β3-肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖中的作用

目的 了解β3－肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖发生过程中的作用。方法 选取南京市177名6－12岁学龄儿童,用限制性片段长度多态性的方法检测被调查儿童的基因型,用3日询问与记帐相结合的方法对其食物摄取情况进行了调查,并测量了身高、体重,用问卷向家长了解儿童的一般状况。结果 （1）Trp/Arg基因型肥胖儿童摄取的食物总量、能量明显高于非肥胖儿童,而Trp/Arg基因型肥胖与非肥胖儿童的食物和营养素摄取量无明显差异;（2）在Trp/Arg基因型儿童中,肥胖儿童不很活跃、活动少、睡眠时间较长者比例较高,而Trp/Trp基因型儿童除肥胖儿童、摄取食物量较多外,其余方面与非肥胖组儿童无明显差别。结论 具有β3－AR基因Trp/Arg变异的儿童可能因为体内能量代谢作用降低而导致肥胖发生,且不注意运动,则可增加发生肥胖的危险性。     

新生儿低血糖及其治疗管理

新生儿低血糖是临床常见的代谢问题。不论胎龄和日龄,全血葡萄糖2.2 mmol/L诊断为新生儿低血糖,当血糖2.6 mmol/L即需进行临床干预。维持血糖动态稳定是胎儿过渡至新生儿的一个重要生理环节。瞬时低血糖在这期间很常见,但持续或反复性低血糖容易导致严重的急性全身反应,影响新生儿神经系统发育,甚至造成永久性脑损伤。文章在明确新生儿低血糖定义、分类、病因的基础上,探讨其临床管理的进展,以期提高新生儿低血糖的诊断准确率,并达到早期预防、及时干预的目的,减少新生儿低血糖的临床危害。     

高脂饮食诱导下肥胖易感大鼠与肥胖抗性大鼠间部分生理学指标差异的研究

目的：探讨高脂饮食诱导下肥胖易感（OP）大鼠与肥胖抗性（OR）大鼠在体重、食量、Lee′s指数、脂肪湿重、血脂及脂肪组织蛋白脂酶（LPL）基因表达等方面的生理学差异。方法：48只大鼠，以高脂饲料饲养1周后，按体重增殖从大到小百分排序，取第75百分位以上 OP组，第25百分位以下为OR组，继续高脂饲养4周；观察各大鼠体重变化、摄食量、Lee′s指数、脂肪湿重、血脂等，采用Northern Blot分析脂肪组织中LPL基因的mRNA表达水平。结果：1.OP大鼠的体重增殖、热能摄入、Lee′s指数及腹腔脂肪湿重均显著高于OR大鼠，但血脂水平两组间无差异；2.高脂饲养1周、5周时OP大鼠体重增值分别是OP大鼠的6.54、4.25倍，热能摄入仅为OR大鼠的1.13、1.15倍；3.OP大鼠脂肪组织中LPL基因的mRNA表达水平显著高于OR大鼠。结论：OP与OR大鼠间存在生理学差异，其原因除OP大鼠热能摄入较多因素外，OP大鼠体内较高的能量效能是其肥胖易感性较高的重要因素，而能量效能与脂肪组织LPL基因的表达水平可能存在密切关系。     

神经肽Y5受体反义脱氧寡核苷酸的减重降脂作用

目的 :　探计神经肽 Y5反义脱氧寡核苷酸对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的拮抗作用。方法 :　建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行侧脑室内插管 ,观察肥胖大鼠注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸、错义脱氧寡核苷酸及生理盐水后体重和进食量的变化。结果 :　注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸的肥胖大鼠 ,体重和进食量明显减少 ,与注射前比较有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ;注射错义脱氧寡核苷酸和生理盐水对照组这两项指标未见明显下降 ( P>0 .0 5 )。结论 :　侧脑室注射神经肽 Y5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食和减轻体重的效应。     

神经肽Y Y5受体反义寡核苷酸对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因mRNA表达的影响

目的探讨神经肽Y Y5(NPY Y5)受体反义基因治疗对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因表达的影响,评价该疗法对肥胖大鼠高胰岛素血症的影响.方法建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水,称大鼠腹膜后脂肪组织湿重,采用放免法测定血清胰岛素与C肽水平,RT-PCR技术检测脂肪组织中TNFα基因的表达水平.结果 (1)肥胖对照组大鼠的血清胰岛素与C肽水平、腹膜后脂肪组织湿重及脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平均显著高于正常对照大鼠.NPY Y5受体反义寡核苷酸干预后,肥胖大鼠上述观察指标水平均明显低于肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组,除腹膜后脂肪组织湿重与肥胖错义组差异无显著意义,其余指标与肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组相比差异均有显著意义,肥胖反义组各指标水平均近于正常对照组.而肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组之间,除肥胖错义组脂肪组织湿重低于肥胖对照组外,其余各观察指标差异均无显著意义.肥胖盐水组、肥胖错义组各指标水平均明显高于正常对照组,除腹膜后脂肪组织湿重与正常对照组相比差异无显著意义,其余指标差异均有显著意义;(2)肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平与血清胰岛素水平、C肽水平存在低中度正相关关系.结论侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著减少营养性肥胖大鼠的腹膜后脂肪,降低肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因表达及血清胰岛素与C肽水平,改善高胰岛素血症.     

