结缔组织病相关肺间质病变肺组织中TIMP-1表达及其TGF-β1/Smad3途径调控作用分析

探讨结缔组织病相关肺间质病变肺组织中基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达水平。收集结缔组织病相关肺间质病变患者行CT引导下经皮肺穿刺活检时的肺组织(观察组),以及无感染和吸烟史的肺癌患者远离癌症病灶的正常肺组织(对照组),行TIMP-1免疫荧光染色分析。原代培养人肺成纤维细胞,选用第10~15代的细胞,以不同浓度TGF-β1诱导24 h,以及终浓度为10 μg/L的TGF-β1诱导不同时间。实验结果表明,观察组肺组织中TIMP-1荧光强度明显高于对照组(P<0.05)。TGF-β1浓度3、5、10、15 μg/L作用于人肺成纤维细胞24 h后,TIMP-1 mRNA和蛋白相对表达量明显高于0 μg/L(P<0.05)。使用10 μg/L TGF-β1作用24、48 h时,TIMP-1 mRNA和蛋白相对表达量明显高于作用0 h时(P<0.05)。Smad3真核过表达载体组TIMP-1、P300 mRNA和蛋白相对表达量明显高于空质粒转染组、空白对照组(P<0.05)。实验证明,结缔组织病相关肺间质病变肺组织中TIMP-1表达明显提升,TGF-β1可通过TGF-β1/Smad3信号通路上调TIMP-1表达,参与结缔组织病相关肺间质病变的发生与发展。