高迁移率族蛋白1参与脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征时中性粒细胞的凋亡

目的 探究脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)时高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)参与中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)凋亡延迟的相关机制及正丁酸钠(sodium butyrate,SB)的干预效果. 方法 采用随机数字表法将90只健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NS组,6只)、内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致伤组(LPS组,42只)、HMGB1抑制剂SB干预组(SB组,42只),LPS组、SB组又分为7个时相点(LPS致伤后0.5、1、2、6、12、24、48 h),每个时相点6只动物.LPS组,腹腔注射LPS 5 mg/kg;SB组,腹腔注射LPS 5 mg/kg后0.5 h静脉注射SB,每次剂量500 mg/kg;NS组,腹腔注射生理盐水1 ml.LPS组、SB组于LPS注射后各时点,颈静脉取血检查PMN,取血后左肺灌洗收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),取右肺中叶行HMGB1 mRNA检测;于LPS注射12h时点(NS组大鼠留取颈静脉血、收集BALF、取右肺中叶行HMGB1 mRNA检测),3组大鼠收集左肺BALF后,取右肺下叶检测肺组织湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D),取右肺上叶进行病理组织学检查;于24、48 h时点,LPS组、SB组取右肺下叶检测肺组织W/D、取右肺上叶进行病理组织学检查. 结果 与NS组比较,LPS组肺组织中HMGB1 mRNA表达量明显增高,24 h达最大值,差异有统计学意义(P＜0.05);SB组的HMGB1 mRNA表达量减少,差异有统计学意义(P＜0.05).LPS组BALF中凋亡早期PMN表达量与NS组类似,但凋亡晚期PMN变化则不同,LPS组外周血中凋亡晚期PMN细胞高于NS组(P＜0.05),LPS组BALF中凋亡晚期PMN细胞均低于NS组(P＜0.05).LPS 12 h组BALF的PMN百分比明显高于NS组[(49.1±6.8)、(2.7±0.5)],差异有统计学意义(P＜0.01).LPS组肺组织光镜下可见肺泡腔水肿,支气管壁中发现PMN浸润,肺泡壁毛细血管扩充血.LPS24 h组肺组织的W/D明显高于NS组[(6.71±0.12)、(4.18±0.26)],差异有统计学意义(P＜0.05).SB干预组的HMGB1 mRNA表达量减少,早期凋亡率类似,SB组的BALF晚期凋亡率高于同时点LPS组的BALF,SB外周血组晚期凋亡低于同时点LPS外周血组,差异有统计学意义(P＜0.05).SB组BALF的PMN百分比、肺组织病理损伤程度、W/D均低于LPS组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 在大鼠ARDS中,HMGB1 mRNA表达较晚,但持续时间长,SB对HMGB1有潜在的治疗作用,HMGB1可能参与PMN凋亡机制的调节.     

鞘内注入醋酸泼尼松龙对大鼠镇痛作用及脊髓c-fos表达的影响

目的 :探讨鞘内注入泼尼松龙镇痛作用及其对脊髓c fos表达的影响与神经毒性作用。方法 :慢性鞘内置管的SD大鼠 2 4只 ,随机分为实验组 2 0只 ,对照组 4只。实验组又分成两个亚组 ,用药组 (EP组 ,n =10 ) ,生理盐水组 (EN组 ,n =10 ) ;对照组分为二个亚组 ,用药组 (CP组 ,n =2 ) ,空白对照组 (CE组 ,n =2 )。EP组经导管鞘内注入泼尼松龙 2mg/kg ,1小时后行福尔马林试验 ,进行行为学评分并计算痛级均数 ;2小时后灌注、固定 ,取脊髓腰膨大用ABC法行c fos免疫组化反应及病理检验 ,记数脊髓背角c fos阳性神经元数 ,并与鞘内注入等量生理盐水组 (EN )相比较。结果 :实验各组痛级均数比较有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;脊髓腰膨大背角Ⅰ、Ⅱ层c fos阳性神经元数EP组有减少趋势 ,但无显著差异 ;腰膨大病理检验未示异常。结论 :鞘内注入泼尼松龙有镇痛作用 ,无神经毒性作用。     

