青蒿琥酯抗肿瘤多耐药的作用及其研究进展

肿瘤多耐药发生是肿瘤治疗失败的主要原因,开发化疗增敏剂以逆转肿瘤的多耐药具有巨大临床价值。本文综述了青蒿琥酯(Artesunate,ART)在抗耐药肿瘤作用研究进展,包括其对肿瘤耐药发生机制的多个环节的影响,如抑制p-糖蛋白活性、诱导细胞凋亡、调节细胞自噬、抑制拓扑异构酶Ⅱ、干扰谷胱甘肽及相关酶的解毒作用等等,为ART作为化疗增敏剂的开发提供思路。     

川芎油对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的：观察川芎油口服给药对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法：线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（MCAO）模型，脑缺血2小时、再灌注后22小时检测大鼠神经功能评分和脑梗死灶体积，测定各组大鼠脑组织匀浆中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。结果：川芎油能明显改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能，减小脑梗死灶体积，降低脑组织匀浆中NO、MDA含量。结论：川芎油对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用，其作用可能与抗氧化有关。     

沙苑子黄酮诱导白血病细胞凋亡及对Fas、FasL表达的影响

目的 探讨沙苑子黄酮(FAC)诱导白血病细胞凋亡及其机制.方法 采用图像分析术、流式细胞术、形态学观察与免疫细胞化学等方法,研究FAC诱导K562细胞凋亡.结果 FAC对K562细胞有增殖明显抑制作用,最高抑制率达96.17%;并可诱导K562细胞凋亡,最大凋亡率达64.24%.同时,FAC可使K562细胞Fas阳性表达升高,阳性率为12.53%.结论 FAC抑制K562的增殖可能与FAC诱导细胞凋亡有关;细胞调亡可能与Fas表达升高有关.     

川芎油对大鼠脑缺血再灌注后脑组织ICAM-1、血浆TNF-α及ET的影响

目的：观察川芎油口服给药对脑缺血再灌注大鼠脑组织ICAM-1、血浆TNF-α及ET的影响。方法：线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（MCAO）模型，脑缺血2小时、再灌注22小时后采用放射免疫方法测定血浆中内皮素（ET）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量，采用免疫组化法测定大鼠脑组织细胞间黏附因子1（ICAM-1）的表达。结果：川芎油能降低血浆中ET、TNF-α含量以及脑组织中ICAM-1的表达。结论：川芎油通过降低脑缺血再灌注损伤大鼠血浆中ET、TNF-α含量以及脑组织中ICAM-1的表达，减轻脑缺血再灌注损伤时的炎症反应以发挥其脑组织保护作用。     

沙苑子黄酮对衰老模型小鼠的自由基代谢及免疫力的影响

目的探讨沙苑子黄酮（FAC）对D-半乳糖（D-gal）致衰老模型小鼠的延缓衰老作用及其机制。方法选择ICR小鼠60只,将其随机分为6组：正常对照组（NG组）、模型对照组（MG组）、阳性药对照组（VE组,25mg·kg-1·d-1）、FAC高剂量组（FAC—H组,200mg·kg-1·d-1）、FAC中剂量组（FAC—M组,100mg·kg-1·d-1）及FAC低剂量组（FAC—L组,50mg·kg-1·d-1）,各10只。除NG组外,其余5组使用D—gal按120mg·kg-1·d-1于小鼠背部皮下注射,连续30d,造成亚急性衰老模型。从造模的第2l天开始,VE组小鼠灌服25mg·kg-1·d-1维生素,MG组小鼠灌服等体积0．9％氯化钠注射液,FAC—H、FAC—M、FAC—L组小鼠分别灌服相应浓度的FAC,连续10d。末次给药后30min从眼眶取血,按照测试盒要求检测并比较6组小鼠的自由基代谢[超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平]及免疫力指标[胸腺指数（SI）、脾脏指数（TI）、碳廓清指数（K）及淋巴细胞转化率（用570nm测得OD值A代替）]。本实验重复进行3次,所得数据取平均值。结果（1）与NG组比较,MG组小鼠血清SOD活性降低,MDA、NO水平升高,差异均有统计学意义（P〈0．01）。FAC—H组、FAC—M组、FAC—L组小鼠血清SOD活性较MG组显著提高,血清MDA、NO水平较MG组显著下降,差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）MG组小鼠的rrI、sI、K、A与NG组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。FAC—H、FAC—M、FAC—L组小鼠1rI、sI、K、A与MG组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;K、A与VE组比较,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论FAC具有抗衰老作用,能显著提高衰老小鼠血中SOD活性,降低MDA和NO水平,增加衰老模型鼠的免疫器官湿重指数,提高巨噬细胞吞噬功能及淋巴细胞转化率。其作用可能与增强非特异性免疫功能有关。     

