非小细胞肺癌肿瘤体积大小对调强放射治疗肺剂量体积参数的影响

目的：探索非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)肿瘤体积大小对调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)肺剂量学参数的影响,为制定IMRT计划时限定肺剂量参数提供参考依据。方法： 回顾性分析2009年6月至2013年10月行IMRT的NSCLC共204例,将原发灶的计划靶区(planning target volume,PTV)处 方剂量设定为60~66 Gy(2.00~2.25 Gy/次,共27~33次)。分析正常肺组织接受放射剂量高于5或20 Gy照射的体积百分 比(fractional volume percent of the lung receiving a dose >5 or 20 Gy,V5,V20)、正常肺组织接受放射剂量低于5 Gy的绝对体 积(absolute volume of lung spared from receiving a dose <5 Gy,AVS5)、平均肺剂量(mean lung dose,MLD),并采用回归模 型进行曲线拟合来分析它们随原发灶肿瘤体积大小的变化所呈现的变化规律。结果：V5,V20和MLD随肿瘤体积的 变化呈二次方程的曲线变化规律,而AVS5呈对数方程曲线变化规律。当肿瘤体积分别低于某一数值(依次为294.6, 283.2,304.9 cm3)时,肺V5,V20和MLD随肿瘤体积增大而呈二次曲线性增大;而当肿瘤体积分别高于某一数值(依次 为294.6,283.2,304.9 cm3)时,肺V5,V20和MLD随肿瘤体积增大而呈二次曲线性下降。肺AVS5随肿瘤体积的增大呈对 数曲线下降。结论：随着肺肿瘤体积的的不断增大,V5,V20和MLD和AVS5的变化规律有所不同;当肿瘤体积超过一 定界值(大约为300 cm3时,相对应的肿瘤直径为7~8 cm)后,制定NSCLC调强放射治疗计划时除关注肺V5,V20和MLD 外,还应更加重视AVS5的限制。     

MCT1和LDHB在荷乳腺癌小鼠髓系抑制性细胞中的表达及意义

目的 比较正常小鼠和荷乳腺癌小鼠骨髓中髓系抑制性细胞(MDSCs)的含量,探讨其产生免疫抑制功能的可能机制.方法 建立荷乳腺癌小鼠模型,利用BD FACSAria Ⅲ流式分选仪分选正常小鼠组和荷乳腺癌小鼠组骨髓中的MDSCs(CD11b+ Gr-1+),比较其含量;q-PCR法检测两组MDSCs中MCT1及LDHB的mRNA水平.结果 荷乳腺癌小鼠骨髓中MDSCs的比例为(48.92±3.13)％高于正常小鼠(25.13±1.95)％,差异有统计学意义(P ＜0.001);荷乳腺癌小鼠MDSCs中MCT1的mRNA相对表达量(0.010±0.005)为正常小鼠(0.003±0.001)的3.33倍,差异有统计学意义(P＜0.05);荷乳腺癌小鼠MDSCs中LDHB的mRNA相对表达量(0.008±0.002)为正常小鼠(0.004±0.001)的2.00倍,差异极显著(P＜0.01).结论 MDSCs在荷乳腺癌小鼠骨髓中的比例显著高于正常小鼠,其能量代谢关键分子MCTI、LDHB的表达也显著高于正常小鼠.MDSCs的能量代谢特点可能正是其发挥免疫抑制功能的重要基础.     

非小细胞肺癌患者EGFR-TKI靶向治疗前后肿瘤体积变化规律及其临床价值

目的: 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗前后肿瘤体积的变化规律,阐明其临床价值。方法: 回顾性分析EGFR-TKI靶向治疗的39例NSCLC患者资料,使用TPS自带体积测量软件及ImageJ图像处理软件分别测量靶向治疗前、治疗后每个月的肿瘤体积,采用配对样本比较的Wilcoxon符号秩检验配对分析EGFR-TKI靶向治疗前、治疗后肿瘤绝对体积和相对体积变化情况。结果: EGFR-TKI靶向治疗前和治疗后第1个月患者肿瘤绝对体积(mm³)分别为14822.11(7524.73,54999.41)和7954.42(3499.73,29396.83),差异有统计学意义(Z=-3.257,P=0.001);治疗者第1个月和第2个月的肿瘤绝对体积分别为8358.47(4394.36,24430.05)和7028.76(3634.98,21056.71),差异也有统计学意义(Z=-2.213,P=0.027)。若将治疗前肿瘤体积设为1,则治疗后第1个月肿瘤相对体积为0.6126(0.3138,0.8537),差异有统计学意义(Z=-3.855,P<0.001);第1个月和第2个月肿瘤相对体积分别为0.6084(0.3643,1.0443)和0.4230(0.2488,0.8777),差异也有统计学意义(Z=-2.173,P=0.030)。其余相邻月份间肿瘤绝对体积和相对体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤相对体积在治疗后3个月开始出现平台期,在治疗后第7~9个月达到最小值。结论: NSCLC患者靶向治疗后第1和2个月原发灶肿瘤体积下降较为明显,在治疗后第3~9个月介入放疗可能较适合。     

