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1.
2.
《中国药理学通报》2019,(10)
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)属于蛋白磷酸酶超家族,能够将蛋白酪氨酸残基去磷酸化,在细胞生命活动过程中起着重要的作用。过度的炎症反应能够对正常组织产生损害,导致器官功能障碍及不可逆结构破坏。近年来,越来越多的科学研究发现,PTP1B在组织炎症中发挥着不可或缺的作用:一方面通过调控炎症信号通路调节巨噬细胞及小胶质细胞的功能,另一方面能够影响组织细胞的凋亡,两者共同作用促进组织炎症的发生发展。本文将综述PTP1B在不同组织炎症中的作用及机制,为后续研究及发现有效的药物作用靶点奠定理论基础。 相似文献
3.
《中国药理学与毒理学杂志》2019,(9)
目的本研究通过整体动物、细胞模型水平分别考察复方玉屏风(YPF)、各单味药黄芪、白术、防风以及部分有效成分对肾组织、细胞有机阴离子转运蛋白(OAT)蛋白及mRNA表达的影响,探讨YPF配伍后抗炎免疫药效增强的药动学分子机制及其与肾脏OAT1/3蛋白表达、活性的相关性。方法整体动物实验:大鼠随机分为生理盐水组、YPF组、黄芪组、白术组、防风组,灌胃连续给药21天。第21 d收集各组肾组织,Western印迹法及RT-PCR法检测肾组织中OAT1/3蛋白及mRNA的表达。细胞实验:培养人胚胎肾细胞HEK-293,采用MTT法确定YPF组、黄芪组、白术组、防风组及单一活性成分升麻苷组、5-O-甲基维斯阿米醇苷组、白术内酯Ⅰ组、白术内酯Ⅲ组的给药浓度,并以该浓度刺激细胞,应用Western印迹法及RTPCR法检测各给药组细胞的OAT1/3蛋白及mRNA表达变化。结果 YPF、防风水煎剂均能不同程度降低大鼠肾脏、HEK-293细胞中的OAT1/3蛋白及mRNA表达水平。白术水煎液降低了大鼠肾脏、HEK-293细胞的OAT1蛋白及mRNA的表达水平,但升高了OAT3蛋白及mRNA的表达水平;白术内酯Ⅰ(30 g·L~(-1))、升麻苷(30 g·L~(-1))、5-O-甲基维斯阿米醇苷(50 g·L~(-1))能显著降低HEK-293细胞中的OAT1/3蛋白及mRNA表达水平。白术内酯Ⅲ(30 g·L~(-1))降低了HEK-293细胞中OAT1蛋白及mRNA的表达,但明显升高OAT3蛋白及mRNA的表达水平。结论相较于黄芪,YPF、防风水煎剂和部分有效成分如升麻苷等,可明显抑制肾OAT1和OAT3 mRNA和蛋白的表达,进而抑制其底物的肾排泄,延长药物的体内作用时间,这可能即是YPF配伍增效的药动学机制之一。 相似文献
4.
目的 探讨吐根碱逆转耐药肝癌耐药细胞HepG2/DDP的耐药性及机制。方法 采用顺铂(DDP)大剂量冲击结合低剂量持续诱导方法构建肝癌耐药细胞株HepG2/DDP;采用反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验和免疫印迹实验寻找吐根碱逆转耐药的靶标;转染实验验证吐根碱作用靶标;细胞毒实验检测吐根碱联合DDP对HepG2/DDP细胞增殖的抑制作用;流式细胞实验验证吐根碱的增敏作用;免疫印迹实验分析凋亡相关蛋白Bcl2、BAX及Cleaved-caspase-3的表达。结果 吐根碱能够增强DDP对HEPG2/DDP细胞的敏感性,使HEPG2/DDP对DDP的耐药指数(RI)由3.69降低到0.93;反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验揭示吐根碱和PARP-1有良好的结合作用;免疫印迹实验显示吐根碱在细胞内显著抑制PARP-1活性;siRNA干扰实验显示HepG2/DDP细胞中PARP-1表达抑制后吐根碱增敏DDP细胞毒性的作用基本消失;流式细胞实验显示吐根碱能够增强DDP对HepG2/DDP细胞的促凋亡作用。结论 吐根碱能够增强HepG2/DDP细胞对DDP的敏感性,其作用机制可能与... 相似文献
5.
目的:观察新风胶囊对犬呼吸系统和心血管系统的影响。方法:杂种犬,雌雄各半,随机分为溶媒对照组、新风胶囊(97.35mg浸膏/kg、187.5mg浸膏/kg、375mg浸膏/kg)组,每组4只。灌胃给予相应浓度药物,观察用药后0min、15min、30min、1h、2h、3h、4h犬呼吸频率、潮气量、血压、心率和心电图变化情况。结果:与溶媒对照组相比,新风胶囊各剂量组4h内犬呼吸频率、潮气量、收缩压、舒张压及平均动脉压无明显变化;新风胶囊低、中剂量组个别指标如心率、Q-T间期、P波、T波等虽有所改变,但新风胶囊高剂量组心电图各项指标均无明显改变。结论:在所设计的剂量水平下,新风胶囊对犬呼吸系统和心血管系统无明显影响。 相似文献
6.
