重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对1型糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和VEGF表达的影响

目的 尾静脉注射重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素(rAAV-AS),研究rAAV-AS在1型糖尿病大鼠肾脏中表达以及其对转化生长因子(TGF-β)1和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组(NC组,n=1 0),其余大鼠使用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射诱导糖尿病模型,分为糖尿病组(DM组,n=10),重组腺相关病毒空载体组(rAAV-0组,n=10),重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素组(AS组,n=10,2×1012 VG/kg)；尾静脉注射给药,8 w末,检测各组大鼠尿微量白蛋白变化,免疫印迹法检测肾组织中AS的表达以及TGF-β1和VEGF的表达.结果 DN组基本不表达AS,给予rAAV-AS治疗后,大鼠肾组织中AS表达明显增多(P＜0.05)；DN组的MAU、Glu、HbA1c明显增高,给予rAAV-AS治疗后,MAU明显降低(P＜0.05)；光镜:与NC组大鼠相比,DN组病变较明显:肾小球细胞数显著增多,毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,肾小球明显体积增大,肾小球基底膜增厚、淋巴细胞数量增多,肾小管肿胀、变性、空泡形成,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润.rAAV-0组较DN组未见改善,AS组上述病变较DN组有改善,可见肾小球细胞数教多,毛细血管腔轻度狭窄,肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润.免疫组化结果:DN组的TGF-β1和VEGF表达明显增多,rAAV-AS治疗后,TGF-β1和VEGF表达减少(P＜0.05).结论 重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素能在一定时间内在肾组织中表达；重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对大鼠糖尿病肾病具有保护作用,且这种保护作用可能通过降低TGF-β1和VEGF的表达.     

利拉鲁肽对肿瘤坏死因子α刺激下大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1和胞间黏附分子1表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对大鼠肾小球系膜细胞(RGMC)中纤溶酶原激活物抑制物1 (PAI-1)和胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响以及利拉鲁肽(Liraglutide,Li)的干预作用.方法 将培养的RGMC株分为6组,分别为正常对照组、TNF-α组、Li低浓度( 10 nmol/L)组、中浓度(100 nmol/L)组、高浓度(1000 nmol/L)组,以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐( PDTC)组.用ELISA法测定各组RGMC的PAI-1以及ICAM-1蛋白表达.用RT-PCR法测定各组RGMC的PAI-1以及ICAM-1基因表达. 结果 TNF-α可上调RGMC中PAI-1、ICAM-1蛋白及基因表达(均P＜0.05),利拉鲁肽可抑制TNF-α诱导的RGMC中PAI-1、1CAM-1蛋白及基因的高表达(均P＜ 0.05).与TNF-α组比较,PDTC组PAI-1、ICAM-1表达量显著减少(均P＜ 0.05).结论 利拉鲁肽可减轻体外培养RGMC中TNF-α诱导的PAI-1和ICAM-1表达.     

AM251对糖尿病视网膜病变大鼠ICAM-1及VEGF表达的影响

目的探讨大麻素1受体拮抗剂AM251对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜细胞间黏附因子(ICAM)-1和视网膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组,正常对照组又分为正常生理盐水对照组(NC组)、正常AM251干预组(NC-C组),糖尿病模型组又分为糖尿病视网膜病变组(DR组)、AM251干预组(DR-C组)。糖尿病模型组予腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg复制糖尿病视网膜病变模型.AM251干预组给予AM 251 0.5 mg/kg腹腔注射,1次/d,连续12 w,其余两组给予等量生理盐水腹腔注射。每周监测血糖、体质量,AM251干预12 w后通过直接及间接眼底镜观察眼底;水合氯醛麻醉下取眼,心脏取血,免疫组织化学法检测视网膜VEGF的变化、Western印迹法分别检测ICAM-1、VEGF的变化,ELISA法测视网膜组织ICAM-1、VEGF的变化及血清中s ICAM-1的变化。结果与正常对照组相比,模型组VEGF、ICAM-1水平明显升高(P0.05),经AM251干预后,DR-C组VEGF、ICAM-1较DR组降低(P0.05),较正常组仍升高(P0.05)。结论AM251可减少糖尿病视网膜病变大鼠视网膜ICAM-1、VEGF的表达,改善视网膜的超微结构,这可能是对糖尿病视网膜病变的保护机制之一。     

血糖波动对1型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶1组织抑制剂表达的影响

在糖尿病的临床治疗中,内分泌科医师对血糖控制的程度和速度一直存在争议,血糖波动也非常常见.我们观察血糖波动对糖尿病肾病(DN)大鼠的影响,由此阐明血糖波动与DN的关系及其可能的机制. 一、材料与方法 1.动物模型及分组:SD雄性大鼠40只,体质量180～200 g.     

循序治疗初诊2型糖尿病的临床研究

对于初诊的2型糖尿病患者,空腹血糖（FBG）≥10mmol/L时已存在高糖毒性所致的胰岛素缺乏,胰岛素抵抗亦更为严重。因此对于这些重度糖尿病患者,早期应用胰岛素控制血糖达标,可缓解糖毒性和脂毒性,有利于血糖的长期稳定。临床上常用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素（CSII）和多次皮下注射胰岛素（MDI）进行强化治疗，但两种方法各有利弊。     

参芪降糖颗粒对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1、VEGF的影响

目的 观察早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者应用参芪降糖颗粒(ginseng milkvetch deckling sugar granule,GMDSG)后TGF-β1、VEGF的变化,探讨GMDSG对早期DN的疗效及可能机制.方法 选取2008年1月至2009年12月我院门诊及住院40例2型糖尿病患者.分为常规西药治疗对照组(20例)和加用GMDSG治疗组(20例).3个月后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清TGF-β1、VEGF表达水平,同时观察尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)等指标的变化.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后血清TGF-β1[对照组 (31.23±6 75)μg/L、治疗组(16.72±5.09)μg/L ]、VEGF水平[对照组(165.63±53.22)ng/L,治疗组(89.46±23.09)ng/L]下降(P<0.05),治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05).结论 GMDSG对早期DN具有良好治疗效果,抑制TGF-β1、VEGF的表达可能是其肾脏保护作用的机制之一.     

