二甲双胍增强放射对CT26WT细胞及小鼠移植瘤效应机制研究

目的 探讨二甲双胍(Met)联合放射对结肠癌CT26WT细胞及移植瘤的抑制作用及其机制研究。方法 利用CellTiter-Glo化学发光细胞活性试验检测0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met对CT26WT细胞活力影响,克隆形成试验检测对照组、10.0μmol/L的Met、15Gy照射、15Gy+10.0μmol/L的Met组对CT26WT细胞的增殖抑制作用。构建Bablc小鼠皮下移植瘤模型,肿瘤体积>150mm³随机分对照组、单纯15Gy照射、Met组、15Gy+Met组,照射前24h给予小鼠750 mg/kg的Met,定期测量肿瘤体积及小鼠体重绘制肿瘤生长曲线及生存时间曲线。蛋白质印迹法检测上述处理条件下CT26WT细胞及移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达;并利用免疫组化方法检测移植瘤组织中CD8a (+) T细胞的浸润情况。结果 0、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met的相对细胞存活率分别为100%、87.9%、87.8%、87.3%、76.5%(P<0.05),其中10.0μmol/L较5.0μmol/L抑制作用更强(P<0.001)。克隆形成实验结果显示对照组、Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞克隆形成率分别为34.0%、24.0%、22.3%、14.0%(P<0.001)。与对照组比较,Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞内Sting蛋白表达分别增加2.99、1.37、4.41倍(P<0.001、<0.01、<0.001)。15Gy+Met组P-H2AX蛋白表达较15Gy组增加1.43倍(P<0.001)。移植瘤体积15Gy+Met组较对照组生长缓慢,最终结果为(1007.0±388.5)、(2639.0±242.9) mm³,(P<0.05),15Gy+Met组小鼠总生存期较对照组增加(48d︰32d,P<0.001)。移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达量在15Gy+Met组较对照组分别增加8.8、1.6倍(P均<0.001)。15Gy+Met组CD8a (+) T细胞浸润在较对照组明显增高(P<0.01)。结论 Met与放射联合能协同抑制结肠癌细胞增殖、克隆形成,可能作用机制是通过加重DNA损伤、激活Sting信号通路导致肿瘤组织中CD8a (+) T细胞增加加强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

心脏重症监护室内建立体外膜肺氧合模拟训练中运用危机资源管理的实践

[目的]探讨模拟训练结合危机资源管理在心脏重症监护室(CCU)内建立体外膜肺氧合(ECMO)技能培训中的实践运用价值。[方法]选择医院2017年3月CCU室参与ECMO技能培训的护士(52人)为研究对象。所有受训护士均接受情景模拟训练和危机资源管理训练,采用医院自制的《技能培训质量调查表》,分别于培训前和培训后从技能操作、团队合作、问题解决3个维度进行培训质量评价。[结果]参训护士经培训后技能操作、团队合作、问题解决及能力总评分分别为22.76分±5.17分、28.91分±6.39分、12.26分±3.77分、63.93分±10.05分,均高于培训前(t值分别为-4.177,-3.275,-3.189,-5.649,P0.05)。[结论]模拟训练结合危机资源管理在CCU内建立ECMO技能培训中具有很好的运用效果。     

低蛋白血症对危重患者肠内营养相关性腹泻的影响

目的探讨低蛋白血症对危重患者肠内营养相关性腹泻的影响。方法回顾性分析2012年1月至2013年6月盐城市第一人民医院重症医学科收治的139例低蛋白血症并发肠内营养相关性腹泻的情况,分析危重患者低蛋白血症与肠内营养相关性腹泻的关系。根据患者血浆白蛋白水平将患者分为白蛋白正常组(36~50 g/L)51例、低白蛋白水平组(30~35 g/L)49例、极低白蛋白组(<35 g/L)39例,比较各组白蛋白水平、腹泻频次、住院时间、重症监护时间。结果入选患者中有50例发生肠内营养相关性腹泻,89例未发生肠内营养相关性腹泻。患者血浆蛋白血水平与肠内营养相关性腹泻的频次呈线性负相关(r=-0.582,P=0.000)。患者血浆白蛋白水平越低,患者发生肠内营养相关性腹泻的频次越高(P<0.01),且患者的住院时间以及监护时间越长(P<0.01)。结论低蛋白血症可增加危重患者肠内营养相关性腹泻的发生率,延长患者的住院时间和监护时间。     

