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188Re标记小剂量奥曲肽方法学及其在小鼠体内分布的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的建立188Re标记小剂量奥曲肽(octreotide)的方法,观察其在小鼠体内的生物学分布.方法 SnCl2·2H2O的用量为50~1 600μg,奥曲肽的用量为10、20或30μg,乙酸缓冲液的pH值从4.0至6.0,反应体系的温度为室温、60、80或100℃,淋洗液体积从0.05至0.20 ml,测定标记物的标记率及其在体外的稳定性.将标记物经小鼠尾静脉注射,于0.5、1、2、4、24 h取血液及主要脏器测量其放射性计数率值.结果 188Re直接法标记小剂量奥曲肽的最佳条件葡庚糖酸钠(0.3 mmol/L)0.1 ml,SnCl2·2H2O(16 g/L)0.05 ml,乙酸缓冲液(pH=5)0.1 ml,奥曲肽(0.1 g/L)0.1 ml,通氮气震荡反应1 h,再加入新鲜188Re淋洗液0.1ml,100℃水浴30 min,188Re-奥曲肽标记率可达到(95.3±1.8)%,室温下放置24 h放化纯为(89.6±2.5)%.188Re-奥曲肽在正常小鼠体内主要分布于肝脏、肾脏及肠道.结论研究建立的188Re标记奥曲肽操作简便,标记率高,体外稳定性好,无需进一步纯化,奥曲肽用量较小,预期能提高靶向定位质量,188Re-奥曲肽在小鼠体内主要被肠道、肝脏、肾脏等器官摄取,血液清除快. 相似文献
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胰腺癌生长抑素受体报告基因表达与其靶向显像的相关性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨荷胰腺癌裸鼠模型肿瘤组织生长抑素受体(SSTR)报告基因的mRNA表达水平与99mTc-sandostatin显像对肿瘤的靶向诊断价值及二者的相关性。方法建立荷胰腺癌动物模型,对18只荷胰腺癌裸鼠模型行99mTc-sandostatin显像,勾画感兴趣区,计算瘤体与对侧正常组织的放射性比值(T/NT),用RT-PCR方法检测肿瘤组织SSTR1、SSTR2、SSTR5 mRNA的表达水平,对各SSTR亚型表达水平与T/NT比值进行相关性分析。结果13只荷胰腺癌裸鼠肿瘤清晰显影,瘤组织有较高的局灶性放射性浓聚;6 h T/NT比值达2.53±0.84。5只荷胰腺癌裸鼠显像弱阳性或阴性,6 hT/NT比值为1.04±0.06。肿瘤组织有SSTR1、SSTR2、SSTR5 mRNA表达,SSTR1、SSTR2的表达水平与肿瘤显像阳性裸鼠T/NT比值呈正相关,r分别为0.597(P<0.05)和0.807(P<0.01)。结论荷胰腺癌裸鼠肿瘤组织有SSTR表达,SSTR2尤为显著9。9mTc-sandostatin受体显像对荷胰腺癌动物模型有很好的靶向诊断价值;肿瘤99mTc-sandostatin摄取程度同SSTR1、SSTR2表达水平正相关。 相似文献
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目的 观察32P-磷酸铬-聚L-乳酸(32P-CP-PLLA)缓释粒子植入对裸鼠前列腺癌实体瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用.方法 建立裸鼠原位前列腺癌及淋巴结转移模型,4周后分别进行高、中、低剂量(剂量分别为3.7、7.4、14.8 MBq)32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体局部植入,观察(1)不同剂量32P-CP-PLLA缓释粒子的体内生物学分布;(2)上述缓释粒子对瘤体和淋巴结病理形态学影响以及抑瘤率;(3)观察血WBC和PLT变化,研究其血液不良反应.结果 SPECT显示32P-CP-PLLA缓释粒子植入后主要聚集在瘤体局部和区域淋巴结,形态学检查显示实体瘤和区域淋巴结转移灶瘤组织呈出血、坏死性改变;抑瘤率与给药剂量正相关,给药剂量为3.7、7.4、14.8 MBq,抑瘤率分别为:(70.16±5.48)%、(80.18±5.84)%、(84.97±4.79)%,无明显骨髓抑制反应.结论 32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体局部植入对前列腺癌肿瘤组织和区域性淋巴结转移灶具有杀伤作用. 相似文献
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噬菌体展示技术是将高度多样性的多肽或蛋白展示于噬菌体衣壳蛋白表面的一项技术。这一技术将展示分子的基因型和表型联系在一起,极大地方便了多肽或蛋白分子的功能性筛选。从噬菌体展示文库中筛选出的多肽或蛋白具有高度的特异性和极强的亲和力,在生物医学基础研究和临床诊断治疗中具有重要的应用价值。随着噬菌体展示技术的不断发展,已将其用于活体的体内筛选。体内筛选技术发挥了高通量筛选的特点,能够在活体水平研究血管表面的分子表达状况,分析不同器官血管表面分子的表达差异,从而为临床靶向性诊断和治疗提供实验依据。 相似文献