小剂量瑞芬太尼复合腰-硬联合麻醉在妇科高血压病患者腹腔镜手术中的应用

目的分析小剂量瑞芬太尼复合腰-硬联合麻醉对妇科高血压病腹腔镜手术患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心电图（ECG）、心率（HR）、经皮脉搏氧饱和度（SpO2）、呼吸末二氧化碳分压（PETCO2）的影响,探讨其使用的安全性和有效性。方法 50例妇科高血压病腹腔镜手术患者,随机分为2组,每组25例,Ⅰ组采用小剂量瑞芬太尼复合腰-硬联合麻醉（实验组）;Ⅱ组采用气管插管静脉复合全麻（对照组）。观察并记录观察记录麻醉前（T0）、手术前5min/插管即刻（T1）、CO2气腹前5min（T2）、CO2气腹后10min（T3）、30min（T4）及术毕10min/拔管即刻（T5）SBP、DBP、ECG、HR、SpO2、PETCO2变化情况。结果 2组患者在年龄、体重、身高、SBP、DBP、HR、SpO2、PETCO2上无统计学差异（P〉0.05）;与T0时比较,Ⅰ组各时间点SBP、DBP、HR、SpO2差异无统计学意义（P〉0.05）;Ⅱ组T1、T3、T4、T5时SBP、DBP显著高于T0时,差异有统计学意义（P〈0.05）,组间比较,Ⅱ组T1、T3、T4、T5时SBP、DBP亦显著高于Ⅰ组相应时间点,差异有统计学意义（P〈0.05）;Ⅱ组各时间点HR显著高于T0时,差异有统计学意义（P〈0.05）,组间比较Ⅱ组T1、T2、T3、T4、T5时HR亦显著高于Ⅰ组相应时间点,差异有统计学意义（P〈0.05）;2组T3、T4的PETCO2显著高于T0值,差异有统计学意义（P〈0.05）,组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量瑞芬太尼复合腰-硬联合麻醉对妇科高血压病腹腔镜手术患者SBP、DBP、ECG、HR、SpO2、PETCO2的影响小,可安全使用。适用于妇科高血压病患者腹腔镜手术。     

颅脑损伤患者 PaCO2与血清 IL－6、IL－8、TNF－α的相关性研究

目的：探讨重症颅脑损伤术中调节PET CO2与血清IL－6、IL－8、TNF－α的相关性。方法重症颅脑损伤患者60例,根据 PET CO2的范围不同随机均分为：A组PET CO2＝25 mmHg, B 组PET CO2＝55 mmHg,C组PET CO2＝40 mmHg三组,取术前、术后12、24、48 h中心静脉血采用ELISA法检测血清IL－6、IL－8及TNF－α浓度变化。结果与C组比较,A、B两组患者血清IL－6、IL－8、TNF－α在术前增高,持续至术后48 h增高达高峰,差异有统计学意义（P＜0．01）,但B组增高程度较A组减低,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论颅脑外科术中PET CO2的浓度变化将直接影响颅内压的变化,术中应根据手术进程合理调节PET CO2浓度有利于脑损伤术后的功能恢复。     

七氟醚不同处理方式在法洛氏四联症根治手术中对心肌肌钙蛋白的影响及心肌保护的临床分析

目的：比较七氟醚预处理和后处理在经体外循环下（CPB）法洛氏四联症(TOF)根治手术中对患者心肌保护的效果并比较两种方法的效果差异。方法选取行法洛氏四联症根治手术患者48例,采用随机数字表法,将其分为3组,对照组Ⅰ（n=16）,2%七氟醚预处理组Ⅱ（n=16）,2%七氟醚后处理组Ⅲ（n=16）,其中对照组全程采取全凭静脉麻醉。采集手术切皮时,手术结束后6,12,24 h,测定患者血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）的浓度,并记录主动脉阻断时间,体外循环时间,手术时间,ICU住院时间,机械通气时间,正性肌力药物使用情况。结果3组患者一般资料、术中各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组手术切皮前血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）(基础值)差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性,与1组比较,2组,3组在手术结束后4,12,24 h血浆心肌肌钙蛋白测定值降低,差异有统计学意义（P<0.05）。术后临床观察指标具有统计学意义（P<0.05）。2组3组在各时间点测定值差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本研究条件下,以血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）作为心肌保护的指标时,七氟醚缺血预处理组和七氟醚缺血后处理组均能显著降低心肌肌钙蛋白的浓度,减轻心肌缺血再灌注损伤,从而起到心肌保护作用,而两种处理方法在心肌保护方面未见明显差异。     

线粒体缝隙连接蛋白43的心肌保护作用机制研究进展

缝隙连接蛋白(Cx)通过形成缝隙连接介导细胞间电化学信息传递,而哺乳动物心室肌中的Cx主要为Cx43。Cx43不仅存在于心肌细胞膜上,也存在于线粒体中。其中,缺血预处理或药物预处理减轻心肌缺血/再灌注损伤作用的分子机制与线粒体Cx43有关,它主要通过改善线粒体的功能状态,减少再灌注后心肌细胞的死亡,从而发挥心肌保护作用。而线粒体Cx43是否存在更多的生理或病理功能以及能否成为临床治疗缺血/再灌注相关心血管疾病的新靶点将是未来的研究方向。     

Janus激酶-信号转导子与转录激活子信号通路在硫化氢后处理离体缺血再灌注大鼠心肌中的作用

目的 探讨Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT3)信号通路在硫化氢后处理(H2S)减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的作用.方法 应用Langendorff离体心脏灌流装置、通过停灌30 min/复灌60 min的方法建立SD大鼠I/R模型.按照处理及再灌注成分分为持续灌注对照组,I/R组...     

