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目的:探讨雌二醇(E2)对慢性温和性应激(chronic mild stress,CMS)引起的卵巢摘除(ovariectomized,OVX)抑郁模型雌鼠认知功能障碍的改善作用及其机制?方法:采用CMS制备抑郁症动物模型,检测正常及抑郁症模型小鼠的血浆皮质酮水平?造模2周后开始给予OVX小鼠E2,同时继续造模1周?末次给药后采用Morris水迷宫测试其空间学习记忆能力?检测血浆E2以及海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS) mRNA和蛋白表达水平,并标记海马齿状回nNOS阳性细胞数?体外采用雌性胎鼠海马神经元原代培养,给予皮质酮(CORT)及CORT合并E2后24 h,检测nNOS mRNA及蛋白表达水平?此外,体外给予E2后24 h,检测胞外调节激酶(ERK)磷酸化水平?结果:CMS造模后小鼠血浆皮质酮水平均显著上升?外源性补充E2可逆转CMS诱导的OVX雌鼠血浆E2水平的降低?CMS及体外CORT诱导的海马nNOS mRNA及蛋白表达水平的降低,并恢复OVX雌鼠空间学习记忆功能?此外,E2可显著升高雌性胎鼠海马神经元的ERK磷酸化水平?结论:E2逆转了由CMS诱导的OVX抑郁模型雌鼠海马nNOS的异常表达,并改善了其空间学习记忆缺陷,其作用可能是通过ERK磷酸化介导的? 相似文献
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