超声引导下喉上神经阻滞在困难气管插管中的应用效果

目的:探讨超声引导下喉上神经阻滞在困难气管插管中的应用价值。方法:选取我院2015-02—2018-02期间收治的120例拟实施择期全身麻醉手术且气管插管困难的患者,采用随机数字表法分为试验组和对照组各60例,试验组采用超声引导下喉上神经阻滞、对照组采用体表法行喉上神经阻滞;对比两组的血流动力学波动、插管时患者的Ramsay镇静评分、呛咳反应、血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)的变化。结果:T0、T1时刻,试验组和对照组患者的HR、MAP、Ramsay镇静评分差异无统计学意义(P0.05);在T3、T4时刻,试验组患者的HR、MAP测定值均低于对照组(P0.05),试验组患者的Ramsay镇静评分高于对照组(P0.05);试验组在插管的过程中呛咳反应程度显著低于对照组(P0.05);T0、T1时刻,试验组和对照组患者血浆E、NE水平差异无统计学意义(P0.05);在T3、T4时刻,试验组患者的血浆E、NE水平均低于对照组(P0.05)。结论:超声引导下喉上神经阻滞在气管插管困难患者中应用较体表法行喉上神经阻滞对患者的血流波动影响更小、患者更易于接受、应激反应更小。     

正压机械通气与膈肌起搏联合通气对呼吸衰竭患者呼吸力学的影响

目的 观察正压机械通气与膈肌起搏联合通气对呼吸衰竭(呼衰)患者呼吸力学的影响.方法 采用自身前后对照研究方法,以20例中枢性呼衰患者先使用常规正压机械通气30 min作为对照组,后改用正压机械通气与膈肌起搏联合通气30 min作为试验组,观察两种通气方式下患者的呼吸力学变化.结果 与对照组比较,试验组平均气道压(Paw,cm H2O,1 cm H2O=0.098 kPa)、平台压(Pplat,cm H2O)明显降低(Paw:6.1±1.3比7.3±1.8;Pplat:10.4±2.5比12.1±2.6,均P＜0.05),峰食道压力(PPEAK ES,cm H2O)、峰食道压力与基准食道压力差(dPES,cm H2O)负值明显增加(PPEAK ES:-8.3±1.9比-3.2±1.4;dPES:-11.2±2.6比-8.2±2.2,均P＜0.05),吸气末屏气期间的跨肺压(Ptp plat,cm H2O)、呼吸系统静态顺应性(Cst,ml/cm H2O)明显增加(Ptp plat:23.6±3.8比15.6±3.1 Cst:52.7±8.2比48.3±7.2,均P＜0.05),气道阻力(Raw,cm H2O·L-1·s-1)、肺部阻力(RL,cm H2O·L-1·s-1)无明显改变(Raw:2.1±0.5比2.3±0.4; RL:2.9±0.6比3.1±0.5,均P＞0.05),患者呼吸功(WOBp,J/L)明显增加、机械呼吸功(WOBv,J/L)明显降低(WOBp:0.18±0.03比0;WOBv:0.31±0.07比0.53±0.11,均P＜0.05).结论 正压机械通气与膈肌起搏联合通气进行呼吸支持可明显降低呼衰患者气道压力,增加胸腔内压负值和跨肺压,提高肺顺应性,并能降低机械通气作功,但对气道阻力无明显影响.

Abstract：

Objective To observe the effects of combining positive pressure ventilation with diaphragm pacing on respiratory mechanics in patients with respiratory failure. Methods Twenty patients with central respiratory failure were studied with cohorts. The effects on respiratory mechanics were respectively observed in patients in control group, in whom ventilation by positive pressure only, and patients in experimental group in whom ventilation was instituted by combining positive pressure ventilation with diaphragm pacing. Results Compared with control group, mean airway pressure (Paw, cm H2O,1 cm H2O= 0. 098 kPa) and plateau pressure (Pplat, cm H2O) were significantly decreased in experimental group (Paw: 6. 1±1.3 vs. 7. 3±1.8; Pplat: 10. 4±2.5 vs. 12. 1±2. 6, both P＜0. 05), while the nagative value of peak esophageal pressure (PPEAK ES, cm H2O), the nagative value of the difference between peak and basic esophageal pressure (dPES, cm H2O), transpulmonary pressure at end of inspiration hold (Ptp plat,cm H2O), static compliance (Cst, ml/cm H2O) were significantly increased in experimental group (PPEAKES:-8.3±1.9 vs. -3.2±1.4; dPES: -11.2±2.6 vs. -8. 2±2. 2; Ptp plat: 23.6±3.8 vs. 15.6±3.1; Cst:52. 7±8. 2 vs. 48. 3 ±7. 2, all P ＜ 0. 05 ). No differences were found in airway resistance (Raw,cm H2O · L-1 · s-1) and lung resistance (RL, cm H2O · L-1 · s-1) between experimental group and control group (Raw: 2.1±0.5 vs. 2.3±0.4; RL: 2.9±0.6 vs. 3.1±0.5, both P＞0.05). Work of breath by patient (WOBp, J/L) was significantly increased and work of breath by ventilator (WOBv, J/L) was significantly decreased in experimental group compared with control group (WOBp: 0. 18± 0. 03 vs. 0;WOBv: 0.31±0.07 vs. 0.53±0.11, both P＜0.05). Conclusion Compared with positive pressure ventilation, positive pressure ventilation combined with diaphragm pacing can decrease the Paw, increase intrathoracic negative pressure, transpulmonary pressure, and Cst, and decrease WOBv, while there is no effect on Raw and RL.     

