药用辅料羧甲基纤维素钠物理表征参数研究

目的：对不同来源的羧甲基纤维素钠物理质量属性进行评价。方法：借鉴中药化学指纹图谱的概念,由松密度、振实密度、粒径＜50 μm百分比、粉体粒度分布宽度、粉体粒度分布范围、豪斯纳比、 休止角、颗粒间空隙率、卡尔指数、干燥失重、吸湿性11个指标作为羧甲基纤维素钠的物理表征参数, 并对其进行评价;构建了可压性参数(参数指数、参数轮廓指数和良好可压性指数),预测辅料的压缩特性。结果：不同来源或同一型号不同批次的羧甲基纤维素钠粉体学性质存在明显差异,可压性差异不大。结论：建立的羧甲基纤维素钠物理参数表征方法,可以用于评价不同来源粉体的质量一致性,为药用辅料质量评价和口服固体制剂处方开发及工艺控制提供新的思路。     

工业药学方向药学硕士课程设置、专业实践和评价体系的探索与实践

本文分析了我国药学硕士培养存在的问题,为保证工业药学方向药学硕士的培养质量,在课程设置与教学、专业实践、实训实习方案、导师遴选与组成和毕业设计(论文)指导等方面进行探索与创新,探索并建立了校企联合办学工业药学方向药学硕士培养新模式.     

没食子酰哌嗪类化合物的合成及抗真菌作用研究

目的 设计合成没食子酰哌嗪衍生物,考察其对耐药真菌的抗菌活性。方法 以三甲氧基没食子酸为原料,在PyBOP/DIEA存在下与哌嗪反应得到中间体,在脱保护后与相应的酸缩合,最后脱甲基得到目标化合物。采用美国国家临床实验室标准委员会（CLSI）推荐方法,将目标化合物对2株临床分离的耐药白色念珠菌株进行体外抗真菌活性试验,进而与氟康唑（8 μg/ml）联用,开展协同抗真菌活性试验。结果 共合成了11个化合物,其中6个化合物表现出优于没食子酸的抗真菌活性。结论 没食子酰哌嗪可以提高没食子酸的抗真菌活性,没食子酸酰结构是重要的药效团,若引入桂皮酸或2,3-二氯苯甲酸可以进一步提高活性。     

注射用益气复脉(冻干)在正常和慢性心衰大鼠体内的药动学研究

目的 研究注射用益气复脉（冻干,YQFM）中10种人参皂苷成分（Rg₁、Rb₁、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₃、Rh₁、Rb₂和Rb₃）在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异,为其临床合理用药提供参考。方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型,造模14 d后,两组大鼠均iv给予YQFM 543 mg/kg。建立超高效液相色谱-质谱联用（UFLC-MS/MS）法,测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度,绘制药时曲线,采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较。结果 iv YQFM后,各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数T_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞、CL等,均没有显著性差异。结论 在慢性心力衰竭状态下,机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响。     

苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎靶标预测

目的 应用分子对接技术预测苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎活性靶标,并利用LPS诱导细胞炎症模型验证化合物的体外抗炎活性。方法 以计算机辅助药物设计(CADD)中的分子对接技术为研究方法,以前期从苦蘵分离鉴定的9个睡茄交酯类成分组成配体数据库,选择环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞外调节激酶(ERK)、p38、应激活化蛋白激酶(JNK)、核转录因子(NF-κB)等6个与抗炎活性密切相关的靶点组成受体数据库,对睡茄交酯类化合物的作用靶点及抗炎机制进行预测,进一步利用细胞炎症模型验证化合物对LPS诱导巨噬细胞释放炎症介质一氧化氮(NO)的抑制活性。结果 对比分析了9个睡茄交酯化合物作用于各靶点的主要活性位点,化合物1-4均对LPS诱导细胞释放NO表现出抑制活性。结论 苦蘵中睡茄交酯类活性成分可能是通过阻断ERK信号转导途径来发挥抗炎作用。     

