磷酸奥司他韦胶囊溶出曲线相似性和人体生物等效性评价

目的 比较磷酸奥司他韦胶囊(75 mg)的国产仿制药品与进口原研药品(商品名：达菲^?)体外溶出曲线的相似性及健康人体内的生物等效性。方法 浆法,50 r·min^-1,以900 mL的纯水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲溶液为溶出介质,分别在0、5、10、15、20、30 min时取样,HPLC法测定。72例中国健康受试者在空腹或高脂餐后口服受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定血药浓度。结果 受试制剂与参比制剂中磷酸奥司他韦在15 min时的平均累积溶出量均>85%。受试者空腹(实际给药39例)和餐后(实际给药31例)单剂量口服受试制剂和参比制剂后奥司他韦的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间分别为(96.99%～100.42%)、(98.94%～102.11%)、(98.95%～102.11%)与(97.75%～104.80%)、(97.44%～101.18%)、(97.55%～101.05%),均...     

液相色谱串联质谱法测定人尿液中头孢噻肟和他唑巴坦含量及在中国健康志愿者中的尿药排泄特征研究

目的：建立一种液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定人尿液中头孢噻肟（CTX）和他唑巴坦（TAZ）浓度,以考察其在中国健康志愿者体内的尿药排泄特征。方法：尿液样品经乙腈进行蛋白沉淀后,采用Ultimate XB-C18色谱柱,在负离子模式下以多重反应监测（MRM）方式进行检测。10名健康志愿者分别静脉输注头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6∶1）,检测尿药浓度,估算尿药排泄参数。结果：CTX和TAZ分别在4.00~5 000 μg·mL-1和0.300~500 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好。给药后16 h内,CTX和TAZ在尿液中的平均累积排泄率分别为51.7%±6.2%和84.3%±8.1%。结论：在人体内,头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6∶1）注射剂中约一半的CTX以原型药物的形式经肾排泄,TAZ主要以原型药物的形式经肾排泄。     

LC-MS/MS法测定人血浆中米拉贝隆及其 中国健康人体药动学研究

目的：建立人血浆中米拉贝隆浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价其在中国健康受试者体内的药动学特征。方法：在冰浴条件下,经蛋白沉淀法进行血浆样品前处理,采用ACE Excel 3 AQ（2.1 mm × 100 mm）色谱柱,流动相为5.00 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）及5.00 mmol·L-1醋酸铵-90%乙腈水溶液（含0.1%甲酸）,流速为0.400 mL·min-1;多反应监测正离子模式,米拉贝隆和米拉贝隆-d5的检测反应离子对分别为m/z 397.2→260.0和m/z 402.2→260.0。入选20名中国健康受试者,空腹单次口服米拉贝隆缓释片50 mg,于不同采血时间点将全血采集至含氟化钠的肝素钠采血管中,分离得到血浆样品进行LC-MS/MS检测。结果：血浆中米拉贝隆的线性范围为0.160~85.0 ng·mL-1, 20名受试者单次口服米拉贝隆缓释片50 mg后的药代动力学参数：AUC0-t为(304 ± 136) h·ng·mL-1,AUC0-∞为（342 ± 153）h·ng·mL-1,t1/2为（34.1 ± 6.58）h,tmax为（4.16 ± 1.10）h,Cmax为（35.3 ± 21.7）ng·mL-1。结论：本研究建立了人血浆中米拉贝隆的LC-MS/MS测定方法,该方法快速、灵敏、准确、专属性强,可应用于该药的中国健康受试者人体药代动力学研究。     

LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸及其生物等效性研究

建立了同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸浓度的LC-MS/MS方法。采用50%乙酸水溶液作为稳定剂,采用冰浴条件下蛋白沉淀后取上清液吹干复溶的方法进行血浆样品前处理。采用Hedera ODS-2(2.1 mm×150 mm)色谱柱进行梯度洗脱,水相为含0.2%乙酸的水溶液,有机相为甲醇。选择三重四极杆串联质谱仪(Triple Quad TM 6500⁺),采用电喷雾离子化方式(ESI),在多反应监测(MRM)模式下进行负离子检测,同时对阿莫西林(364.1→223.1)和克拉维酸(198.1→135.9)进行定量分析。结果表明,阿莫西林在20.0~5 000 ng/mL范围内线性关系良好,克拉维酸在10.0~2 500 ng/mL范围内线性关系良好,批内和批间准确度偏差均在±15.0%内,批内和批间精密度均小于15.0%,基质效应、回收率均满足接受标准,阿莫西林和克拉维酸在试验条件下稳定性良好。采用该方法对健康受试者服用受试制剂阿莫西林克拉维酸钾颗粒1袋(每袋颗粒中含有125 mg的阿莫西林和31.25 mg的克拉维酸钾)和参比制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂Augmentin^® 5 mL(每5毫升干混悬剂中含有125 mg的阿莫西林和31.25 mg的克拉维酸钾)进行阿莫西林和克拉维酸的血药浓度测定,进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,计算阿莫西林和克拉维酸的药代动力学参数,评价受试制剂与参比制剂是否等效,评估饮食对阿莫西林和克拉维酸的药代动力学的影响。实验结果表明,该方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于阿莫西林克拉维酸临床血药浓度的测定和生物等效性研究。     

