鼠尾草酚对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及TRPM6、TRPM7表达的影响

目的：探讨鼠尾草酚对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及转化受体电位阳离子通道亚家族M成员6（TRPM6）、TRPM7表达的影响。方法：用LPS制备脓毒症大鼠肺损伤模型,造模1h后鼠尾草酚低、中、高剂量组分别股静脉给予1ml鼠尾草酚,剂量依次为5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg,对照组和模型组分别股静脉给予1ml生理盐水,24 h后检测PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2,计算W/D、对肺组织进行病理学检查,检测肺组织中MPO和SOD活性及TRPM6和TRPM7 mRNA表达水平,检测支气管肺泡灌洗液中蛋白、IL-6和TNF-ɑ含量。结果：对照组肺泡结构清楚,无炎性细胞浸润痕迹;模型组肺间室增大,肺间质炎症细胞浸润,肺间隔发生断裂,肺毛细血管充血伴血外;各鼠尾草酚剂量组肺损伤程度较模型组明显减轻,且呈剂量依赖性。与对照组比较,模型组和各鼠尾草酚剂量组大鼠PaO2、PaO2/FiO2和SOD降低,PaCO2、W/D、MPO、蛋白、IL-6、TNF-ɑ、TRPM6和TRPM7 mRNA水平升高（P<0.05）;与模型组相比,各鼠尾草酚剂量组大鼠PaO2、PaO2/FiO2和SOD升高,PaCO2、W/D、MPO、蛋白、IL-6、TNF-ɑ、TRPM6和TRPM7 mRNA水平降低,且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论：鼠尾草酚可能通过降低TRPM6和TRPM7的表达水平,对脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用。     

鼠尾草酚对脓毒症模型大鼠肺损伤保护作用及TRPM6、TRPM7表达的影响

目的探讨鼠尾草酚对脓毒症模型大鼠肺损伤的保护作用及转化受体电位阳离子通道亚家族M成员6(TRPM6)、TRPM7表达的影响。方法应用随机数字表法将50只SD大鼠分为对照组、模型组、鼠尾草酚低、中、高剂量组,每组10只。用脂多糖(LPS)制备脓毒症大鼠肺损伤模型,造模1h后鼠尾草酚低、中、高剂量组分别股静脉给予5、10、20mg/kg鼠尾草酚,对照组和模型组分别股静脉给予生理盐水。24h后检测氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压/吸入气氧浓度(PaO2/FiO2),计算湿重/干重(W/D)、对肺组织进行病理学检查,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及TRPM6和TRPM7 mRNA表达水平,检测支气管肺泡灌洗液中蛋白、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果对照组肺泡结构清楚,无炎性细胞浸润痕迹;模型组肺间室增大,肺间质炎症细胞浸润,肺间隔发生断裂,肺毛细血管充血伴血外;各鼠尾草酚剂量组肺损伤程度较模型组明显减轻,且呈剂量依赖性。与对照组比较,模型组大鼠PaO2、PaO2/FiO2和SOD降低[PaO2:(51.97±6.04)mmHg比(86.26±9.13)mmHg;PaO2/FiO2:(287.45±57.13)mmHg比(519.23±46.94)mmHg;SOD:(1.91±0.53)U/mg比(5.49±0.27)U/mg,P<0.05],PaCO2、W/D、MPO、蛋白、IL-6、TNF-α、TRPM6和TRPM7 mRNA水平升高[PaCO2:(46.07±5.60)mmHg比(25.75±3.84)mmHg;W/D:(5.44±0.40)比(3.19±0.84);MPO:(13.07±2.60)U/g比(5.75±0.63)U/g;蛋白含量:(76.64±5.13)g/L比(40.61±5.68)g/L;IL-6:(94.67±7.59)pg/mL比(20.19±4.24)pg/mL;TNF-α:(357.21±40.50)pg/mL比(185.76±24.13)pg/mL;TRPM6:(1.66±0.26)比(1.00±0.04);TRPM7:(1.70±0.13)比(1.00±0.08),P<0.05]。鼠尾草酚低、中、高剂量组大鼠PaO2、PaO2/FiO2和SOD高于模型组[PaO2:(60.74±4.21)mmHg、(67.13±6.28)mmHg、(77.82±9.73)mmHg比(51.97±6.04)mmHg;PaO2/FiO2:(340.24±43.51)mmHg、(395.61±16.35)mmHg、(459.34±71.29)mmHg比(287.45±57.13)mmHg;SOD:(2.67±0.64)U/mg、(3.06±0.43)U/mg、(4.21±1.06)U/mg比(1.91±0.53)U/mg,P <0.05],PaCO2、W/D、MPO、蛋白、IL-6、TNF-ɑ、TRPM6和TRPM7 mRNA水平低于模型组[PaCO2:(39.86±4.72)mmHg、(34.32±5.08)mmHg、(30.28±4.16)mmHg比(46.07±5.60)mmHg;W/D:(5.06±0.38)、(4.83±0.50)、(4.25±0.61)比(5.44±0.40);MPO:(10.82±1.72)U/g、(8.91±0.68)U/g、(7.05±0.94)U/g比(13.07±2.60U/g);蛋白含量:(67.62±8.69)g/L、(55.34±9.10)g/L、(51.26±3.02)g/L比(76.64±5.13)g/L;IL-6:(81.35±6.38)pg/mL、(53.84±7.69)pg/mL、(43.29±8.61)pg/mL比(94.67±7.59)pg/mL;TNF-α:(294.16±34.72)pg/mL、(257.90±51.28)pg/mL、(216.34±39.59)pg/mL比(357.21±40.50)pg/mL;TRPM6:(1.46±0.38)、(1.23±0.50)、(1.12±0.08)比(1.66±0.26);TRPM7:(1.56±0.32)、(1.31±0.28)、(1.19±0.10)比(1.70±0.13),P<0.05];且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论鼠尾草酚可能通过下调TRPM6和TRPM7表达水平,对脓毒症模型大鼠肺损伤具有保护作用。