2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-基乙酸酯的晶体结构及旋光性

目的 探讨具有降血脂作用的黄酮醇衍生物2-（3,4-二甲氧基苯基）-4-氧代-4H-色烯-3-基乙酸酯（4）晶体结构及旋光性。方法 采用X射线单晶衍射技术获得绝对构型及SGW^®-1自动旋光仪测定化合物旋光性。结果 X射线单晶衍射表明化合物4属于正交晶系,P2₁2₁2₁空间群,晶胞参数a=7.763（2）Å,b=13.930（4）Å,c=14.906（4）Å,α=β=γ=90.00°,V=1 611.91（8）ų,Z=8;该晶态下分子间不存在氢键联系,分子以范德华力维系其在空间的稳定排列。从单晶数据可以看出,化合物4中二甲氧基取代的苯环相对于4H-色烯骨架有33.9（2）°扭转,推测可能存在旋光性;进一步的旋光实验结果证明该化合物具有左旋光性,比旋光度为[α]_D^19.1=-5.077°。结论 从单晶结果可知,由于化合物4中,二甲氧基取代的苯环相对于4H-色烯骨架有33.9（2）°扭转,形成手性,化合物具有旋光性。这类非黄酮苷类黄酮具有旋光性,未曾见报道。     

以热休克蛋白HSP70为靶点的药物研究进展

热休克蛋白HSP70是最保守的蛋白之一,由于在应激反应中的敏感性以及功能的多样性,HSP70逐渐成为研究的热点。HSP70蛋白可以结合错误折叠或非正常聚集的蛋白,使之正常折叠或降解,因此合理干预HSP70的生物功能,可有望治疗一系列与蛋白错误折叠相关的疾病,如肿瘤和神经退行性疾病等。目前已有多类以HSP70为靶点的药物处于临床前研究中。本文综述了HSP70的分类、结构、功能及以HSP70为靶点的药物研究进展。     

姜黄素-汉防己碱共递送抗病毒复方脂质体的构建

目的：制备寡聚透明质酸衍生物 oHA 修饰的姜黄素－汉防己碱中药抗病毒脂质体,并对其进行体外释放和稳定性研究。方法用薄膜分散法制备了寡聚透明质酸衍生物修饰的姜黄素－汉防己碱脂质体,以粒径和包封率作为两个重要的参考指标,使用粒度仪测定了粒径,使用紫外分光光度法测定包封率。结果用 Box －Be-hnken 效应面优化法确定了最佳磷脂胆固醇比为2．5∶1,最佳姜黄素－汉防己碱比例为2．8∶1,寡聚透明质酸衍生物的用量为1．80％,通过最佳处方制备的脂质体的粒径是201．06 nm,包封率是70．94％。结论制备的脂质体具有良好的稳定性,均匀的粒径分布,证明了脂质体具有良好的体外释放活性,良好的稳定性,为进一步研究抗病毒联合机制奠定基础。     

完善制药企业药品研发质量管理体系的探讨

目的：为我国制药企业药品研发质量管理体系的建立和完善提供建议与思考。方法：通过分析我国和美国FDA药品监管机构的检查报告、访谈我国制药企业研发质量管理负责人,了解我国制药企业研发质量管理的现状,为药物研发质量管理体系的建立和完善提供建议。结果与结论：完善的药品研发质量管理体系应包括以下几点：①设立独立的研发质量管理部门并充分赋权;②分类建立文件体系,使质量管理有章可循;③加强培训,确保培训效果;④建立有效的质量考核管理制度,确保质量体系有效运行。     

Notel长效微球制剂的制备和评价

目的：制备并评价Notel聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）长效缓释微球。方法：采用乳化-溶剂挥发法制备Notel缓释微球,以载药量、包封率、体外释放为评价指标,考察高分子材料、高分子溶液浓度、硬脂酸、不同pH的聚乙烯醇（PVA）溶液等因素对微球的影响,筛选最优处方并制备微球,考察大鼠药动学及对db/db小鼠的降血糖作用。结果：按最优处方制备的微球形态圆整,平均粒径为60 μm,载药量12.5%,体外释药可达1个月。微球在大鼠体内1 h即有药物释放,第8天血药浓度达到峰值C_max（52.96±3.20） ng·mL^-1并持续释放30 d。db/db小鼠的空腹血糖浓度在1个月内有效降低。结论：Notel缓释微球作为1个月长效制剂治疗2型糖尿病（T2DM）具有良好的开发前景。