NSCLC肿瘤形态和部位对IMRT肺部剂量体积参数影响

目的 探索非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤形态和部位对IMRT肺部剂量学参数的影响,为制订IMRT计划时限定肺剂量参数提供参考依据。 方法 回顾性分析 2009年-2016年行根治性IMRT的NSCLC共 208例,按肿瘤形态、部位分为纵条形组(127例)和横条形组(81例)、上肺组(103例)和下肺组(105例),分别采用回归模型进行曲线拟合分析其对常见肺剂量体积参数 (V5、V20、MLD、AVS5、AVS20)的影响差异。 结果 纵条形组和横条形组、上肺组和下肺组与常见肺剂量体积参数 (V5、V20、MLD)的拟合曲线呈二次方程曲线变化规律,与(AVS5、AVS20)呈对数方程曲线变化规律。纵条形组全 肺V5、V20、MLD高于横条形组(P=0.015、0.047、0.012),而AVS5则低于横条形组(P=0.044),AVS20差异无统计学意义(P=0.490)。肿瘤位于上肺、下肺对常见肺剂量体积参数的影响差异仅 对V5有统计学意义(P=0.009)。 结论 当肿瘤呈纵条形时,常见肺剂量参数较横条形更容易超过限定值,肿瘤位于下肺相比上肺对肺低剂量区体积的影响可能更大。     

循环肿瘤细胞与外周血检测非小细胞肺癌XRCC1多态性的相关研究

目的探讨循环肿瘤细胞（CTC）、外周血代替肿瘤组织进行X线修复交错互补基因（XRCC1）多态性检测的可行性。方法选取初治的非小细胞肺癌患者21例，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法分别检测患者的肿瘤组织、外周血、CTC的XRCC1 Arg399位点的多态性，比较三者的一致性。结果21例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织、外周血、CTC中XRCC1的CC基因型分别为12，11，11例；CT基因型分别为7，9，8例；TT基因型分别为2，1，2例。肿瘤组织、外周血和CTC 3种方法检测XRCC1 Arg399位点差别无统计学意义（χ2=0.950，P=0.978）。肿瘤组织和外周血的一致率为76.2%（16/21），和CTC一致率为95.3%（20/21）。CTC检测XRCC1 Arg399位点多态性一致性高于外周血检测。结论CTC及外周血中XRCC1 Arg399多态性均可不同程度反映肿瘤组织中相关基因型的突变，但CTC准确性更高。     

骨肉瘤程序性死亡因子配体1的表达及临床意义

目的通过检测程序性死亡因子配体1(PD-L1)在骨肉瘤组织中的表达,探讨其与骨肉瘤患者临床特征及预后的相关性。方法选取2006年1月至2012年12月,福建医科大学附属第一医院初诊为骨肉瘤并接受手术切除术的72例患者为研究对象,收集经病理确诊的患者骨肉瘤石蜡标本,采用免疫组织化学(IHC)方法检测组织中PD-L1的表达,以PD-L1肿瘤细胞表达超过5%为阳性。同时收集患者的临床资料,进行统计学分析。结果在72例骨肉瘤组织样本中,22例(30.6%)呈PD-L1阳性。PD-L1的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置以及肿瘤大小无相关性(P均0.05)。单因素分析结果表明,患者的年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤大小均与无进展生存(PFS)和总生存(OS)中位时间无关(P均0.05);接受新辅助化疗患者的PFS中位时间(68.0个月,95%CI33.8~102.2个月)和OS中位时间(68.0个月,95%CI 34.6~101.4个月)均长于未接受新辅助化疗患者(22.0个月,95%CI 16.8~27.2个月;30.0个月,95%CI 20.6~39.4个月)(P均0.05);PD-L1阳性骨肉瘤患者PFS中位时间(10.0个月,95%CI0.0~20.7个月)和OS中位时间(28.0个月,95%CI 11.1~45.0个月)均短于PD-L1阴性患者(44.0个月,95%CI21.0~67.0个月;52.0个月,95%CI31.4~72.6个月)(P均0.05)。多因素分析结果显示:肿瘤大小是骨肉瘤患者PFS期的独立影响因子(P0.05);是否接受新辅助化疗以及肿瘤是否为PD-L1阳性均是骨肉瘤患者PFS期和OS期的独立影响因子(P均0.05)。结论骨肉瘤患者中部分肿瘤呈PD-L1阳性,是否接受新辅助化疗以及PD-L1是否阳性均是骨肉瘤患者预后不良的独立影响因子。阻断程序性死亡因子(PD-1)/PD-L1的免疫疗法可能是PD-L1阳性骨肉瘤患者可选择的新型治疗方式。     

