癌组织中KLF9、TFAP4基因表达在非小细胞肺癌患者预后中的应用价值

目的 探究癌组织中Kruppel样转录因子9（KLF9）、转录因子激活增强子结合蛋白4（TFAP4）基因表达在非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后中的应用价值。方法选取NSCLC患者94例作为研究对象,检测癌组织及癌旁组织中KLF9、TFAP4 mRNA表达量。并以基因表达量均数为界分为低表达组、高表达组。比较两组年龄、性别、病理类型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径、癌组织中KLF9、TFAP4 mRNA表达量,采用Pearson分析癌组织中KLF9、TFAP4 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径的相关性,采用logistic多元回归方程行多因素分析,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果癌组织KLF9 mRNA表达水平低于癌旁组织,TFAP4 mRNA表达水平高于癌旁组织（P<0.05）;KLF9、TFAP4 mRNA高表达组TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径与低表达组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;KLF9 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径呈负相关,与分化程度呈正相关,TFAP4 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径呈正相关,与分化程度呈负相关（P<0.05）;KLF9 mRNA、TFAP4 mRNA高表达与低表达患者生存曲线比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论NSCLC患者癌组织中KLF9、TFAP4基因表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径、分化程度显著相关,可影响患者预后,靶向KLF9、TFAP4基因可能有助于预后的改善。     

不同宫颈组织中nm23—H1表达

目的　探讨不同宫颈组织中 nm2 3- H1表达 ,旨在了解 nm2 3- H1在宫颈癌发生发展及预后的作用。方法　采用免疫组化法 HIGH- SABC法检测宫颈鳞状上皮癌 (SCC) 5 0例、低度不典型增生 (CIN 、CIN )及重度不典型增生(CIN )各 15例、正常宫颈鳞状上皮组织 10例中 nm2 3- H1的表达。结果　正常宫颈组织和低度不典型增生中 nm2 3- H1阳性表达率均明显高于 SCC(P<0 .0 5 ) ,CIN 中 nm2 3- H1阳性率明显减少 ,与 SCC相比 ,两者间无统计学差异。 SCC中 nm 2 3- H1的表达与癌细胞分化程度呈负相关 ,与其他参数和预后不相关。结论　 nm2 3- H1的低表达在宫颈鳞癌序列发生发展中可能起一定作用 ,但不能作为宫颈鳞癌预后评价指标。     

中药干预对食管癌术后患者生存期及生活质量的影响

目的：观察食管癌患者术后服用中药对生活质量及生存时间的影响.方法：选择2001-02/2002-02在新乡医学院第一附属医院外科住院的食管癌术后患者128例,均自愿参加观察.男96例,女32例.随机分为3组,抗肿瘤药物治疗（化疗）组、中药加化疗组和中药组分别43,43和42例.术后2～4周开始治疗.①化疗组：亚叶酸钙（100mg/m^2静滴2 h）＋5-氟尿嘧啶（300mg/m^2静滴6～8 h）＋顺铂（20 mg/m^2,静滴1 h）,静滴1～5 d,休息14 d,21 d为1个周期,共6个周期.化疗期间给予适当水化利尿和止吐治疗.②中药组：中药煎剂1付/d,采用基本组药（太子参、麦冬、玉竹、当归、红花、天花粉、生地黄、天龙、夏枯草、石见穿、白花蛇舌草、山慈菇、蜈蚣等）结合辨证加减治疗.治疗时程12个月.③中药加化疗组：采用化疗和中药治疗同时进行.观察各组患者术后复发或转移情况、年生存率、治疗前后免疫功能状态变化（T淋巴细胞亚群CD3^＋,CD4^＋,CD8^＋细胞数量及血清IgG,IgA,IgM含量）和生活质量改善情况（按治疗前后卡氏评分变化进行评估,增加≥10分为改善,降低≥10分为下降,增加或降低＜10分为稳定）.治疗前评定时间为化疗前1周以内或术后2～4周,治疗后评定时间为全程化疗后2个月或服中药6个月后.分别在疗程结束后第1,2,3年末进行随访.结果：纳入128例患者全部进入结果分析,无脱落.①生活质量的比较：中药组、中药加化疗组和化疗组患者的生活质量改善率分别为69.4%,58.1%,37.2%,各组比较差异有显著性意义（x^2=6.10,P＜0.05）.②复发或转移情况：中药组、化疗组、中药加化疗组患者复发或转移率分别为71.4%,76.7%,53.4%,组间比较差异有显著性意义（x^2=6.53,P＜0.05）.③年生存率比较：各组患者1,2年生存率相比,中药加化疗组明显优于中药组及化疗组[72.1%,42.9%,46.5%;55.8%,28.6%,27.9%（x^2=7.44,6.46,P＜0.01）],且中药组长期生存趋势较好.④免疫功能变化：治疗后中药组的血清IgG含量、中药加化疗组的血清IgA含量均比治疗前显著升高（x^2=9.68,3.36,P＜0.05）;治疗后化疗组的血清IgG,IgA,IgM含量均较治疗前显著降低（x^2=1.87～4.96,P＜0.05）.治疗后中药组的CD3^＋、CD4^＋细胞数量、中药加化疗组的CD3^＋细胞数量均比治疗前显著升高（x^2=5.72～11.68,P＜0.05）;治疗后化疗组的CD3^＋,CD4^＋细胞数量均较治疗前显著降低（x^2=13.42,10.82,P＜0.05）.结论：食管癌术后患者服用中药后生活质量及免疫状况均显著改善,生存率也明显提高,可能与中药具有抗癌作用的同时可改善患者的免疫功能有关.     

