NTN1调控ERK信号通路拮抗PCBs暴露致视网膜神经节细胞发育异常

目的：研究轴突导向因子?1（netrin?1,NTN1）在拮抗多氯联苯（polychlorinated biphenyls,PCBs）暴露致视网膜神经节细胞RGC?5发育异常的作用及机制。方法：采用RT?qPCR和Western?blot检测PCBs暴露后RGC?5细胞的NTN1及ERK信号分子的表达水平;利用NTN1小干扰RNA及NTN1过表达慢病毒感染RGC?5细胞,分别为si?NTN1组和NTN1过表达+PCB1254组,同时设立阴性对照组、空载慢病毒+PCB1254组、PCB1254组和空白组,采用CCK?8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡,RT?qPCR及Western blot检测ERK信号分子的表达水平。结果：①PCB1254暴露后,RGC?5细胞内NTN1及p?ERK的表达显著减少;②NTN1沉默会导致 RGC?5细胞活力降低和S期阻滞;NTN1 沉默显著抑制ERK信号分子的磷酸化;③NTN1过表达可以挽救PCB1254 暴露后RGC?5 细胞的增殖活力,使S期细胞比例减少,同时ERK磷酸化水平升高。结论：NTN1可以通过调控ERK信号通路来拮抗PCB1254暴露所致的视网膜神经节细胞增殖能力下降,使S期细胞比例减少,缓解PCBs对视网膜发育的毒性作用。