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目的 观察~(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸(~(32)P-CP-PLLA)粒子植入实验鼠体内的降解特性及代谢.方法 KM小鼠72只,采用开腹或经皮穿刺法将~(32)P-CP-PLLA粒子分别植入小鼠肝、腹腔及腿部肌肉,粒子植入前活度为20.44~25.14 kBq,30 d内不同时间处死,取出粒子,取血及主要脏器测~(32)P放射性计数率,计算每克组织的百分剂量率(%ID/g),用扫描电镜动态观察粒子形态变化.SD大鼠5只,肝内植入粒子后代谢笼饲养,每24小时测量粪便及尿液放射性,计算~(32)P30 d排泄率.计量数据以-x±s表示,采用SPSS 13.0软件进行统计分析.结果 KM小鼠体内生物分布显示~(32)P-CP-PLLA 粒子植入后无一发生粒子移位,释出的~(32)PP在重要脏器和组织中放射性分布略高于本底水平.30 d内组织脏器计数率之和呈现阶段性变化:肝组1~5 d各脏器摄取总值极少,6~10 d略增多,11~20 d又趋减少,21~25 d摄取再次增多,达到峰值(622±11)计数/min,26-30 d略有下降;肌肉组变化与肝组相似,唯峰时提前(15 d),且峰值相对较低,为(403±14)计数/min;腹腔组重要脏器摄取呈持续低水平,无明显阶段性变化.粪便和尿液放射性峰值分别出现在第16天和第19天,排泄率分别为(0.82±0.20)%和(0.50±0.23)%,30 d总排泄率分别为4.08%和1.33%.结论 ~(32)P-CP-PLLA粒子作为一种新型治疗恶性肿瘤植入剂,在体内无脏器迁移,粒子呈现阶段性缓慢降解,降解物不具胶体特性,较少通过粪便和尿液排出体外,显示出良好的体内稳定性、靶向定位性和安全性. 相似文献
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目的 观察32P-磷酸铬-聚L-乳酸(CP-PLLA)粒子瘤体植入后对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应和体内药物分布.方法 采用雄性BALB/c裸小鼠建立人前列腺癌PC-3M细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,按随机数字表法分为4组,每组8只,即空白对照组和低、中、高剂量组(各植入3.7、7.4和18.5 MBq粒子1枚).植入后第2天每组各处死3只小鼠,取瘤体标本,采用原位末端标记法(TUNEL)观察肿瘤细胞凋亡并计算凋亡率.另5只裸鼠每2天测量肿瘤体积.植入后1h、2h、1d、2d、4d和8d对裸鼠行放射性核素显像,观察32P-CP-PLLA粒子的放射性动态分布.植入后第14天处死小鼠,测量瘤体放射性活度和质量,计算放射性滞留率和抑瘤率,行常规病理检查观察瘤体和主要脏器病理变化,计算瘤细胞坏死率.免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度(MVD)的表达.抑瘤率、瘤细胞坏死率和MVD组间差异采用单因素方差分析和SNK-q检验.结果 放射性核素显像示放射性高度浓聚在植入靶位,并且瘤内弥散.粒子植入后第14天,各活度组肿瘤体积差异有统计学意义(F=212.820,P<0.01);瘤体病理示坏死性改变,TUNEL检测示肿瘤细胞大量凋亡,凋亡率[第2天分别为(1.66±0.56)%、(34.51±6.68)%、(42.45±6.09)%和(57.01±3.13)%]、瘤细胞坏死率[(4.86±4.12)%、(65.43±8.06)%、(76.18±6.35)%、(85.85±3.05)%]和抑瘤率[(60.82±3.81)%、(73.17±4.55)%、(81.80±4.74)%]均随给药剂量增加而同步增高.低、中和高剂量组瘤体放射性滞留率分别为(34.36±5.78)%、(41.16±5.26)%和(44.70±3.83)%(F=6.311,P<0.05);空白对照组、低、中和高剂量组MVD分别为62.00 ±5.40、38.16±4.16、23.50±4.59和15.80 ±3.92(q=14.31、23.11、27.74、8.80、13.43和4.62,均P<0.01).肝、脾等主要脏器未见明显病理学异常.结论 32P-CP-PLLA粒子植入后靶向浓聚,持续释放,具有杀伤、诱导凋亡和抑制肿瘤血管生成作用,且抑瘤效应和瘤内药物滞留率均存在一定的剂量-效应关系. 相似文献
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^99mTc-MIBI与^99mTc-Octreotide生长抑素受体显像诊断乳腺癌的对比研究 总被引:12,自引:0,他引:12
目的:比较99mTcMIBI与99mTcOctreotide生长抑素受体显像对乳腺癌诊断的临床价值。材料和方法:对36例怀疑为乳腺癌的患者术前行99mTcMIBI显像,48小时后行99mTcOctreotide生长抑素受体显像,以术后病理检查结果作为金标准。结果:36例中,25例为乳腺癌,其中11例发生腋窝淋巴结转移;11例患者为乳腺良性病变。两种显像方法对乳腺癌诊断的灵敏度、特异性、准确性分别为92.0%、63.6%、83.3%和92.0%、27.3%、72.2%。结论:99mTcMIBI显像与99mTcOctreotide生长抑素受体显像对乳腺癌均有较好的诊断价值,但99mTcOctreotide生长抑素受体显像诊断特异性较低。由于本研究的病例数有限,有待于进一步的工作深入探讨。 相似文献