PI3k/Akt信号通路在维生素D促进神经递质分泌中的作用

目的：探讨维生素D（vitamin D，VD）调节海马神经元细胞促进神经递质分泌的可能机制。方法：采用化学发光法及酶联免疫吸附试验（ELISA）对62例产后抑郁（postpartum depression，PPD）患者以及31例健康产妇分别进行血清25羟基维生素D［25（OH）D］、5?羟色胺（5?hydroxytryptamine，5?HT）以及去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）水平检测；对体外培养的海马神经元细胞施加不同作用因素，采用甲基噻唑基四唑（methylthiazolyltetrazolium，MTT）比色法检测海马神经元细胞的增殖率；免疫印迹法检测总Akt（total Akt，T?Akt）及磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p?Akt）蛋白的表达情况。结果：轻度抑郁组患者的血清25（OH）D、5?HT和NE水平低于健康对照组（均P < 0.05）；而重度抑郁组患者的血清25（OH）D、5?HT和NE水平与轻度抑郁组（均P < 0.05）。体外实验结果显示，VD能以剂量依赖性方式调节海马神经元细胞增殖率及5?HT、NE的分泌水平；与对照组比较，VD+阴性小干扰RNA（negative siRNA）组神经元细胞增殖率及5?HT、NE分泌水平增高（均P < 0.05）；而与对照组比较，VD+VD受体小干扰RNA（VDR siRNA）组神经元细胞增殖率及5?HT、NE分泌水平差异无统计学意义（均P > 0.05）；免疫印迹结果显示，与对照组比较，p?Akt蛋白的表达在VD + negative siRNA组显著增加（P < 0.01）；而VD+VDR siRNA组与对照组比较，p?Akt蛋白表达无显著变化（均P > 0.05）；与对照组比较，VD + DMSO组神经元细胞增殖率及5?HT、NE分泌水平显著增加（均P < 0.05）；而VD + LY294002（PI3k/Akt信号通路抑制剂）组神经元细胞增殖率及5?HT、NE分泌水平，与对照组比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。结论：VD促进海马神经元细胞活性及促进5?HT和NE的分泌，可能与PI3?k/Akt信号通路的激活有关，此作用可能在PPD的临床防治及产后护理中具有应用价值。     

后GWAS时代的原发性胆汁性胆管炎的遗传学研究

近二十年来随着临床对原发性胆汁性胆管炎(PBC)的认知不断提高和诊断方法的不断改进,PBC在全球的发病率和患病率呈上升趋势,已成为最常见的自身免疫性肝病。早期的家系调查结果表明PBC具有严重的遗传倾向,随后针对不同种群的PBC基因组学分析相继完成,已积累了大量的遗传学分析数据。今后PBC的遗传学研究重点将聚焦在如何将这些遗传学分析结果转化到临床实践中。     

代谢组学研究在肿瘤药效学和耐药研究中的进展

随着核磁共振和质谱等检测手段,以及计算机分析技术的不断进步,代谢组学在肿瘤中的研究越来越广泛,特别是在肿瘤药物疗效判断、毒性作用以及耐药预测上有着重要作用,对临床个体化药物治疗起到指导作用。文章对此进行综述。     

甲基苯丙胺通过L型钙通道致皮层神经元病理性蛋白APP及p⁃Tau过表达

目的：探讨甲基苯丙胺（methamphetamine,METH）暴露引起的阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）样改变,阐述L型钙通道在该病理样改变中的作用。方法：借助原代培养的神经元,利用Western blot法,观察METH（0、30、100、300、1 000 μmol/L）暴露后引起AD样病理性蛋白淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein,APP）、磷酸化Tau蛋白（p?Tau）的表达,并观察钙通道抑制剂硝苯地平作用后APP、p?Tau表达的改变。结果：APP和p?Tau的表达随METH作用浓度和时间的增加而增高,具有剂量和时间依赖性。钙通道抑制剂硝苯地平（nifedipine,NIF）预先孵育后,METH引起的AD样改变明显改善。结论：METH暴露可引起AD病理性改变,L型钙通道抑制剂可部分逆转上述改变,因而L型钙通道可能作为对METH作用的干预靶点,具有潜在的干预价值。     

我国医学科技成果转化研究现状与热点分析

目的:以2000-2019年间我国医学科技成果转化文献为研究对象,分析其现状和热点等,为医学成果的转化提供参考建议。方法:以CNKI、万方、SinoMed和维普四个数据库为数据来源,采用文献调查、社会网络分析和文献计量分析等方法进行多参数研究。结果:我国医学科技成果转化研究文献量呈现阶梯式增长;发文期刊多属医学类,《中华医学科研管理杂志》等15个为本领域核心期刊;尚未形成核心作者群及引领的研究团队;目前研究热点聚焦在转化策略与模式等方向。结论:我国医学成果转化处于培育期,多元化网络尚未形成,研究领域有待拓展与深入,最后提出了应挖掘医院作为核心节点的多重作用等建议。     

从专利状态视角分析南京医科大学附属医院专利情况△

目的：通过盘点南京医科大学17家附属医院2010年1月—2018年6月专利情况,了解专利整体情况及存在问题,为专利转化利用提供参考。方法：信息检索17家附属医院专利数据,对专利数目、种类、状态等进行统计分析,重点对失效专利进行了梳理与分析。结果：2010年1月—2018年6月,17家附属医院专利总量为2 327项,从专利状态来看,授权为1 352项,审中为314项,失效为661项;从专利类型来看,实用新型占到73.18%,发明占到26.43%;在失效专利中,非时效因素导致的失效占到了18%。结论：应多举措调动医务与科研人员创新生力军,建设专利管理人员队伍,加强专利全过程监管,重视失效专利分析与再利用。     

基于三维分析框架的医药科技成果转化政策研究

目的从政策研究层面为促进医药科技成果转化提供参考建议。方法作者结合医药科技成果转化特点,以政策工具为主线,引入创新价值链和创新主体链构建三维分析框架,即政策工具维度(供应面、环境面、需求面),创新价值链维度(研究开发、临床研究与示范应用、商业产业化)和创新主体链维度(高校院所、医疗机构、企业、政府、第三方机构)。针对2015年至2019年国家出台的70份医药卫生科技成果转化政策,使用三维框架进行文本量化分析。结果环境面和供应面政策工具使用存在过溢,需求面相对缺失;临床研究与示范应用是创新价值链维度的政策投入薄弱环节;创新主体链维度中的医疗机构和第三方机构政策频数较弱。结论根据三维框架分析结果结合行业特点,提出应增强医药特色,激发医院与院校活力,加大临床研究投入等政策完善建议。