青蒿素诱导非小细胞肺癌细胞凋亡及其可能的机制

目的：研究青蒿素（Artemisinin）对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer cell,NSCLC）细胞（ASTC-a-1和A549细胞）凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法：CCK-8法检测0~150 μg/ml的青蒿素处理24 h和100 μg/ml青蒿素处理0、6、12、24、48 h对ASTC-a-1和A549细胞活性的影响;激光共聚焦显微镜观察1 μmol/L STS、100 μg/ml青蒿素单独或联合5 mmol/L 活性氧簇（reactive oxygen species,ROS)清除剂NAC（N-乙酰半胱氨酸）处理细胞24 h对细胞核形态的影响,并用流式细胞术检测青蒿素单独或联合NAC对细胞凋亡的影响;通过RNA干扰技术沉默Bax和Bak基因后,观察青蒿素对细胞活性的影响。结果：青蒿素能够以浓度和时间依赖的方式抑制ASTC-a-1和A549细胞的活性,IC50值约为100 μg/ml;经NAC预处理后,青蒿素导致的细胞活性下降程度明显低于未经预处理的细胞,差异有统计学意义（均P<0.01）。STS、青蒿素单独或联合NAC均能引起ASTC-a-1和A549细胞核固缩及细胞凋亡。经NAC预处理后,青蒿素诱导的ASTC-a-1和A549细胞凋亡率分别为（20.4±2.1）%和（17.9±3.8）%,明显低于STS组\[（48.2±2.6）%,（39.8±4.9）%\]和细胞未经预处理组\[（59.6±3.4）%,（50.7±3.8）%\]青蒿素引起的凋亡率（均P<0.01）。青蒿素只能引起Bak沉默细胞活性的上升（P<0.01）,而对Bax沉默细胞活性没有明显影响（P>0.05）。结论：青蒿素能诱导两种非小细胞肺癌细胞（ASTC-a-1和A549细胞）ROS介导的细胞凋亡,促凋亡因子Bak而不是Bax参与了凋亡过程。     

蟾毒灵对肝细胞生长因子诱导阿法替尼耐药的逆转作用

目的：探讨蟾毒灵对肝细胞生长因子（ HGF）诱导的阿法替尼耐药肺癌细胞H1975生长的影响,并分析其可能的作用机制。方法采用外源性HGF和重组HGF腺病毒转染内源性HGF诱导的方法建立阿法替尼耐药的肺癌细胞H1975,应用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测蟾毒灵、阿法替尼及联合用药对阿法替尼耐药细胞H1975增殖的抑制作用,Transwell实验检测药物对阿法替尼耐药细胞H1975侵袭能力的影响,酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测转染后H1975细胞分泌的HGF水平以及药物对HGF分泌水平的影响,Western blot检测药物干预后EGFR、cMet信号通路及上皮细胞?间质转化（ EMT）相关蛋白的表达。结果 MTT结果显示,在外源性和内源性HGF刺激下,阿法替尼对H1975细胞生长无抑制作用,经蟾毒灵与阿法替尼联合处理后,可明显抑制肿瘤细胞的生长。Transwell实验结果显示,在外源性HGF作用下,阿法替尼组的穿膜细胞数为（118．92±37．29）个;蟾毒灵组的穿膜细胞数为（88．84±19．53）个;阿法替尼与蟾毒灵联合组的穿膜细胞数为（48．98±11．43）个,与阿法替尼组和蟾毒灵组比较,差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 ELISA结果显示,H1975／HGF细胞（转染重组HGF腺病毒的H1975细胞）分泌高水平的HGF,蟾毒灵和阿法替尼干预后,H1975／HGF细胞分泌HGF水平差异无统计学意义（P＞0．05）。 Western blot结果显示,蟾毒灵联合阿法替尼能明显下调阿法替尼耐药细胞中 p?EGFR、p?cMet、p?AKT、p?ERK、vimentin 和 snail 蛋白的表达,上调E?cadherin蛋白的表达。结论蟾毒灵联合阿法替尼可显著抑制阿法替尼耐药细胞H1975的增殖,阻止H1975肺癌细胞侵袭;蟾毒灵逆转 HGF 诱导的 H1975肺癌细胞对阿法替尼耐药,可能与阻断cMet／PI3K／AKT、cMet／MAPK／ERK信号通路以及阻止EMT进程有关。     

