外周血,分离淋巴细胞,抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应 连接酶检测反应(PCR-LDR)检测TNRC9 rs12443621基因多态,比较基因型分布和发病风险及临床病理特征的关系。危险度比值比(OR)及95%可信区间(CI)应用非条件Logistic回归分析计算。结果 Rs12443621 GG、AG和 AA基因型在病例组和对照组分别为 35.6%、46.3%、18.1%和 33.1%、48.1%、18.8%。 TNRC9 rs12443621基因型与发病年龄、淋巴结转移情况及雌、孕激素状态均无相关性。结论 TNRC9基因rs12443621多态与中国妇女乳腺癌易感性及临床病理特征无相关性。  相似文献   
6.
 目的 探讨CYP2B6 Q172H和K262R基因多态性与乳腺癌环磷酰胺类药物辅助化疗预后的关系。方法 100例确诊的乳腺癌患者,采用环磷酰胺类药物为主的方案进行辅助化疗;用聚合酶链反应-连接酶检测反应检测CYP2B6 Q172H和K262R基因多态。结果 100例乳腺癌患者中,携带 Q172H(516G>T) GG、GT和TT基因型的患者分别占59%、38%和3%;携带K262R(785A>G) AA、AG和GG基因型的分别占47%、43%和10%。携带Q172H GT和TT基因型的患者无复发生存率显著高于携带GG 基因型的患者(P<0.05);携带K262R AG和GG基因型的患者无复发生存率显著高于携带AA基因型的患者。多因素分析结果显示,Q172H 多态是影响患者复发的独立危险因素(P<0.05)。结论 Q172H GT和TT基因多态与接受环磷酰胺药物辅助化疗的乳腺癌患者的预后有关。  相似文献   
7.
实时荧光PCR技术定量检测乳腺癌患者血浆循环DNA   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的建立一种实时荧光定量PCR方法,并用该方法检测乳腺癌患者血浆循环DNA水平。方法用QIAamp血液DNA抽提试剂盒提取61例乳腺癌患者和25例健康妇女血浆循环DNA,用实时荧光定量PCR技术(SYBR Green I染料法)进行定量,结果用设定临界域值时的循环数的值(Ct值)表示,并对定量结果进行ROC曲线分析。结果:乳腺癌患者Ct值(27.71±1.41)显著低于健康对照(30.37±1.32,P<0.001),说明乳腺癌患者血浆循环DNA水平显著高于健康对照组;ROC曲线下面积为0.921。结论应用实时PCR技术检测乳腺癌患者血浆循环DNA水平有可能成为一种无创性乳腺癌分子诊断方法。  相似文献   
8.
Huang ZH  Wu YY  Hua D  Hu Y  Wang F  Cheng ZH  Yu J  DU X 《中华病理学杂志》2011,40(4):263-265
启动子CpG岛高甲基化是抑癌基因失活的重要机制之一,对于肿瘤的早期诊断、分子分型、预后判断等均具有较大的价值[1-2].目前较常用的DNA甲基化检测技术是基于亚硫酸氢盐处理的甲基化特异PCR方法(MSP),但该技术需使用强碱对DNA进行处理,导致绝大多数DNA分子发生断链.  相似文献   
9.
背景与目的:DNA甲基化是一种新的肿瘤诊断及预后判断的标志物.本研究运用自行建立的甲基化敏感性限制性内切酶一定量PCR(methylation-sensitive restriction enzymes-based quantitative PCR,MSRE-qPCR)方法检测血浆GSTP1和SFRP1基因的DNA甲基...  相似文献   
10.
乳腺癌发病是多因素共同作用的结果.与家族性乳腺癌相比,大多数散发性乳腺癌的发生主要与低外显率基因的多态性有关.最近,Easton等[1]和Hunter等[2]的2项大规模的全基因组关联研究(GWAS)发现了几个新的乳腺癌易感基因位点.  相似文献   
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