线粒体乳酸穿梭对小鼠主动脉弓缩窄术后心室重构和心力衰竭的影响

目的：研究单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)介导的线粒体乳酸穿梭对小鼠主动脉弓缩窄术(transverse aortic coarctation,TAC)后心室重构和心力衰竭的影响,并探讨其可能的机制。方法：本实验采用雄性C57BL/6小鼠,实验分为4组：①假手术组;②TAC 2周组;③TAC 4周组;④TAC 8周组。TAC术建立小鼠动物模型,分别于术后第2周末、第4周末和第8周末使用心脏超声检测小鼠心功能,比色法测定心肌组织内乳酸及丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度,Western blot检测心肌胞质cleaved-caspase 3和线粒体MCT1蛋白的表达。结果：小鼠心超结果显示TAC术后2周出现明显心肌肥厚,TAC术后4周出现心力衰竭,TAC术后8周出现严重心力衰竭。假手术组、心肌肥厚的TAC 2周组及心力衰竭的TAC 4周、8周组心肌组织中乳酸和MDA浓度以及cleaved-caspase 3和MCT1蛋白表达逐渐升高。与假手术组和TAC 2周组相比,TAC 4周和8周组心肌组织中乳酸和MDA浓度、cleaved-caspase 3和MCT1蛋白的表达均明显升高。结论：MCT1介导的线粒体乳酸穿梭在心室重构和心力衰竭发生发展过程中起着重要的作用,其机制可能包括诱导氧化应激和活化线粒体凋亡通路。     

血清硫氧还蛋白1对脓毒症患者预后的评估价值研究

目的 检测脓毒症患者血清硫氧还蛋白1(thioredoxin-1,Trx-1)的水平,并探讨其对脓毒症患者预后的评估价值。方法 采用前瞻性研究方法,选取2020年1月—2021年1月本院ICU收治的81例脓毒症患者,根据入院后28 d的预后分为生存组(52例)和死亡组(29例)。收集所有研究对象的临床资料,采用酶联免疫吸附法检测血清Trx-1水平,受试者工作特征曲线(ROC)分析Trx-1对脓毒症预后的评估价值。结果 生存组患者血清Trx-1中位数P50(P25～P75)为13.23(7.15～24.06)ng/mL,而死亡组Trx-1为52.49(34.94～75.56)ng/mL,差异有统计学意义(Z=-6.059,P＜0.001)。Trx-1预测脓毒症患者28 d预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.908(95%CI:0.843～0.973,P＜0.001),最佳截断值为33.44 ng/mL, 敏感度和特异度分别为82.76%和92.31%。结论 血清Trx-1水平对脓毒症患者28 d的预后具有良好的预测价值,有潜力成为评估脓毒症患者预后的生物标志物。     

PCUM方案在ICU重症患者急性呼吸困难血流动力学不稳定病因诊断中的价值探讨

目的探讨重症超声管理(PCUM)对ICU重症患者急性呼吸困难血流动力学不稳定病因诊断的价值。方法选择我院2016年9月至2017年9月收治的急性呼吸困难患者61例作为研究对象,行肺部超声与心脏超声检查,记录患者病因诊断结果,记录PCUM方案初步确诊时间、初步对症治疗时间、初步诊断准确率、特异度与敏感度。结果本组患者主要病因分别为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺炎(肺实变)、急性肺水肿、心源性休克与分布性休克。本组患者初步诊断时间为(16.13±4.84)min,确定诊断时间为(63.29±17.38)min,初步正确治疗时间为(35.26±11.43)min,初步诊断与确定诊断结果比较,52例相符,诊断准确率为85.25%。结论PCUM对ICU重症患者急性呼吸困难血流动力学不稳定病因诊断有较高的准确度,对各类病因诊断的准确率、敏感度、特异度均较高,可用于患者的及早诊断与治疗中,以提高预后,降低危险。     

