脑缺血再灌注后免疫损伤分子机制研究进展

<正>随着分子生物学和分子免疫学的发展逐步深入,大量研究表明,急性炎症反应所造成的免疫损伤在继发性脑损伤中起着越来越重要的作用[1]。脑缺血再灌注后,大量免疫细胞会在损伤部位聚集,大量释放细胞分裂素和氧自由基等物质直接损伤内皮细胞,造成内皮结构和功能的受损,引发血小板聚集和免疫细胞相互作用,导致微血管阻塞,引发损伤[2]。这一过程造成神经元损伤、血脑屏障遭到破坏,脑出血和脑     

A1类清道夫受体通过促进M2型巨噬细胞极化增加脂肪组织产热能力

目的：探讨A1类清道夫受体（macrophage scavenger receptor 1,MSR1）在低温刺激诱导白色脂肪产热进程中的作用及其机制。方法：正常饮食（common diet,CD）的野生型小鼠（MSR1^+/+）和MSR1缺失表达小鼠（MSR1^-/-）分别给予低温刺激1 d 或者 14 d 后,通过 qRT-PCR、Western blot 和免疫组织化学染色检测皮下白色脂肪组织（subcutaneous white adipose tissue, scWAT）和棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）中脂肪产热能力标志物（UCP1、Cidea和Cox8b）的表达。qRT-PCR和流式细胞术检测正常饮食的MSR1^+/+和MSR1^-/-小鼠给予低温刺激14 d后,小鼠scWAT中巨噬细胞极化情况。建立高脂饮食（high fat diet,HFD）诱导的小鼠肥胖模型,监测CD和HFD 12周的MSR1^+/+和MSR1^-/-小鼠体重变化,并使用代谢笼监测小鼠耗氧量和产热量变化;qRT-PCR和免疫组织化学染色检测HFD 12周的小鼠给予低温刺激7 d后,小鼠scWAT和BAT中产热基因表达。 体外实验应用巨噬细胞条件培养基刺激小鼠前脂肪细胞分化,待分化成熟后应用qRT-PCR检测产热基因表达。结果：慢性低温刺激下,与MSR1^+/+小鼠相比,MSR1^-/-小鼠脂肪组织产热基因表达明显降低。进一步,MSR1^-/-小鼠scWAT中M2型巨噬细胞数量明显减少。HFD喂养12周后,MSR1^-/-小鼠体重增加更为明显,并且耗氧量和产热量明显降低。低温刺激下,与MSR1^+/+ HFD小鼠相比,MSR1^-/- HFD小鼠脂肪产热能力明显降低。体外细胞研究发现,与MSR1^+/+小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞相比,MSR1^-/-小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞产热基因表达明显降低。结论：低温刺激下,MSR1通过增加M2型巨噬细胞极化促进小鼠脂肪组织产热。     

猪naive⁃like胚胎干细胞向神经细胞体外诱导分化

目的：明确不同时期胎猪的肾脏发育情况,并研究胎猪肾脏发育相关信号分子的表达。方法：收集不同时期（妊娠21.5、27.5、35.0、45.0、75.0及110.0 d）胎猪肾脏组织,应用HE法观察不同时期胎猪肾脏的组织结构。通过实时荧光定量PCR和Western blot分别检测肾脏发育相关信号分子（Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4）的mRNA和蛋白表达水平,并通过免疫组织化学检测Pax2在不同时期胎猪肾脏的表达定位情况。结果：27.5 d胎猪的后肾已经开始发育;35 d早期肾小体已经出现,肾小管也开始发育;45 d观察到近皮质不成熟的肾小体和近髓质成熟的肾小体;75 d肾单位数目显著增加,观察到肾椎体、肾乳头和肾盂;110 d肾脏基本发育成熟,皮髓质分界明显,仍有新的肾单位产生。Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4在胎猪75 d的肾脏中mRNA和蛋白表达量高于35 d。Pax2广泛表达于输尿管芽、后肾间充质、帽状间充质、肾小囊体、逗号形体、S形体以及肾小管,并在后肾发育过程中持续表达。结论：27.5 d时胎猪后肾已经开始发育,110 d基本发育成熟。Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4等信号分子在胎猪肾脏发育过程中均有不同程度表达,其中Pax2可能是胎猪肾脏发育的关键调控分子。