放射性肺纤维化基质重构与肌成纤维细胞凋亡抵抗的相关性

目的肌成纤维细胞(MFB)凋亡抵抗是肺纤维化进行性发展的关键原因,但MFB发生凋亡抵抗的机制尚未明确。MFB的状态与微环境-细胞外基质密切相关,而纤维化时细胞外基质呈现硬化、重构的特征。前期研究发现,体外3D拟基质不能诱导MFB凋亡抵抗。本研究通过制作去细胞基质(DM)而真实呈现肺基质结构特征,以探讨放射性肺纤维化(RIPF)基质重构与MFB凋亡抵抗的相关性。方法 C57BL/6小鼠全肺照射(总剂量18 Gy)形成RIPF模型;照射后2个月收取肺组织,采用化学加酶学方法制备DM;将分离获得的肺原代纤维细胞分别培养于不同组的DM切片上,TUNEL法比较细胞凋亡情况,组学技术比较转录水平的差异,Western印迹和免疫荧光法检测FAK,AKT和Bcl-2水平。结果 (1)小鼠胸部照射后2个月收集肺组织样本,免疫荧光染色显示,MFB(α-SMA+)表达Bcl-2增强,表现抗凋亡特征。(2) HE染色、电镜检测显示肺组织DM在体外重现肺纤维化基质紊乱、重构的原貌。(3)分别收集培养在正常组DM切片(C-DM)和RIPF组DM切片(RIPF-DM)上的肺纤维细胞,发现RIPF-DM上的MFB凋亡比例低于C-DM,活化胱天蛋白酶3/胱天蛋白酶3下调;KEGG通路富集发现,RIPF-DM可诱导MFB中PI3K-AKT-CREB通路水平上调。(4) Western印迹结果证实,RIPF-DM可上调pFAK/FAK,p-AKT/AKT和Bcl-2水平。结论 RIPF基质重构可诱导MFB凋亡抵抗,其机制与AKT通路上调有关。     

生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂应用于急性非静脉曲张性上消化道出血的循证分析

目的 系统评价生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）治疗急性非静脉曲张性上消化道出血（acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）的有效性和安全性，并分析其用药经济性。方法 采用循证医学方法搜集生长抑素及其类似物联合PPI治疗ANVUGIB的RCT、队列研究进行meta分析，得到相应的有效性及安全性分析结果，并进行成本-效果分析。结果 最终纳入6个RCT均未接受内镜治疗，共610例受试者。Meta分析结果显示，生长抑素及其类似物联合高、中、低剂量PPI治疗在以下方面均优于单用高、中、低剂量PPI治疗，差异有统计学意义，总有效率[OR=3.34，95%CI（2.03，5.47），P<0.000 01]、止血时间[MD=-9.04，95%CI（-11.69，-6.38），P<0.000 01]、输血量[MD=-1.10，95%CI（-1.46，-0.74），P<0.000 01]；在不良反应发生率方面，2组差异无统计学意义[OR=0.49，95%CI（0.11，2.12），P=0.34]。ANVUGIB患者予生长抑素联合高、中、低剂量奥美拉唑与单用高、中、低剂量奥美拉唑进行成本-效果分析，增量成本效果比分别为172.28，217.26，330.37，敏感性分析后显示结果稳定。而接受内镜治疗后应用生长抑素及其类似物联合PPI治疗仅1个队列研究，研究结果显示内镜治疗成功后联合治疗并不优于PPI单药治疗。结论 现有证据表明，生长抑素及其类似物联合PPI治疗未经内镜治疗的ANVUGIB患者为较有效的方案，两者安全性相当、耐受性较好，从药品直接成本考虑，高剂量PPI组联合治疗较中、低剂量PPI组联合治疗更具有成本效果性。而对于经内镜下止血治疗的患者两者疗效相当，可考虑单用PPI。     