肺癌合并肺栓塞危险因素的病例对照研究

目的 探讨肺癌合并肺栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)的危险因素,为有效防治肺癌患者并发PTE提供参考依据.方法 采用1∶3配比设计的病例对照研究方法,对郑州大学第五附属医院2009-02-03-2014-05-01收治的35例肺癌合并PTE患者和经年龄与性别匹配的105例肺癌患者进行条件Logistic回归分析.结果 单因素条件Logistic回归分析显示,合并慢性阻塞性肺病、超重、肺腺癌、肺癌Ⅲ～Ⅳ期、化疗、中心静脉置管、白细胞增高、血红蛋白增高和D-二聚体增高等因素为肺癌合并PTE的危险因素,P＜0.05.多因素条件Logistic回归分析显示,肺腺癌(OR=2.17,95％CI为1.34～3.51)、肺癌Ⅲ～Ⅳ期(OR=2.87,95％ CI为1.69～4.95)、化疗(OR=2.84,95％CI为1.54～5.23)、白细胞增高(＞11×109 L-1,OR=3.09,95％CI为1.85～5.17)和D-二聚体增高(＞500 ng/L,OR=2.66,95％CI为1.50～4.71)等因素为肺癌合并肺栓塞的危险因素.合并PTE肺癌患者生存时间显著低于不合并PTE肺癌患者,x2=16.998,P＜0.001.结论 肺腺癌、晚期肺癌、化疗、高白细胞、高D-二聚体肺癌患者并发PTE的风险增加,应作为PTE重点防治对象.     

伊班膦酸钠联合放疗治疗骨转移癌疼痛临床疗效观察

疼痛是肿瘤晚期患者最常见的临床表现之一，严重影响了患者的生活质量。骨转移是癌痛的主要原因，且疼痛剧烈，化疗止痛效果差，临床以局部放疗和麻醉药物止痛治疗为主。近年来多种抗骨溶解制剂双膦酸盐类已广泛应用于骨转移癌痛的治疗，且取得良好止痛疗效。我院2001年12月至2003年6月，收治骨转移癌痛患者45例，随机分两组，综合治疗组     

恶性肿瘤患者对患病的认知程度

为了解恶性肿瘤患者对疾病的认知情况,采用自设计问卷调查216例患者,知道所患疾病者57.2%,不知道所患疾病者42.8%。农民、干部、工人对疾病的认知率差异有显著性意义(χ2=16.2,P<0.05)。100.0%患者希望拥有知情权,但40.0%患者不太急于被告知所患疾病或严重程度。     

低氧环境下蟾毒灵联合顺铂抗食管癌ECA109细胞研究

目的观察低氧环境下蟾毒灵联合顺铂对人食管癌ECA109细胞生长的影响,探讨蟾毒灵增加顺铂抗食管癌ECA109细胞抗肿瘤作用的可能机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定顺铂(2.5、5.0、7.5、10.0 mg·L-1)在低氧及常氧环境下对人食管癌ECA109细胞增殖的影响,低氧环境下顺铂(2.5、5.0、7.5、10.0 mg·L-1)与蟾毒灵(10 nmol·L-1)联合对人食管癌ECA109细胞增殖的影响;Western blot法检测顺铂单药及蟾毒灵联合顺铂作用于人食管癌ECA109后凋亡相关蛋白表达的变化情况。结果常氧环境下,不同浓度的顺铂对人食管癌ECA109细胞生长抑制率均显著高于空白对照组(P<0.05),且呈浓度依赖性(P<0.05);低氧环境下,不同浓度的顺铂对人食管癌ECA109细胞生长抑制率均高于空白对照组(P<0.05),也呈浓度依赖性(P<0.05),但同一浓度顺铂对人食管癌ECA109细胞生长的抑制作用在低氧环境较常氧环境下显著减弱(P<0.05);低氧环境下,不同浓度的顺铂+蟾毒灵对人食管癌ECA109细胞生长抑制率均高于空白对照组(P<0.05),呈浓度依赖性(P<0.05),且同一浓度顺铂+蟾毒灵10 nmol·L-1对人食管癌ECA109细胞生长的抑制作用较不加蟾毒灵和常氧环境下显著增强(P<0.05)。低氧条件下,顺铂单药组随着顺铂药物浓度的增加,Bcl-2蛋白表达轻度下调,Bax表达轻度升高;联合蟾毒灵后,Bcl-2表达随着顺铂药物浓度的增加明显下调,Bax表达明显升高。结论低氧环境使人食管癌ECA109细胞对顺铂产生耐药,而蟾毒灵可逆转ECA109细胞对顺铂的耐药。     

奈达铂和替加氟联合放疗治疗中晚期食管癌疗效观察

2005-01～2006-02泸州医学院附属医院和新乡医学院第一附属医院肿瘤科采用奈达铂和替加氟联合放疗治疗中晚期食管癌29例,取得良好疗效,结果报告如下.