Max作用蛋白1⁃0在氧糖剥夺诱导SH⁃SY5Y细胞凋亡中的作用

目的：探讨Max作用蛋白1?0（max action protein 1?0,Mxi1?0）在氧糖剥夺（oxygen?glucose deprivation,OGD）诱导SH?SY5Y细胞凋亡中的作用。方法：利用Western blot检测SH?SY5Y细胞在OGD条件下Mxi1?0和线粒体自噬相关蛋白LC3?Ⅱ、p62、Tom20的表达水平。Mxi1?0 siRNA转染SH?SY5Y细胞,以CCK?8法和Annexin V/PI染色法检测Mxi1?0在OGD诱导细胞凋亡中的作用。结果：OGD条件下,SH?SY5Y细胞中Mxi1?0的表达先上升后下降。OGD处理使线粒体自噬相关蛋白LC3?Ⅱ表达升高,p62和Tom20蛋白表达下降。OGD条件下,Mxi1?0沉默可抑制OGD诱导的线粒体自噬,增强OGD诱导的SH?SY5Y细胞凋亡。结论：Mxi1?0通过增强线粒体自噬拮抗OGD诱导的SH?SY5Y细胞凋亡。     

信号转导在肥胖发生中作用的研究

Ｌｅｐｔｉｎ抵抗是人类肥胖形成的重要特征之一，其病理学基础可能在于下丘脑中ｌｅｐｔｉｎ作用的受体后信号转导通路，包括ｌｅｐｔｉｎ受体、Ｊａｎｕｓ激酶（ＪＡＫ）、信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）和后续相关基因，其任一组分的异常均可能形成 ｌｅｐｔｉｎ抵抗，导致肥胖的发生。本文就ｌｅｐｔｉｎ受体及其受体后信号转导途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ在肥胖发生中的研究进展作一简要综述。     

信号转导在肥胖发生中作用的研究

Ｌｅｐｔｉｎ抵抗是人类肥胖形成的重要特征之一，其病理学基础可能在于下丘脑中ｌｅｐｉｔｎ作用的受体后信号转导通路，包括ｌｅｐｔｉｎ受体、Ｊａｒｕｓ激酶（ＪＡＫ）、信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）和后续相关基因，其任一组分的异常均可能形成ｌｅｐｔｉｎ抵抗，导致肥胖的发生。本文就ｌｅｐｔｉｎ受体及其受体后信号转导途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ在肥胖发生中的研究进展作一简要综述。     

神经肽Y Y5受休反义寡核苷酸对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因mRNA表达的影响

目的：探讨神经肽YY5(NPY Y5)受体反义基因治疗对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因表达的影响，评价该疗法对肥胖大鼠高胰岛素血症的影响。方法：建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPYY5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水，称大鼠腹膜后脂肪组织湿重，采用放免法测定血清胰岛素与C肽水平，RT-PCR技术检测脂肪组织中TNFα基因的表达水平。结果：（1）肥胖对照组大鼠的血清胰岛素与C肽水平、腹膜后脂肪组织湿重及脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平均显著于正常对照大鼠。NPY Y5受体反义寡核苷酸干预后，肥胖大鼠上述观察指标水平均明显低于肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组，除腹膜后脂肪组织湿重与肥胖错义组差异无显著意义，其余指标与肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组相比差异均有显著意义，肥胖反义组各指标水平均近于正常对照组，其余各观察指标差异均无显著意义。肥胖盐水组、肥胖错义组各指标水平均明显高于正常对照组，除腹膜后脂肪组织湿重与正常对照组相比差异无显著意义，其余指标差异均有显著意义；（2）肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平与血清胰岛素水平、C肽水平存在低中度正相关关系。结论：侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著减少营养性肥胖大鼠的腹膜后脂肪，降低肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因表达及血清胰岛素与C肽水平，改善高胰岛素血症。     

神经肽Y Y5受体反义基因对肥胖大鼠减肥、降脂作用的研究

目的探讨神经肽YY5(NPYY5)受体反义基因治疗对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的减肥、降脂作用。方法建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,行侧脑室内插管,观察注射NPYY5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水后肥胖大鼠体重、进食量和血脂的变化。结果(1)注射NPYY5受体反义寡核苷酸的肥胖大鼠,体重和进食量减少,与注射前比较差异有显著性[体重(348±32)g降至(303±29)g,共减少(44±14)g,t=4.17、7.89,P＜0.01;进食量(37±7)g降至(24±5)g,共减少(13±5)g,t=5.58、6.15,P＜0.01];错义及生理盐水对照组体重和进食量未见明显下降(P＞0.05)。(2)肥胖未治疗组血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均高于正常对照组(P＜0.05);肥胖组经反义寡核苷酸治疗后,TC、TG、LDL均低于未治疗组[TC(1.71±0.27)mmol/L与(2.22±0.36)mmol/L,t=2.68;TG(0.43±0.06)mmol/L与(0.76±0.17)mmol/L,t=4.47;LDL(0.38±0.12)mmol/L与(0.86±0.20)mmol/L,t=4.97;P＜0.05],与正常对照组之间差异无显著性;而错义寡核苷酸及生理盐水治疗后TC、LDL无明显变化;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)各组差异无显著性。结论侧脑室注射NPYY5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食、减轻体重、降低血脂的效应。