枸橼酸西地那非对宫腔粘连术后冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的：观察枸橼酸西地那非（万艾可）对宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）分离术后冻融胚胎移植（frozen embryo transfer,FET）患者妊娠结局的影响。方法：选择2017年1-12月在南京医科大学附属妇产医院行FET的不孕症患者,在进入FET周期前宫腔镜检查确诊IUA,行宫腔镜下IUA分离术,术后复查宫腔镜显示宫腔形态正常行FET,共310例。根据患者是否添加枸橼酸西地那非将患者分为2组,其中A组（对照组）实施激素替代周期FET,共190例;B组（治疗组）为激素替代周期并在患者月经干净后每日阴道给予枸橼酸西地那非50 mg,应用至移植前,共120例。首先比较2组患者的妊娠结局,其次将A组及B组患者进一步分为轻度IUA组和中重度IUA组,比较2组之间的差异。结果：B组临床妊娠率［50.83%（61/120）］高于A组［34.74%（66/190）］,差异有统计学意义（P＜0.05）;B组胚胎种植率［31.17%（72/231）］略高于A组［21.82%（79/362）］,但差异无统计学意义（P＞0.05）。与A组相比,B组轻度IUA患者的临床妊娠率与胚胎种植率差异无统计学意义（P＞0.05）;B组中重度IUA患者的临床妊娠率［44.78%（30/67）］及胚胎种植率［28.46%（37/130）］均高于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2组间流产率和异位妊娠率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：应用枸橼酸西地那非可提高IUA术后患者子宫内膜容受性,尤其对中重度IUA术后患者可显著提高其FET妊娠率。     

宫颈机能不全在辅助生殖技术中的研究进展

宫颈机能不全（CI）是导致妊娠中晚期流产和早产的重要原因。与自然妊娠女性相比,接受辅助生殖技术（ART）助孕的患者发生CI的风险更高。ART助孕中CI发生的高危因素可能与多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫畸形、宫颈机械性损伤、ART助孕药物以及多胎妊娠等有关。可以通过选择单胚胎移植、宫颈操作前充分促软化成熟和体质量管理等措施早期预防。目前临床上CI的治疗方式多样,主要包括卧床休息、阴道使用孕酮、宫颈托和宫颈环扎术等。对于宫颈长度较短的复发性流产患者,在排除CI以外的诱发因素后,推荐在妊娠12~14周行预防性腹腔镜宫颈峡部环扎术,对提高ART助孕临床妊娠率具有重要意义。     

双相培养液和单相培养液优化处理精液后对夫精人工授精妊娠结局的影响

目的 探讨双相培养液和单相培养液在宫腔内人工授精的精液优化处理过程中对精子各项参数和妊娠结局的影响.方法 回顾性分析1283例行夫精人工授精患者的2319个周期的临床资料.其中,精液优化处理过程中单相培养液组(HTF组,1322个周期)采用人输卵管液培养液,双相培养液组(MHM组,997个周期)采用完全多功能处理液.比较两组培养液处理后对精子多项参数和妊娠结局的影响.结果 培养液处理前两组精液密度、活率、前向运动比例均无统计学差异(P＞0.05);处理后,MHM组上述指标均高于HTF组(P＜0.05).两组精子回收率、生化妊娠率和临床妊娠率均无统计学差异(P＞0.05).结论 与单相培养液处理比较,在夫精人工授精精液的优化处理中采用双相培养液处理后的精液密度和动态参数更好,但不影响精子回收率和妊娠结局.     

不同内膜准备方案对多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期临床结局的影响

目的:探讨不同子宫内膜准备方案对多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)周期临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年1月—2017年12月于南京医科大学附属妇产医院生殖中心行FET的633例PCOS患者的病历资料,根据内膜准备方案分为促排卵组(A组,61例)、激素替代组(B组,347例)、降调节+激素替代组(C组,225例),比较3组患者的基本情况及妊娠结局。结果:3组患者的年龄、不孕时间、体质量指数(BMI)、基础卵泡刺激素(FSH)水平、雌二醇(E2)水平、移植胚胎数、优质胚胎数、囊胚占比差异均无统计学意义(P0.05)。C组基础黄体生成激素(LH)水平高于B组,FET周期始用药时LH、FSH、E2水平均明显低于A、B组,转化日子宫内膜厚度高于A、B组(P0.05),3组间胚胎种植率、临床妊娠率和多胎妊娠率差异无统计学意义(P0.05)。A组早期流产率低于B、C组,B组的异位妊娠率低于C组,差异有统计学意义(P0.05)。B组与C组间雌激素用量及用药时间差异均无统计学意义(P0.05)。结论:对于PCOS患者,促排卵、激素替代、降调节+激素替代3种内膜准备方案均能获得较好的FET临床结局,促排卵和激素替代方案在降低早期流产率和异位妊娠率方面各具优势。     