苯佐那酯软胶囊在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的：研究中国健康受试者口服苯佐那酯软胶囊后苯佐那酯及其代谢产物4-N-丁基氨基苯甲酸（BBA）的药代动力学特征。方法：36名健康受试者分为A、B、C 3组,A、C组分别单次口服苯佐那酯软胶囊100 mg（低）、400 mg（高）,B组单次及多次口服苯佐那酯软胶囊200 mg（中）。通过HPLC-MS/MS法检测血浆中BBA的浓度,推算血浆中苯佐那酯的浓度,估算药代动力学参数。结果：A、B、C 3组受试者单次给药苯佐那酯软胶囊后,BBA的Tmax分别为（0.74±0.40）、（0.54±0.24）、（0.61±0.43） h,Cmax分别为（1 603±443）、（2 833±1131）、（6 549±2 009） ng·mL-1,AUC0-10h分别为（2 395±1 062）、（3 403±1 228）、（9 104±4 134） ng·h·mL-1,t1/2分别为（1.42±0.52）、（1.84±0.89）、 （1.70±0.75） h;苯佐那酯的Tmax分别为（0.62±0.25）、（0.62±0.27）、（0.58±0.37） h,Cmax分别为（1 201± 449）、（1 838±700）、（3 554±1 775） ng·mL-1,AUC0-10h分别为（1 314±589）、（1 751±656）、（3 452± 2 111） ng·h·mL-1,t1/2分别为（1.57±1.17）、（1.80±1.05）、（1.68±1.04） h。B组受试者多次给药苯佐那酯软胶囊200 mg后,BBA的Cav为（604±220） ng·mL-1,DF为（5.34±1.26）,RCmax为（1.20±0.45）,RAUC为（1.10±0.13）;苯佐那酯的Cav为（356±126） ng·mL-1,DF为（5.91±1.35）,RCmax为（1.24±0.57）,RAUC为（1.31±0.33）。结论：在100~400 mg的给药剂量范围内,苯佐那酯不具有线性药代动力学特征。多次给药苯佐那酯软胶囊200 mg后,BBA和苯佐那酯在体内会产生蓄积。     

单克隆抗体药物及抗体偶联药物的药代动力学研究进展

近几年来,随着国际上一些重磅生物药专利的到期或即将到期,以及以PD-1、PD-L1等免疫检查点为靶标的单克隆抗体药物的上市和其在肿瘤治疗方面显示的疗效,在国内引发了抗体药物的仿制以及研发热潮。与传统小分子药物的药代动力学特征不同,抗体类药物的药物代谢动力学特征有着其特有的规律。本文从药代动力学特征的四个方面：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）,对单克隆抗体药物以及抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADC）的药代动力学特征进行综述。     

索磷布韦片在中国健康受试者中的药代动力学和安全性研究

目的：研究中国人群中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的主要药代动力学特征和安全性。方法：本试验共入组12例健康受试者,分为四个周期;前三周期为单次给药（低剂量400 mg空腹组、高剂量800 mg空腹组和低剂量400 mg高脂餐组）药代动力学试验;第四周期为多次给药（低剂量400 mg空腹组）药代动力学试验。采用HPLC-MS/MS测定给药前后不同时间点人血浆中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的浓度。结果：索磷布韦及其代谢产物GS-566500的暴露与剂量有成比例增加趋势。在多次给药试验中,未观察到明显蓄积现象。与空腹相比,餐后状态下索磷布韦的Cmax变化不大,AUC增加约30%;GS-331007的Cmax和AUC分别减少约30%和10%;GS-566500的Cmax和AUC分别增加约15%和25%。饮食对索磷布韦、GS-331007和GS-56650的Tmax无显著影响。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件,所有受试者耐受性良好。结论：在中国健康受试者中,开展的索磷布韦片药代动力学研究结果表明,其药动学特征和安全性与国外研究数据无明显差异,安全性和耐受性良好。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中地佐辛的浓度及其应用

目的：建立快速测定人血浆中地佐辛浓度的HPLC-MS/MS方法,用于地佐辛口服液的绝对生物利用度预实验研究。方法：以坦洛新为内标,血浆经乙腈沉淀后进行HPLC-MS/MS分析。色谱柱：Aglient SB-C18 column（2.1 mm×50 mm,3.5 μm）,流动相为5 mmol·L-1醋酸铵（含0.1%甲酸）-乙腈（65∶35,v/v）。地佐辛和内标在多反应监测正离子模式下的离子对分别为m/z 246.2→97.2和409.2→228.0。结果：地佐辛在0.100~50.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,检测方法的批内和批间精密度和准确度符合中国药典附录的相关要求,方法被成功应用于地佐辛口服液的人体绝对生物利用度预实验研究。结论：建立的HPLC-MS/MS法可以快速测定血浆中地佐辛的浓度;预实验结果显示地佐辛口服液的人体绝对生物利用度为5.3%。