江苏省2型糖尿病患者血糖控制及并发症调查

目的 了解江苏省2型糖尿病患者血糖控制现状.方法 选取江苏省13个城市23家三级医院、18家二级医院、15家社区医院门诊糖尿病患者.调查以问卷形式为主,包括患者一般情况、合并症及并发症患病情况以及糖尿病治疗用药情况,并检测HbA1C.结果 随机入选2 966例患者,年龄(56.4±11.2)岁,病程(6.3±5.7)年,体重指数(24.5±3.3)kg/m2.HbA1C均值7.18%±1.58%,其中40.2%患者HbA1C＜6.5%.三级医院血糖达标率(HbA1C＜6.5%)为42.2%,二级医院36.5%,社区医院36.2%.各级医院2型糖尿病患者的年龄、体重指数及糖尿病病程无统计学差异.与血糖控制不佳者相比,血糖控制达标者具有较好的收入、学历、血糖监测,以及使用两种口服药物或口服药联合胰岛素治疗.结论 江苏省2型糖尿病患者血糖控制现状比3年前全国调查情况有所改善.三级医院中患者血糖达标率好于二级和社区医院.需要加强针对二级和社区医院的新指南推广工作,以利2型糖尿病患者血糖控制的改善.

Abstract：

Objective To determine the status of glycemic control in type 2 diabetic patients in Jiangsu province. Methods Survey was conducted among outpatients with type 2 diabetes mellitus from 56 diabetes centers including 23 tertiary hospitals, 18 secondary hospitals and 15 primary hospitals, covering 13 cities in Jiangsu province. Data were obtained by patient interview and by reviewing medical records of the most recent laboratory assessment and clinical examinations. Blood samples were collected during patient′s visits for assessment of HbA1C. Results The mean HbA1Cof 2 966 patients was 7.18%±1.58%. Mean age of patients was(56.4±11.2) years, mean duration of diabetes was(6.3±5.7) years, and mean body mass index was(24.5±3.3) kg/m2. The proportion of good control was 40.2% defined as HbA1C＜6.5%. 42.2% of the patients in the tertiary hospitals, 36.5% of the cases in the secondary hospitals, and 36.2% of cases in the primary hospitals achieved that goal with HbA1C＜6.5%, while age, body mass index, and duration of diabetes revealed no difference among these 3 groups of patients. Conclusions The status of glycemic control in Jiangsu province has been improved as compared with the result from national survey performed 3 years ago. Patients from tertiary hospitals are better controlled than those from secondary and primary hospitals. Structural interventions to improve diabetes care in secondary and primary hospitals are needed.     

电压门控性钾通道Q亚家族成员1基因多态性与淮海地区2型糖尿病的关联研究

目的探讨电压门控性钾通道Q亚家族成员1(KCNQ1)基因多态性与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的关系。方法选取2010年12月—2011年7月徐州医学院附属医院内分泌科住院及门诊的T2DM患者200例为病例组,另选取同时期同地区体检中心筛选的健康人群200例作为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对两组受检者进行基因多态性检测。结果 (1)对照组中KCNQ1 rs2237892位点CC、CT、TT基因型分别占36.0%(72/200)、51.0%(102/200)和13.0%(26/200),C、T等位基因频率分别为61.5%(246/400)和38.5%(154/400);病例组中CC、CT、TT基因型频率分别为47.5%(95/200)、44.0%(88/200)和8.5%(17/200),C、T等位基因频率分别为69.5%(278/400)和30.5%(122/400)。两组受试者KCNQ1rs2237892位点基因型分布及等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)对照组及病例组KCNQ1rs151290位点基因型分布及C、A等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 KCNQ1 rs2237892位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群T2DM的发病有关;而rs151290位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群T2DM的发病无关。     

原发性痛风64例临床分析

目的 分析原发性痛风患者的临床特点，提高对痛风的认识。方法 收集本院专科门诊和病房原发性痛风患者64例，分析临床特点及合并症。结果 痛风以男性多见，多数以第一跖趾关节首次发病，常并发代谢综合征（25%）或其中的部分表现。结论 随生活水平的提高，痛风巳成为常见病，男性多见，主要以第一跖趾关节发病为首发症状，怀疑痛风者庆反复检测血尿酸，注意是否并发代谢综合征，并进行相应治疗。     

前列腺素E1脂微球载体制剂治疗糖尿病肾病尿白蛋白的临床观察

目的　观察前列腺素E1 脂微球载体制剂 (凯时注射液 )治疗糖尿病肾病尿白蛋白的临床疗效。方法　将 62例 2型糖尿病患者根据 2 4h尿白蛋白的排泄率 (UAER)分为早期糖尿病肾病组 (A组 )和临床糖尿病肾病组(B组 )。再分别分为A1 、A2 组和B1 、B2 组。A1 、B1 组在与A2 、B2 组同样治疗下 ,加用凯时注射液治疗 4周 ,观察各组治疗前后尿白蛋白的变化。结果　A1 、B1 组治疗后 ,2 4h尿白蛋白明显减少 (P <0 .0 1 ) ,而A2 、B2 组治疗后2 4h尿白蛋白无明显差异 (P >0 .0 1 )。结论　凯时注射液可降低糖尿病白蛋白的排泄 ,早期应用效果更佳 ,对糖尿病肾病有益