降调节联合激素替代方案在冻融胚胎移植中的临床应用价值

目的探讨降调节联合激素替代方案在冻融胚胎移植(FET)中影响临床妊娠率的相关因素及临床应用价值。方法回顾性分析2016年1-12月在南京市妇幼保健院生殖医学中心使用降调节联合激素替代方案准备内膜的195例FET周期临床资料,分析患者年龄、BMI、不孕年限、雌激素使用天数、黄体酮转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数、降调节后雌激素始用时LH、FSH、E_2等相关因素对FET妊娠结局的影响。并将所有病例按不孕因素分组:多囊卵巢综合征(PCOS)组43例,反复种植失败组17例,宫腔粘连组15例,子宫内膜异位症组31例,输卵管及男方因素组79例,其他组10例,探索不孕因素与此方案的最终临床妊娠是否存在相关性。结果临床妊娠率在6组不同不孕因素的患者间比较差异有统计学意义(χ~2=26. 813,P<0. 001),其中子宫内膜异位症组临床妊娠率最高(74. 19%)。进一步将可能影响患者临床妊娠的各种因素纳入Logistic回归模型,女方年龄(OR=0. 883,P=0. 006)、宫腔粘连组(OR=7. 520,P=0. 017)、PCOS组(OR=5. 788,P=0. 032)及输卵管及男方因素组(OR=5. 354,P=0. 031)在模型中差异有统计学意义。结论在使用降调节联合激素替代方案准备子宫内膜的冻胚移植周期中,年龄仍是妊娠成功的重要影响因素;此方案适用于子宫内膜异位症、PCOS及输卵管盆腔因素的不孕患者。     

辅助生殖技术中薄型子宫内膜治疗的研究进展

［摘要］　薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于能够获得妊娠的最低阈值,是评估子宫内膜容受性的重要指标。目前薄型子宫内膜的诊断标准尚未统一,对妊娠结局的影响尚不明确。该文对辅助生殖技术中薄型子宫内膜的治疗新进展作一综述。     

两种预处理方案在多囊卵巢综合征治疗中的临床疗效对比

目的比较拮抗剂和短效口服避孕药两种预处理方案在多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者行体外受精/卵细胞浆内单精子注射(in vitrofertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月南京医科大学附属妇产医院生殖中心行IVF/ICSI的174例PCOS患者为研究对象,采用拮抗剂方案行促排卵。根据促排卵周期前预处理药物和方式分为拮抗剂组(78例)和口服避孕药组(96例),比较两组一般情况、促排卵参数、实验室指标及临床结局。结果拮抗剂组拮抗剂总量(除外预处理部分使用的拮抗剂)、拮抗剂添加日及扳机日的基础促黄体生成素水平均高于口服避孕药组(P均<0.001);两组获卵数、中重度卵巢过度刺激综合征发生率、优质胚胎率、囊胚形成数、首次冻胚移植后临床妊娠率、流产率等比较,差异无显著性(P>0.05);拮抗剂组临床妊娠率达74.3%,口服避孕药组为65.6%;拮抗剂组的早期流产率仅5.1%,而口服避孕药组早期流产率为11.7%。结论对于PCOS患者采用拮抗剂预处理可能取得与口服避孕药预处理类似的疗效,但还需要进一步的研究证实。     

辅助生殖领域中的精准医学

精准医学及其前沿技术促进了生殖医学的发展。高通量测序、全基因组关联研究（GWAS）、蛋白质组学技术成功用于不孕不育症的病因诊断、遗传病检测和胚胎植入前遗传学检测（PGT）的临床实践,单细胞全基因组扩增（eWGA）、生物大数据分析等近年也应用于人类配子和胚胎早期发育的研究。例如通过GWAS确定了11个基因座、17个单核苷酸多态性（SNPs）与多囊卵巢综合征（PCOS）有很强的相关性;eWGA应用到PGT中,就可通过分析植入前胚胎中的单个细胞推断出卵子本身的全部基因组信息,从而减少先天性遗传缺陷婴儿的出生,降低辅助生殖的医源性风险;人工智能辅助（AI）方法在体外受精-胚胎移植过程中用于卵母细胞或胚胎选择,显示出越来越大的优势。本文综述精准医学在辅助生殖领域中的应用。     

全胚冷冻后移植时机对冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的：探讨全胚冷冻后立即移植与延迟移植2种策略对冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2019年6月—2021年3月全胚冷冻后FET治疗患者的临床资料,按移植时机分为取卵后第1次月经来潮进行内膜准备（立即移植组,216例）和取卵后第2次月经来潮进行内膜准备（延迟移植组,1 315例）,按照样本量1∶2进行倾向性评分匹配,最终纳入研究的2组样本量分别为206例和377例。比较2组一般情况及妊娠结局。结果：2组一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2组种植率、临床妊娠率、持续妊娠率和活产率比较差异无统计学意义（P>0.05）,立即移植组早期流产率高于延迟移植组,差异有统计学意义（22.0% vs. 11.5%,P=0.009）。二元Logistic回归校正混杂因素后,2组早期流产率比较差异有统计学意义（aOR=2.094,95%CI：1.138~3.852,P=0.018）。结论：全胚冷冻后立即FET患者的早期流产风险增加,但活产结局与延迟FET类似,该策略可以缩短到达妊娠时间,减少患者精神及心理压力。     

冻融胚胎移植中降调节激素替代周期的研究进展

冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)是一项应用广泛的辅助生殖技术,其成功妊娠的两个关键因素是发育潜能好的胚胎和准备良好的子宫内膜。临床常用的内膜准备方案包括自然周期(natural cycle,NC)、激素替代周期(hormone replacement treatment,HRT)、促排卵周期(controlled ovarian stimulation,COS)和降调节+HRT周期。降调节+HRT周期,又称降调节人工周期,是通过长效促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)达到垂体降调节作用后,再添加外源性雌激素使子宫内膜增殖的一种内膜准备方案。GnRHa可以通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴使垂体降调节,避免不受控制的卵泡发育、血清黄体生成激素(LH)升高等问题,并通过能量代谢和免疫反应改善子宫内膜容受性。对于子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)与子宫腺肌病(adenomyosis,AM)人群,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群、反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)人群、卵泡期血清孕酮水平升高人群以及薄型子宫内膜人群,GnRHa可改善子宫内膜容受性,促进胚胎种植,改善妊娠结局。