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目的 研究创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)小鼠海马神经细胞内FoxO3a和LC3蛋白表达的变化。方法 采用单一连续刺激(single prolonged stress,SPS)方法建立PTSD小鼠模型,应用旷场实验、高架十字迷宫、Morris水迷宫3种行为学检测方法测试SPS刺激后小鼠的空间记忆能力和焦虑水平,通过Western blot法检测海马神经细胞自噬相关蛋白LC3、p62以及信号通路相关蛋白Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a的表达,并利用免疫荧光染色方法观察FoxO3a、LC3的表达水平。结果 行为学实验检测结果显示,与Control组比较,PTSD组小鼠焦虑水平升高及空间记忆受损(P<0.01);Western blot法和免疫荧光染色结果显示,PTSD组小鼠海马神经细胞p-Akt蛋白水平增加,FoxO3a蛋白表达增加,p-FoxO3a蛋白表达减少,自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增加,p62蛋白水平降低(P<0.05);海马神经细胞内FoxO3a和LC3荧光表达强度增加。结论SPS刺激后PTSD小鼠海马神经细胞自噬增多,FoxO3a表达增加。  相似文献   
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目的通过引入人为突变,研究DPS分子的稳定性与其一级结构的关系,寻找新型DPS分子。方法选择可能与DPS构象密切相关的氨基酸残基引入突变,经表达、纯化后,利用圆二色谱仪检测突变体蛋白分子的结构变化。结果关键部位氨基酸的突变可以引起DPS分子中α螺旋含量发生了显著的变化。结论某些氨基酸的改变会引起DPS分子整体结构与稳定性的变化,有可能影响、甚至改变蛋白质分子的功能。  相似文献   
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目的:探讨米非司酮(mifepristone,RU486)与中缝背核区域内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)受体在调控抑郁样行为症状中的作用,为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。方法:将8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠32只分为对照组(n=8)、模型组 (n=8)、溶媒组(n=8)和RU486组(n=8)。首先采用单一刺激禁锢法建立应激小鼠模型,采用高架十字迷宫实验和悬尾实验检测小鼠行为学改变,然后选取中缝背核脑组织制备冰冻切片,采用免疫荧光染色法检测小胶质细胞和GC受体的激活情况。结果:①高架十字迷宫实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠处于闭臂的时间占比明显增多,差异具有统计学意义(P< 0.05)。悬尾实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠静止时间明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。②免疫荧光染色结果显示,应激后小鼠中缝背核区域内GC受体荧光占比增加(P<0.05),同时应激后中缝背核区域内小胶质细胞荧光占比上升(P<0.05),且激活荧光占比增多(P<0.05)。③腹腔注射RU486后,可见中缝背核区域内GC受体荧光占比减少(P<0.05),小胶质细胞荧光占比无明显改变(P>0.05)、激活荧光占比降低(P<0.05),抑郁样行为学表现减轻。结论:RU486通过激活中缝背核区域内小胶质细胞,缓解抑郁样行为,为治疗抑郁症提供了新的治疗靶点和治疗药物。  相似文献   
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