血浆长链非编码RNA MALAT1对脓毒症的诊断、严重程度以及预后的评估价值研究

目的：探讨血浆长链非编码RNA MALAT1的表达对脓毒症的诊断、严重程度以及预后的评估价值。方法：采用前瞻性研究方法,选取2017年1月—2018年1月盐城市第一人民医院ICU收治的60例脓毒症患者,并选择同期30例健康体检者作为对照组。收集所有研究对象的临床资料,采用逆转录?聚合酶链反应（RT?PCR）检测血浆MALAT1的表达水平,受试者工作特征曲线（ROC）分析MALAT1对脓毒症诊断、严重程度以及预后的评估价值。结果：血浆MALAT1表达水平在健康对照组、脓毒症组和脓毒性休克组呈逐渐升高趋势（均P＜0.05）。死亡组血浆MALAT1表达水平显著高于生存组（P＜0.05）。MALAT1诊断脓毒症的ROC曲线下面积（AUC）大于降钙素原（PCT）水平（0.963 vs. 0.898）。MALAT1区分脓毒性休克和脓毒症的AUC小于血乳酸（Lac）、序贯器官衰竭评分（SOFA）和急性生理与慢性健康状况评估Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分（0.784 vs. 0.880、0.849、0.831）。MALAT1预测脓毒症患者28 d死亡的AUC要小于Lac、SOFA和APACHE Ⅱ（0.876 vs. 0.923、0.952、0.907）。结论：血浆MALAT1表达水平对脓毒症诊断和预后具有良好的预测价值,可以作为脓毒症诊断和预后的生物标志物。     

有创机械通气-高流量氧疗序贯治疗慢性阻塞性肺疾病所致急性呼吸衰竭的临床研究

目的评价有创机械通气-经鼻高流量氧疗（HFNC）序贯性治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）所致急性呼吸衰竭患者的可行性与临床效果。 方法以2017年3月至2018年5月间盐城市第一人民医院重症医学科（ICU）收治的支气管-肺部感染所致COPD急性呼吸衰竭且需有创机械通气的患者为研究对象。出现肺部感染控制窗（PIC）后随机分为有创-无创序贯治疗组（NIV组）和有创-高流量氧疗序贯治疗组（HFNC组）。观察2组患者一般资料以及急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、全身性感染相关性功能衰竭评分（SOFA）、临床肺部感染评分（CPIS）;出窗时全身炎症性指标、呼吸力学指标;出窗时及序贯治疗2 h后呼吸、循环指标;48 h再插管率、面部压力性损伤发生率、住ICU时间、住院病死率。 结果（1）共纳入73例患者,其中NIV组38例,HFNC组35例。2组患者入组时一般资料以及APACHE Ⅱ、SOFA、CPIS等评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）2组患者出窗时间及出窗时体温（T）、白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、平均动脉血压（MAP）、心率（HR）、乳酸（Lac）、呼吸频率（RR）、氧分压（PaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）、氧合指数（P/F）、呼吸舒适度评分、气道阻力（R）、静态肺顺应性（Cstat）、静态内源性呼气末正压（PEEPi-stat）等指标比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）与NIV组比较,HFNC组序贯治疗2 h后HR、RR、PaCO₂显著下降［（85.42±11.80）次/min vs （99.38±11.01）次/min,t=3.717,P=0.001;（21.26±5.23）次/min vs （26.88±9.26）次/min,t=2.254,P=0.033;（48.14±5.51）mmHg vs （51.48±4.32）mmHg,t=2.057,P=0.047］,舒适度评分显著升高［（3.92±0.79）分vs（1.83±0.57）分,t=-7.358,P=0.000］。序贯治疗期间HFNC组面部压力性损伤发生率明显于低NIV组（0 vs 21.05%,χ²=8.275,P=0.004）。2组患者脱机后48 h再插管率、患者住ICU时间以及住院病死率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论有创机械通气-HFNC序贯性治疗在改善与维持氧合、48 h再插管率、ICU住院时间、住院病死率等方面与有创-无创序贯方式相当,而且在降低PaCO₂、避免面部压力性损伤发生、提高舒适度等方面有显著的优势。