Ⅱ级胶质瘤术后调强放射治疗疗效分析

目的分析Ⅱ级胶质瘤术后调强放射治疗的疗效及预后影响因素。方法对2010年1月至2018年12月期间收治的接受术后调强放射治疗的109例Ⅱ级胶质瘤患者进行回顾性分析。主要研究终点为无复发生存率、次要研究终点为总生存率。分析年龄、性别、手术切除状态、病灶最大径、肿瘤跨中线、含星形细胞瘤成份、同步放化疗、辅助化疗等因素对无复发生存的影响。结果全组随访率91.75%,随访期间10例死亡,27例复发。照射野内复发24例,占88.9%;照射野外复发3例,占11.1%。其中,肿瘤全切组81例复发14例,占17.3%;部分切除组28例复发13例,占46.4%。部分切除组复发率明显高于全切组(χ^2=9.484,P<0.05)。全组患者1、2、3、4、5年无复发生存率分别为92.5%、86.0%、80.6%、77.5%、66.8%,2、3、4、5年总生存率分别为97.2%、90.8%、87.7%、84.5%。多因素分析显示,手术部分切除(HR=3.608,P<0.05)、肿瘤跨中线(HR=3.183,P<0.05)患者更容易复发进展。结论Ⅱ级胶质瘤行术后调强放射治疗,可获得较好的无复发生存。照射野内复发为主要的治疗失败模式,手术切除状态、肿瘤是否跨中线是影响无复发生存的重要因素。     

调节性T细胞在小鼠放射性肺纤维化进程中的动态变化

［摘要］目的: 研究调节性T细胞（Treg细胞）在放射性肺纤维化进程中的动态变化。方法: 80只8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组和照射组,每组40只。用15 Gy 6 MV X线单次照射小鼠胸部构建放射性肺纤维化模型。分别于照射后2天、17天、3个月和5个月取小鼠外周血、肺组织、脾脏。用HE染色和Masson染色评估小鼠肺组织的病理情况;用流式细胞仪检测各时间点外周血、肺和脾脏中Treg/CD4+T细胞的比例;采用2×4析因设计方差分析比较是否照射及各组照射后不同时间点Treg/CD4+T细胞比例的差异。结果： 照射后2天、17天,照射组小鼠肺组织出现炎性病理特征;照射后5个月,小鼠的肺泡间隔可见大量胶原沉积,照射组肺组织的胶原容积分数明显高于对照组（P＜0.01）。照射后2天、17天,照射组小鼠外周血、肺组织和脾脏中Treg细胞比例均明显高于对照组（P<0.01）;照射后3个月,小鼠外周血、肺组织和脾脏中Treg细胞比例较照射后17天明显下降（P<0.01）;照射后5个月外周血和肺组织中的Treg细胞比例下降至对照组水平,脾脏中的Treg细胞比例则明显低于照射后3个月和对照组（P均<0.01）。对照组各时间点间无显著差异（P>0.05）。结论： Treg细胞在小鼠放射性肺纤维化进程中发生着动态的变化,总体表现出先升高后下降的趋势。     

序贯放化疗后辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效分析

目的 评价新辅助化疗(NACT)序贯调强放疗(IMRT)之后的辅助化疗(AC)对局部晚期鼻咽癌的临床疗效. 方法 收集初治的局部晚期鼻咽癌172例,其中NACT+ IMRT组94例、NACT+ IMRT+ AC组78例.应用Kaplan-Meier法评估患者的生存率,Cox回归模型进行多因素分析. 结果 NACT+ IMRT组与NACT+IMRT+AC组的3年总生存率(0S)、无进展生存率(PFS)、无复发生存率(RFS)、无远处转移生存率(DMFS)分别为86.66％ vs.84.47％,77.38％ vs.75.31％,92.65％ vs.86.00％,83.20％ vs.88.64％,2组比较差别均无统计学意义(P＞0.05).对于N3及ⅣA期患者,AC延长了无远处转移生存,但是增加了3～4级骨髓抑制及听力下降的发生率(P＜0.05).N分期是DMFS的独立预后因素(P＜0.05). 结论 NACT+ IMRT治疗后的AC对局部晚期鼻咽癌患者并没有增加生存获益,反而增加了毒副反应,但它可能有助于降低N3及ⅣA期患者的远处转移风险.     

人诱骗受体3酶联免疫定量检测方法的建立

目的建立检测人诱骗受体3(DcR3)含量的ELISA方法。方法建立固相双抗体夹心法定量检测DcR3:用抗DcR3抗体包被ELISA板,捕捉样本中DcR3,再加入生物素标记的抗DcR3抗体及亲合素标记的辣根过氧化物酶,形成含酶的固相复合物,最后以底物显色,以同板上的标准曲线定量。对所建立的方法进行灵敏度、特异性、精密度、回收率、线性范围及血浆DcR3参考范围的评估。结果所建立方法分析灵敏度为0.051 ng/m L,重复性和期间精密度分别小于10%和15%,平均回收率为90.50%。在包被抗体中加入2倍量抗TNF-α、在检测抗体中加入10倍量生物素标记的抗LIGHT、抗FAS或抗TNF-α或在DcR3标准品中加入10倍量的LIGHT纯蛋白,均不影响标准曲线的状态。检测方法的线性范围为0.25~16 ng/m L(r≥0.98)。128例正常成人血浆DcR3的均值为(0.21±0.05)ng/m L,95%可信限参考值范围为0.14~0.28 ng/m L,无年龄及性别差异。结论所建立的ELISA检测方法具有特异性高、灵敏度、精密度及线性好、可测范围大等特点,可用于检测人血DcR3含量。