长效驱蚊软膏的制备及驱蚊效果评价

目的评价自制长效驱蚊软膏的缓释性能及其对蚊虫的驱避效果。方法实验用白纹伊蚊采自福建省福州总医院动物房,采集时间为春夏季节16:00-05:00。参照GB/T 13917.9-2009《农药登记用卫生杀虫剂室内药效试验及评价》在室内进行蚊虫驱避效能测试,以挥发率评价长效驱蚊软膏的缓释性能,计算3种驱蚊制剂的驱避效果和平均保护时间。结果自制驱蚊软膏的缓释性能优于市售第二军医大学驱蚊霜,缓释时间长达12 h。避蚊胺酊剂、市售第二军医大学驱蚊霜和自制驱蚊软膏的有效保护时间分别为(3.98±1.14)、(9.78±2.38)和(10.11±2.22)h。结论自制驱蚊软膏的驱避效果优于避蚊胺酊剂和市售第二军医大学驱蚊霜,为长效安全广谱驱避制剂的制备提供理论指导。     

难溶性中药增溶方法对体外药效学影响的研究进展

中药是我国传统医学的重要组成部分,但部分中药存在成分复杂、水溶性差等问题,给临床前研究,尤其是体外药效学研究带来困扰。本文就目前体外药效学研究中难溶性中药或中药成分增溶方法或技术进行综述,探讨其可行性及对中药药效行为的影响。     

基于血药浓度监测的美罗培南药物利用评价探索与实践

目的:建立美罗培南药物利用评价方法,评价治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)对临床用药的影响。方法:依据国家卫健委2018版《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》及相关资料,制定美罗培南临床应用评价标准。采用层次分析法(AHP)评估各项评价指标的重要性,并运用逼近理想解排序法(TOPSIS)进行数据处理。对厦门大学附属中山医院2020年6月至10月未开展美罗培南TDM的病例(对照组)和2021年6月至10月开展TDM的病例(监测组)进行对比评价。比较2组临床有效率和细菌学有效率、合理性指标符合率和改善情况以及与最优方案的相对接近度(C_i)。结果:监测组中,ICU患者的血药浓度达标率为70.2%,非ICU患者的血药浓度达标率为42.7%。与对照组相比,监测组临床有效率、细菌学有效率、合理性指标符合率均显著提高(P＜0.05);临床用药不合理(C_i＜0.6)的病例数显著减少(P＜0.05),达到用药基本合理以上水平的病例数增加(C_i≥0.6)。结论:应用TDM有助于提高美罗培南用药的合理性和有效性。     

噬菌体文库与计算机模拟筛选H1N1 流感病毒血凝素结合位点的比较

目的:对H1N1 流感病毒血凝素HA 的抗原表位初步筛选。方法:用噬菌体展示文库对2 株抗体的结合位点进行筛选,将筛选的抗原位点结合HA 序列进行多肽合成,免疫小鼠制备单克隆抗体,通过分子生物学手段对4 株抗体的轻链和重链可变区基因进行调取,通过计算机模拟抗体序列结合的抗原的结构域,推测抗体结合的氨基酸位点。结果:噬菌体文库筛选得出抗体的结合序列富含组氨酸和精氨酸,将针对多肽的单克隆抗体的序列和前期获得的2 株抗HA 单克隆抗体的序列比对分析,发现A1-8 和anti-14p 结合的HA 抗原序列相一致,H1-13 和anti-11p 结合的HA 抗原序列相一致。结论:通过将噬菌体展示文库技术和计算机模拟预测抗原抗体结合,可以有效筛选抗原表位,为流感病毒HA 抗原表位预测方法的完善提供理论基础。     