《中国药理学通报》2015,(8)
目的探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)表达沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖活化的影响,及其部分调控机制。方法应用EZH2的抑制剂DZNep(3-Deazaneplanocin A)作用于TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞,采用Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达;根据EZH2的碱基序列设计并合成小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA),通过脂质体LipofectamineTM2000转染到HSC-T6细胞内,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC-T6细胞的增殖变化,Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达。结果将DZNep加入TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞后,EZH2蛋白水平明显降低,同时p-ERK、pAKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低;将EZH2-si RNA转染活化的HSC-T6细胞内,HSC-T6细胞的增殖可明显被抑制,同时EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低。结论抑制EZH2的表达可明显抑制HSC-T6细胞的增殖活化,EZH2可能是潜在的治疗肝纤维化的靶点。 相似文献
7.
目的 构建人源pEGFP-C1-p38γ表达质粒,并观察其对乙醇刺激的L0-2肝细胞的增殖和凋亡及炎症因子分泌的影响.方法 在人源L0-2肝细胞中提取RNA并且逆转录为cDNA,同时将引物稀释到10μmol/L,其余作为储液备用.采用PCR技术扩增p38γ并鉴定,使用AxyPrep DNA凝胶回收试剂盒进行PCR产物的纯化回收,再对PCR产物及载体进行酶切回收,酶切片段连接后,进行连接产物的转化、挑菌、摇菌、质粒小抽.酶切鉴定后,进行测序鉴定.将构建好的质粒转染至乙醇刺激的人源L0-2细胞中,通过MTT实验和流式细胞术检测对其增殖和凋亡的影响,并用Western blot技术检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在L0-2肝细胞中的表达.结果 测序显示pEGFP-C1-p38γ真核表达质粒构建成功.同时,MTT实验显示,乙醇刺激L0-2细胞24 h后p38γ过表达组细胞的增殖率为(0.42±0.08)%,低于转染空载体的对照组(0.60±0.03)%;流式细胞术检测结果 显示,p38γ过表达组细胞的凋亡率为(17.46±1.52)%,高于转染空载体质粒的对照组(13.18±1.34)%;Western blot检测显示p38γ过表达组中的IL-6和TNF-α表达较对照组升高.结论 p38γ能够抑制乙醇刺激的L0-2肝细胞的增殖,并促进其凋亡.同时,p38γ能够促进乙醇刺激后的L0-2肝细胞中IL-6和TNF-α的表达. 相似文献
8.
目的 探究氯离子通道蛋白4(CLIC4)对胃癌细胞SGC-7901增殖与迁移能力的影响.方法 构建慢病毒载体介导的CLIC4稳定低表达细胞株,Western blot检测CLIC4的表达;克隆形成实验和CCK-8实验检测CLIC4敲低后对胃癌细胞SGC-7901增殖的影响;Western blot检测CLIC4敲低的胃癌细胞SGC-7901中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白如E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)等的变化情况.结果 SGC-7901稳定低表达CLIC4的细胞株构建成功;CLIC4敲低不影响胃癌细胞SGC-7901的增殖,但影响EMT相关蛋白的表达,即E-cadherin表达上调而Vimentin表达下调.结论 CLIC4不影响胃癌细胞SGC-7901的增殖,但能够促进胃癌细胞SGC-7901的迁移. 相似文献
9.
目的 了解某三级甲等医院静脉用药集中调配中心(PIVAS)静脉用药医嘱的适宜性,以促进静脉用药的合理使用。方法 采用回顾性分析法,通过医院信息系统(HIS)抽取该院PIVAS 2019年7月至2020年6月的长期静脉用药医嘱,分析医嘱的适宜性,以及不适宜医嘱错误类型、科室分布、药品分布等,并根据产生原因提出有针对性的改进措施。结果 共收集到长期静脉用药医嘱113 550条,其中不适宜医嘱1 298条,不适宜率为1.14%。其中,错误类型主要为用法用量不适宜(75.19%),其次为溶剂选用不适宜(16.64%),配伍禁忌(0.39%)、遴选药品不适宜(0.15%)占比较低;分布科室中,产科(包括一病区和二病区)、妇科的医嘱不适宜率较高,分别占8.24%和3.04%;药品分布中,蔗糖铁注射液(36.59%)及注射用帕瑞昔布钠(21.57%)为占比较高的2种药品。针对以上分析,建议PIVAS药师深入临床,掌握临床静脉用药现状,制订风险防范措施,对高风险科室及药品加强宣教;药师审方时严格把关,并将处方点评结果纳入医师考核指标,建立奖惩制度;优化临床用药路径,慎用易出错药品;借助医嘱录入系统等软... 相似文献
10.
目的:研究克林霉素磷酸酯片在中国健康志愿者的药物代谢动力学.方法:24名健康志愿者.男女各半,随机分为3组,每组8人,男女各半,分别口服合肥恒星药物研究所研制的克林霉素磷酸酯片300、600、900mg,进行人体药代动力学试验.用高效液相紫外检测方法测定血清克林霉素磷酸酯的浓度,将所测得的血药浓度时间数据,采用3P97程序在计算机上进行分析,根据F值与AIC选择房室模型,求算药代动力学参数.结果:口服300、600、900 mg克林霉素磷酸酯片的主要药代动力学参数分别为:T1/2Ke(h):1.95±0.25,1.91±0.22,2.17±0.22;Tmax(h):1.00±0.13,0.91±0.13,0.97±0.16;Cmax(μg/mL):4.05±0.86,5.79±0.62,7.51±1.44;AUC0-9(μ·h/mL):12.99±2.62,17.32±1.61,23.66±4.30.结论:本品口服吸收快,消除慢.24名健康志愿者口服克林霉素磷酸酯片后的经时血药浓度变化过程,均符合一级吸收的一房室模型. 相似文献