第6版日本《胃癌治疗指南》更新要点解读

日本《胃癌治疗指南》是日本乃至全球胃癌治疗领域的重要指导性文件,其临床意义重大。2021年3 月“第93届日本胃癌学会年会”于线上召开,对2018年以来胃癌治疗的新方法、新思路、新探索进行了总结,并以此为基础对第5版《胃癌治疗指南》进行更新,于2021年7月出版。新版指南在胃癌内镜治疗、手术治疗、化疗的适应证、推荐方案等方面均有不同程度的更新。     

全人源双特异性c⁃Met/PD⁃L1 scFv⁃Fc融合蛋白的优化、制备及生物学特性鉴定

目的：通过优化设计、构建c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白,探究重轻链不同组合形式对c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白与肿瘤抗原结合的亲和性和特异性的影响。方法：使用生物信息学分析、基因工程抗体技术设计、优化及制备重轻链不同组合的双特异性c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白CP1、CP2、PC1、PC2;生物分子相互作用分析仪BLItz分析融合蛋白对重组c?Met蛋白和PD?L1蛋白的亲和力,ELISA法分析其抗原结合特异性。结果：成功制备双特异性c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白,融合蛋白CP1与重组c?Met蛋白和PD?L1蛋白的亲和力和抗原结合特异性均优于CP2、PC1和PC2。结论：重轻链不同组合形式会影响c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白与c?Met和PD?L1蛋白的亲和力和抗原结合的特异性,融合蛋白CP1的亲和力和抗原结合的特异性最高,其对应的重轻链组合形式可用于c?Met/PD?L1 CAR表达载体的构建。     

利用因果森林估计异质性人群下个体的处理效应

目的 探讨因果森林在异质性人群中估计个体处理效应的有效性及如何应用于实例数据以挖掘异质性人群特征。方法 设计4种模拟方案,通过模拟试验验证因果森林在不同处理效应环境设置下对个体处理效应进行估计的效果,并应用于右心导管插入术实例数据集进行分析。结果 模拟试验结果表明,在4种不同效应值设置下,用因果森林方法所估计的个体处理效应值都能与总体效应相吻合,符合预期分布;实例数据分析结果显示绝大多数患者个体处理效应为正值,使用RHC会导致该样本人群180 d死亡率增高,2月生存模型估计概率和白蛋白含量偏低的患者在使用RHC后更倾向于有较低的死亡风险。结论 因果森林能够有效地估计个体处理效应,为个体是否接受某种处理提供建议。     

环状RNA与肿瘤研究进展

目的 环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一种不同于线性RNA的新型RNA,其广泛存在于各种生物细胞中.本研究总结了环状RNA的生物起源、作用机制以及其在肿瘤发生发展中的作用.方法 应用中国知网和PubMed中英文数据库,以“circRNAs和肿瘤”等为关键词,检索2014-2016年的相关文献.纳入标准:(1) circRNAs的生物学合成;(2)circRNAs的作用机制;(3) circRNAs在肿瘤发生发展中的作用.根据纳入标准,符合分析的文献35篇.结果 circRNA是一类新型非编码RNA,共价闭合环路所形成的环状结构是它的特征.这类具有组织特异性的转录本主要来自宿主基因的外显子或内含子序列.尽管已提出circRNAs多种生物起源模式,但是对circRNAs的了解还只是冰山一角.circRNAs的表达与多种痰病有关,并且可能作为该疾病新型诊断或预后预测的生物标志物.circRNAs可以调节与肿瘤相关的miRNAs的表达,这种circRNA-miR-NA-mRNA轴可以调控与癌症相关通路,既可促进也可以桔抗肿瘤的发生发展.结论 深入研究环状RNA在肿瘤的发生发展中所起的作用,有望在肿瘤的诊断和靶向治疗以及顸后判断方面提供新的思路.     

四维CT前瞻式呼吸门控技术在肺部肿瘤放疗中的应用研究北大核心CSCD

目的研究使用基于四维CT呼吸门控技术时的肿瘤靶区脱靶情况,探索放疗过程中门控准确性。方法收集2018—2019年在南京医科大学附属肿瘤医院放疗科行四维CT呼吸门控放疗的18例肺部肿瘤患者资料,获取患者治疗时的呼吸波形数据,对比分析各治疗工作周期中体表波形与采集四维CT时的体表波形,研究肺癌患者放疗过程中是否存在脱靶的可能。结果18例患者共154个治疗分次、20790个治疗呼吸周期,其中7例患者共95个治疗呼吸周期门控开束脱靶振幅阈值Δm-en>0,占所有周期的0.46%,有13例患者共1419个治疗呼吸周期的门控关束脱靶振幅阈值Δm-dis>0,占所有周期的6.83%。13例Δm-dis>0的患者,实际肿瘤运动范围值(R_(G))均大于靶区外放范围值(M)与计划靶区运动范围值(R_(T))之和,R_(G)大于M+R_(T)值1.5倍以上者为7例,出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降时相者也为7例。R_(G)-M-R_(T)值与开束脱靶周期百分比(T_(en)%)、关束脱靶周期百分比(T_(dis)%)的相关系数分别为0.41、0.57。结论呼吸门控放射治疗时,R_(G)大于M+R_(T)值1.5倍以上且门控出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降中的时相,将导致放射治疗脱靶的可能性大幅增加。     

