成纤维细胞激活蛋白靶向药物及其用于疾病显像和治疗的研究进展

成纤维细胞激活蛋白（FAP）在90%以上的上皮性肿瘤的癌症相关成纤维细胞（CAFs）中高丰度表达,具有特异性和广谱性,是肿瘤微环境靶向显像和治疗的研究热点。FAP靶向抗体、小分子抑制剂和多肽作为配体,通过偶联核素以及荧光探针用于肿瘤靶向显像、治疗、精准手术导航,并通过二聚体化以及新剂型构建（如白蛋白、纳米递送系统等）优化FAP靶向药物的生物分布,进而增加其在肿瘤内的滞留时间和增强生物学作用,推动其用于肿瘤靶向内放射性治疗和光热治疗。除了肿瘤,FAP也可为炎性疾病的显像和治疗提供有价值的靶点。笔者就近年来FAP在肿瘤和非肿瘤性疾病中的显像和治疗的研究进展进行综述。     

儿童STING基因启动子区序列多态性分析

目的：分析儿童外周血干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes,STING）启动子-436~+267区域序列变化。方法：采用PCR产物直接测序的方法,对48例儿童的STING基因启动子区进行序列分析,构建重组报告质粒pGL?3/STING（TT）和pGL?3/STING（CC）,转染人类胚胎肾（human embryonic kidney,HEK）293T细胞,检测其荧光素酶活性,计算相对活性单位（the relative luciferase activity unit,RLU）。结果：发现STING基因启动子区的1个新的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（-401）T/C;该位点TT、TC、CC这3种基因型的频率分布分别为45.8%、37.5%、16.7%;经酶切、测序鉴定,成功构建了含有该位点的STING启动子序列（-436~+267）的表达质粒pGL?3/STING（TT）和pGL?3/STING（CC）。与pGL?3/STING（TT）质粒比较,pGL?3/STING（CC）启动子的RLU明显降低。结论：STING基因（-401）T/C是一个新的SNP,该SNP可降低STING基因启动子的活性,进而可能影响基因的转录调控,影响机体对疾病的易感性。