沙苑子黄酮对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制?诱导凋亡及上调p53表达?下调NF-κB?c-Myc表达作用

目的: 研究沙苑子黄酮(flavonoids of Astragalws complanatus,FAC)抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖?诱导其凋亡以及FAC对核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)?c-Myc?p53表达的影响?方法:以不同浓度FAC(0.0625?0.125?0.25?0.5 mg/ml) 处理MCF-7细胞12?24?48?72 h后,MTT法测定细胞增殖情况;用流式细胞分析术检测FAC诱导凋亡作用;用荧光免疫法?Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达?结果:MTT法显示,不同浓度FAC作用MCF-7细胞24?48?72 h后对细胞增殖具有明显抑制作用,与阴性对照组相比差异具有显著性(P < 0.05);抑瘤率与FAC剂量?作用时间呈依赖性?流式细胞分析显示,FAC能明显诱导MCF-7细胞凋亡,0.0625?0.125?0.25?0.5 mg/ml FAC作用细胞36 h后,凋亡率分别为6.5%?18.3%?49.6%和57.9%?荧光免疫法及Western blot法显示,FAC作用后MCF-7中c-Myc与NF-κB表达明显减弱;而p53表达显著增强,并向细胞核内聚集?结论:FAC对MCF-7具有抑制增殖和诱导凋亡作用;其作用可能与其下调NF-кB?c-Myc表达?上调p53表达有关?     

沙苑子黄酮抗肝癌生长作用及对免疫功能的影响

目的:探讨中药提取物沙苑子黄酮(flavonoids extracts from semen Astragali complanati,FAC)对小鼠肝癌H22细胞生长的影响及其机制.方法:建立H22荷瘤小鼠模型,观察FAC对H22肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对荷瘤小鼠免疫器官、巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化功能及生存期的影响.结果:高、中、低剂量组FAC对荷瘤小鼠肝癌细胞生长具有显著抑制作用,与正常对照模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);其中环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对照组的抑瘤率与FAC高剂量组相近(P>0.05). FAC可以明显延长荷瘤小鼠的存活期,高、中、低剂量组的生命延长率分别为64.9%、56.7%和28.1%,与CTX对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01).另外,高、中、低剂量组FAC明显提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数,与正常对照模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且高、中剂量组能显著提高巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化能力,与正常对照模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01);而CTX的作用方向相反,与正常对照模型组比较差异也具有统计学意义(P<0.01).结论:FAC可抑制肝癌H22细胞生长,延长荷瘤小鼠存活期,并能提高荷瘤小鼠的非特异性免疫功能.FAC可能通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.     

西红花酸对晚期糖化终产物诱导内皮细胞晚期糖基化终产物受体表达的抑制作用

目的：研究西红花酸对晚期糖基化终产物（AGE）诱导牛内皮细胞（BEC）中晚期糖基化终产物受体（RAGE）mRNA表达的抑制作用,并探讨其可能机制。方法：不同浓度的西红花酸（1、0.1、0.01μmol/L）预孵BEC细胞12h后,用AGE（100mg/L）刺激细胞12h,RT-PCR法测定RAGEmRNA的表达水平;ELISA法测定细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达;试剂盒分别检测胞外超氧阴离子和硫代巴比妥酸反应产物（TBARS）浓度;同时,还用2,7-二氯荧光素（DCFH）测定了胞内H2O2的浓度,并用罗丹明123（Rh123）荧光法及MTT法分别检测细胞线粒体膜电位（MMP）水平和其琥珀酸脱氢酶（MSDH）的活性。结果：与AGE模型组相比,西红花酸能显著抑制RAGE mRNA的表达（P〈0.05）,降低胞外超氧阴离子和TBARS（P〈0.01或P〈0.05）及胞内H2O2水平;结果还显示,西红花酸能提高细胞MMP水平和MSDH活性。对ICAM-1蛋白表达也有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性。结论：西红花酸可能通过清除AGE与RAGE结合产生的活性氧（ROS）来抑制RAGE mRNA的高表达。提示西红花酸对糖尿病血管病变有潜在的治疗价值。