雷公藤内酯醇抑制小鼠肾小球系膜细胞表达IP-10及其机制研究

目的探讨雷公藤内酯醇(TPL)对γ干扰素(IFN-γ)诱导的小鼠肾小球系膜细胞(MMC)表达γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)的影响及其调控机制,为TPL应用于狼疮肾炎的治疗奠定理论基础、提供实验数据。方法将MMC随机分为空白组、IFN-γ刺激组、TPL干预组,用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测各组中IP-10 m RNA相对表达量;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞培养上清液中IP-10分泌量;用蛋白印迹法(Western blot)检测各组中JAK/STAT1信号通路相关蛋白JAK1、JAK2、STAT1及其磷酸化蛋白p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1,以及IFN-γ受体(IFN-γRβ)和JAK/STAT1信号通路负反馈调节蛋白SOCS1的表达情况。结果 1)MMC经不同质量浓度(2、4、8、10 ng/ml)TPL预处理2 h后再加入IFN-γ共同作用24 h,IP-10 m RNA相对表达量与刺激组相比分别下降45.35%、65.40%、89.76%和94.72%(P均<0.01);IP-10蛋白分泌量分别下降了5.21%(P=0.531)、54.70%(P<0.01)、87.17%(P<0.01)和92.45%(P<0.01)。2)MMC经TPL预处理40 min后再加入IFN-γ共同作用20 min,JAK1、JAK2、STAT1蛋白磷酸化水平与刺激组相比明显降低(PJAK1<0.01、PJAK2<0.01和PSTAT1<0.05)。3)MMC经IFN-γ刺激后,IFN-γRβ蛋白表达水平与空白组相比明显增加(P<0.01);经TPL干预后,IFN-γRβ蛋白表达水平与刺激组相比明显减少(P<0.01)。4)IFN-γ刺激MMC后,SOCS1蛋白表达水平与空白组相比小幅升高(P<0.05);而经TPL刺激后,SOCS1蛋白表达与刺激组相比明显增加(P<0.01)。结论 TPL可能通过抑制JAK/STAT1信号通路,从而下调IFN-γ诱导的MMC表达IP-10;抑制IP-10表达,减轻或阻止炎症反应,有望成为TPL治疗狼疮肾炎的新靶点。     

复方芦荟凝胶对放射性皮炎大鼠模型作用的研究

目的:通过建立大鼠Ⅱ度放射性皮炎动物模型,研究复方芦荟凝胶对大鼠放射性皮炎的作用。方法:在整理归纳相关文献的基础上,通过改变照射方式,以大鼠为实验动物,建立Ⅱ度放射性皮炎的SD大鼠模型,分为模型组,正常组(基质),阳性药组(三乙醇胺乳膏400 g·kg-1),复方芦荟凝胶高、中、低(600,400,200 g·kg-1)剂量组,连续治疗14 d后,以创面愈合率、创面形态学观察、创面病理组织学观察为考察指标,对复方芦荟凝胶的药效学实验进行研究。结果:与正常组比较,模型组创面红肿面积较大,创面分泌物较多,无结痂,愈合率较低(P0.01);与模型组比较,三乙醇胺乳膏组、复方芦荟凝胶高、中剂量组之间的创面愈合率明显增加(P0.01),且均能加速创面愈合,减少创面分泌物。组织病理学显示,模型组创面损伤较明显,三乙醇胺乳膏组、复方芦荟凝胶高、中剂量组均能减轻创面损伤。结论:复方芦荟凝胶高、中剂量与市售三乙醇胺乳膏药效相当,对大鼠放射性皮炎均有较好的治疗效果。     

中药酸味的药性表达及在临证配伍中的应用

对中药五味中"酸"味的概念、功效内涵、来源以及与药性理论的内在联系进行了归纳。阐述应用电子舌仿生技术及化学分析手段进行酸味物质基础研究的思路和模式,提出酸味的表征方式及其物质基础拆分的研究方法,并总结了酸味中药的临床应用与配伍规律,为酸味药性的表达及临床合理应用提供研究思路和理论依据。     

探讨金线莲对非酒精性脂肪肝病血脂的影响

目的探讨金线莲鲜草汁对高脂饮食所致小鼠脂质代谢紊乱的治疗作用。方法将60只C57小鼠随机分成5组:正常组,模型组,金线莲高剂量组,金线莲中剂量组,金线莲低剂量组,测定小鼠血清TC、TG、LDL等生化指标,观察金线莲对该模型的影响。结果金线莲鲜草可以显著降低由高脂饮食引起的小鼠血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平,对甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)效果不明显。结论金线莲鲜草汁对高脂饮食所致小鼠胆固醇及低密度脂蛋白的升高具有明显的保护作用。