四维CT前瞻式呼吸门控技术在肺部肿瘤放疗中的应用研究

目的 研究使用基于四维CT呼吸门控技术时的肿瘤靶区脱靶情况,探索放疗过程中门控准确性。方法 收集2018—2019年在南京医科大学附属肿瘤医院放疗科行四维CT呼吸门控放疗的18例肺部肿瘤患者资料,获取患者治疗时的呼吸波形数据,对比分析各治疗工作周期中体表波形与采集四维CT时的体表波形,研究肺癌患者放疗过程中是否存在脱靶的可能。结果 18例患者共154个治疗分次、20 790个治疗呼吸周期,其中7例患者共95个治疗呼吸周期门控开束脱靶振幅阈值Δm-en>0,占所有周期的0.46%,有13例患者共1419个治疗呼吸周期的门控关束脱靶振幅阈值Δm-dis>0,占所有周期的6.83%。13例Δm-dis>0的患者,实际肿瘤运动范围值（R_G）均大于靶区外放范围值（M）与计划靶区运动范围值（R_T）之和,R_G大于M+R_T值1.5倍以上者为7例,出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降时相者也为7例。R_G-M-R_T值与开束脱靶周期百分比（T_en%）、关束脱靶周期百分比（T_dis%）的相关系数分别为0.41、0.57。结论 呼吸门控放射治疗时,R_G大于M+R_T值1.5倍以上且门控出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降中的时相,将导致放射治疗脱靶的可能性大幅增加。     

儿童及青少年鼻咽癌研究进展

摘 要：我国属鼻咽癌高发区，主要发生于中老年成人患者，儿童及青少年罕见。随着放疗技术进步和综合治疗研究的开展，鼻咽癌疗效和预后发生变化。未成年鼻咽癌发病率低，针对此组患者人群的前瞻性临床试验较少，缺乏诊治及临床管理方面统一的国际指南与标准，主要参考成年患者结果。鉴于未成年鼻咽癌患者处于生长发育阶段，有其独特的临床特点、治疗毒性反应和预后表现，全文对儿童及青少年鼻咽癌的临床表现、诊断、治疗进展及预后进行综述，以期为儿童及青少年鼻咽癌患者的治疗提供参考。     

观察性研究中针对未测量混杂干扰的敏感性分析方法

目的 介绍敏感性分析方法,并对不同方法进行探讨和比较。方法 通过模拟试验和实例比较混杂函数敏感性分析法和边界因子敏感性分析方法在观察性研究中校正未测量混杂因素准确性的差异。结果 模拟试验与实际例子研究结果均显示,当暴露（X）与结局（Y）之间存在未测量混杂情况下,混杂函数法和边界因子相比,在分析未测量混杂因素的效应至少达到多大强度才能导致观测效应值大小和方向彻底改变的问题上,混杂函数和边界因子分析结果相似。但混杂函数法在完全解释观测效应值时所需的混杂效应强度小于边界因子做出同样解释所需的混杂效应值。边界因子分析中设置两个参数,而混杂函数中只有一个参数,混杂函数法在分析计算过程中较边界因子法简便灵敏。结论 对于真实世界观察性研究数据,分析暴露（X）与结局（Y）之间的因果效应时,敏感性分析过程必不可少,从计算过程和结果解释上,混杂函数敏感性分析方法是一个值得推荐的方法。     

江苏省非活动性HBsAg携带者代谢性疾病危险因素对乙型肝炎再活动影响的队列研究

目的 分析代谢性疾病危险因素等对非活动性HBsAg携带者（IHC）发生乙型肝炎（乙肝）再活动的流行病学特征,为规范慢性HBV感染者的管理提供科学依据。方法 基于2010年建立的江苏省慢性HBV感染者队列,通过2012-2020年的6次随访,分析IHC发生乙肝再活动的流行病学特征以及超重、高血压、糖尿病、高血脂等代谢性疾病危险因素对乙肝再活动的影响。结果 2 527例IHC随访至2020年,共随访17 730人年,平均随访时间为7.0人年,共发生乙肝再活动98例,累积发生率3.9%,发病密度为5.53/1 000人年;多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄、基线HBV DNA是IHC发生乙肝再活动的独立危险因素,与≥60岁年龄组相比,40~49岁组（aHR=2.16,95%CI：1.20~3.90）及20~29岁组（aHR=5.48,95%CI：2.07~14.48）发生乙肝再活动的风险显著升高;与基线时HBV DNA<100 IU/ml者相比,存在低病毒水平者（HBV DNA=100~1 999 IU/ml）发生乙肝再活动的风险显著升高（aHR=1.67,95%CI：1.11~2.52）;按照年龄分层分析结果显示,在≥50岁年龄组中,暴露于≥2个代谢性疾病危险因素者发生乙肝再活动的风险显著高于无代谢性疾病危险因素者（aHR=2.73,95%CI：1.08~6.96）。结论 江苏省社区人群中IHC仍有发生乙肝再活动的风险,尤其是青壮年和低病毒活动水平的IHC;对于≥50岁且合并≥2个代谢性疾病危险因素的IHC,发生乙肝再活动的风险显著升高。对这部分人群应加强监测和管理,对于符合抗病毒治疗指征者应及时启动治疗,降低疾病进展的风险。     

新型肝癌/肝硬化血清标志物在慢性HBV感染者中的临床诊断价值研究

目的 评价血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、甲胎蛋白异质体(lectin-reactive alphafetoprotein,AFP-L3％)、异常凝血酶原(abnormal prothrombin,DCP)和高尔基体糖蛋白73(golgi glycoprotein 73,GP73)单独和联...