静脉输注硫酸镁对腹腔镜胆囊切除手术应激反应的影响

目的观察硫酸镁对手术应激反应的影响。方法 40例择期在全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术(LC)患者随机分为硫酸镁(MgSO4)组和生理盐水(NS)组,每组20例。MgSO4组于麻醉前30 min静脉输注MgSO450 mg.kg-1.h-1至手术结束;NS组以生理盐水代替MgSO4。记录麻醉诱导前、气腹期及拔管时BP和HR的变化。采血测定血清皮质醇(Cor)、醛固酮(Ald)和血糖(BG)水平。结果与麻醉前比较,术中两组HR、BP、Cor、Ald和BG均明显升高(P<0.05),但MgSO4组低于NS组(P<0.05)。结论静脉输注硫酸镁能在一定程度上抑制腹腔镜胆囊切除术中的应激反应。     

蛛网膜下腔注射甲氨蝶呤对大鼠胫骨癌痛的影响

目的 评价蛛网膜下腔注射甲氨蝶呤对大鼠胫骨癌痛的影响.方法 雌性未交配SD大鼠48只,体重150～180 g,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=8):假手术+人工脑脊液组(SA组)、假手术+甲氨蝶呤200μg组(SM200组)、骨癌痛+人工脑脊液组(CA组)和骨癌痛+不同剂量甲氨蝶呤组(CM1～3组).CA组和CM1～3组采用胫骨骨髓腔内注射Walker-256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型,于注射Walker-256乳腺癌细胞后第7天经L5.6蛛网膜下腔分别注射人工脑脊液、甲氨蝶呤50、100和200 μg; SA组和SM200组骨髓腔内注射等体积生理盐水,于相同时点经L5.6蛛网膜下腔分别注射人工脑脊液和甲氨蝶呤200 μg.于注射Walker-256乳腺癌细胞或生理盐水前l d(基础值)、注射Walker-256乳腺癌细胞或生理盐水后第7天(T0)、给药后2、4、8h及1、2、3、5、7 d(Tl～8)时测定大鼠缩足反应阈值(MWT).结果 与基础值比较,CA组和CM1～3组各时点MWT下降(P＜0.05);与T0时比较,CA组T5～8时MWT下降,CM1组T3-5时MWT升高,CM2组T2～6时MWT升高,CM3组T2～7时MWT升高(P＜0.05);与SA组比较,CA组和CM1～3组MWT下降(P＜0.05);与CA组比较,CM1组T4～7时MWT升高,CM2组和CM3组T3-7时MWT升高(P＜0.05).结论 蛛网膜下腔注射甲氨蝶呤可减轻大鼠胫骨癌痛,其效应与甲氨蝶呤剂量有关.     

七氟醚麻醉对幼鼠海马c-Jun氨基末端激酶表达和神经细胞凋亡的影响

目的 评价七氟醚麻醉对幼鼠海马c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达和神经细胞凋亡的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,日龄30～35 d,体重100～110 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=20):对照组(C组):吸入含有30%氧气的空氧混合气体5 h;七氟醚组(s组):吸入3%七氟醚5 h,并维持麻醉箱氧浓度为30%.苏醒后1 h时,每组随机处死10只大鼠,取两侧海马组织,分别采用免疫组化法和Western blot法测定磷酸化JNK(p-JNK)的表达水平,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况.苏醒后24 h时,每组随机取10只大鼠,采用Morris水迷宫测试认知功能.结果 与C组比较,S组海马组织p-JNK表达上调,凋亡细胞计数升高,潜伏期延长和平台象限停留时间缩短(P＜0.05或0.01).结论 吸入3.0%七氟醚可能通过激活JNK信号通路,诱发海马神经细胞凋亡,从而导致幼鼠认知功能降低.

Abstract：

Objective To investigate the effects of sevoflurane anesthesia on the expression of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and neuronal apoptosis in hippocampus in juvenile rats.Methods Forty healthy male SD rats, aged 30-35 days, weighing 100-110 g, were randomly divided into 2 groups (n = 20 each): control group (group C) and sevoflurane group (group S) . Group C inhaled a gas mixture of oxygen and air for 5 h and group S 3% sevoflurane for 5 h. The concentration of oxygen in both groups was maintained at 30% . Ten rats in each group were scarified at 1 h after regaining consciousness and the hippocampi removed for determination of phospho-JNK expression (by immuno-histochemistry and Western blot) and neuronal apoptosis (by TUNEL) . Another 10 rats were selected at 24 h after regaining consciousness to assess the cognitive function using Morris water maze. Results Compared with group C, phospho-JNK expression was significantly up-regulated, the number of apoptotic neurons increased, the latency prolonged and the duration of staying at the original platform quadrant shortened in group C ( P ＜ 0.05 or 0.01) . Conclusion Inhalation of 3.0% sevoflurane can induce neuronal apoptosis in hippocampus by activating JNK signaling pathway, thus leading to cognitive decline in juvenile rats.